Scuola di Specializzazione in Medicina Interna

Dimensione: px

Iniziare la visualizzazioe della pagina:

Download "Scuola di Specializzazione in Medicina Interna"

Vincenzo Antonelli
5 anni fa
Visualizzazioni

1 Scuola di Specializzazione in Medicina Interna Direttore: Prof. Paolo Martelletti Efficacia dei farmaci da Artrite Reumatoide Tesi di specializzazione in Medicina Interna Dott. Simone Fazi Matricola: Roma

2 L Artrite Reumatoide l l l l Malattia autoimmune ad eziologia non definita caratterizzata da un' artrite erosiva e spesso da coinvolgimento extraarticolare. Ubiquitaria con rapporto F:M=3:1 ed una prevalenza tra lo 0,5-1%. Decorso cronico che attraverso riacutizzazioni e remissioni conduce ad una progressiva distruzione delle articolazioni e conseguente disabilità se non trattata. La terapia si avvale di FANS, corticosteroidi, DMARDs convenzionali, inibitori delle JAK e farmaci biologici. Pagina 2

3 Criteri ACR/EULAR 2010 per la diagnosi di Artrite Reumatoide Arthritis & Rheumatism; vol 62, No 6, September 2010 Valutazione dell attività di malattia attraverso il DAS28 Attività di malattia DAS DAS 28 elevata >3,7 >5,1 moderata 2,4<x<3,7 3,2<x<5,1 bassa 1,6<x<2,4 2,6<x< 3,2 remissione <1,6 <2,6 Pagina 3

4 Pagina 4

5 I Farmaci Biologici Diretto contro il recettore dell IL-6 Pagina 5

6 I Farmaci Biologici l Rituximab:anticorpo monoclonale chimerico diretto contro il CD20 espresso sulla superficie dei linfociti B. l Abatacept: proteina di fusione CTLA-4/FcIgG diretta contro il complesso CD80/CD86 espresso sulla superficie delle APC legante il CD28 espresso sulla superficie dei linfociti T. Pagina 6

7 Pagina 7

8 Pazienti differenti tra studi randomizzati-controllati e vita reale Pagina 8

9 Scopo dello studio Obiettivo primario: 1. Verificare l efficienza dei farmaci biologici attraverso l osservazione del mantenimento o della discontinuità nel corso del tempo Obiettivi secondari: 1. Verifica delle cause di sospensione dei diversi farmaci utilizzati 2. Valutare eventuali differenze in termini di sopravvivenza dei diversi farmaci quando utilizzati in prima o in seconda linea. 3. Valutare, tra i pazienti che in prima linea avevano fallito un anti- TNFα, eventuali differenze tra pazienti in cui si è effettuato uno switch oppure uno swap. 4. Valutare eventuali fattori di predittività di risposta alla terapia. Pagina 9

10 Pazienti e metodi Caratteristiche cliniche e demografiche dei pazienti Donne 154 Uomini 32 Tipo di studio: osservazionale-retrospettivo Età media 64.2 Fumo 32.4% Anni di malattia 15.3 Anni di Follow-up 8.4 DAS28 alla diagnosi 5.4 FR positività 106 (60%) Anti-CCP positività 88 (47.3%) Utilizzo di DMARDs 148 (79.6%) Utilizzo di CCS 137 (73.6%) bdmards TNF-naive 161 (86.5%) CRITERI DI INCLUSIONE Diagnosi di Artrite Reumatoide Inizio di terapia biologica CRITERI DI ESCLUSIONE Infezioni attive gravi o tubercolare latente Scompenso cardiaco grave Gravidanza Malattie demielinizzanti bdmards non TNF naive 25 (13.5%) Pagina 10

11 Sopravvivenza degli anti TNFα di prima generazione a 10 anni Pagina 11

12 Sopravvivenza degli anti TNFα di prima generazione, Rituximab ed Abatacept a 5 anni Pagina 12

13 Sopravvivenza dei biologici a 3 anni Pagina 13

14 Differenza di risposta tra pazienti trattati in seconda linea con un anti TNFα o con un biologico a differente meccanismo di azione Anti TNFα Non anti TNFα Responders Non responders Pagina 14

15 Anti-TNFα: differente risposta tra utilizzo in prima e seconda linea Etanercept Responders Nonresponders Naive Rescue 5 20 Pagina 15

16 Remission / Minimal Disease Activity Dodici (su 186) pazienti hanno sospeso il farmaco biologico per raggiungimento della remissione clinica o del minimal disease activity proseguendo la terapia con DMARDsc: 10 pazienti in trattamento con Anti TNFα (7 con Etanercept, 2 con Adalimumab, 1 con Infliximab), 1 paziente in trattamento con Abatacept, 1 paziente in trattamento con Rituximab. In 6 pazienti vi è stato mantenimento della remissione clinica o del minimal disease activity. La totalità di essi aveva diagnosi di AR early. La durata media di remissione/minimal disease activity è di 6 anni 4 pazienti hanno ripreso la terapia con farmaci biologici a distanza di circa 4 anni. 2 pazienti sono stati persi all osservazione Pagina 16

17 Perdita di efficacia Tra i pazienti che hanno utilizzato gli inibitori del TNF-α di prima generazione in 25 casi si è registrata perdita di efficacia: 10 volte (su 18) per l Etanercept 9 volte (su 13) per l Adalimumab 6 volte (su 8) per l Infliximab Per ciò che concerne gli altri farmaci la perdita di efficacia si è riscontrata in: 8 casi (su 14) per l Abatacept 2 casi (su 2) per il Rituximab 2 casi (su 6) per il Certolizumab Pegol 2 casi (su 6) per il Golimumab Pagina 17

18 Cause di sospensione Pagina 18

19 Cause di sospensione Le infezioni che hanno portato più frequentemente a sospensione del farmaco sono state a carico di cute e tessuti molli (5), dell apparato respiratorio superiore (2), inferiore (3). Le sospensioni per cardiopatia sono state 2, così come per le tromboflebiti degli arti inferiori. Due sono state le sospensioni per epatotossicità. Due sospensioni sono state effettuate per fibrosi polmonare. Due pazienti hanno interrotto la terapia per gravidanza Un paziente ha interrotto la terapia per riattivazione HBV In tredici pazienti si è registrata l insorgenza di una patologia neoplastica, 10 neoplasie solide e 3 linfoproliferative Pagina 19

20 Cause di sospensione In 13 pazienti si è registrata l insorgenza di una patologia neoplastica: 2 neoplasie polmonari (2 Etanercept), 3 neoplasie prostatiche (infliximab, tocilizumab, abatacept), 1 neoplasia cerebrale (Abatacept), 3 neoplasie linfoproliferative (Certolizumab pegol, 2 Adalimumab), 1 neoplasia renale (Adalimumab), 2 neoplasie mammarie (Etanercept, Infliximab), 1 neoplasia del colon (Etanercept), 1 neoplasia benigna della tiroide (Etanercept), Pagina 20

21 Fattori di Predittività Non sono emerse differenze statisticamente significative tra i gruppi di pazienti responders e non responders né nell analisi univariata né in quella multivariata. Analisi multivariata dei fattori di predittività. Hazard Ratio (HR) Intervallo di Confidenza (IC) P value DAS28 T CCS DMARDs Ipertensione Comorbidity Index Pagina 21

22 Conclusioni 1. Tra i gli inibitori del TNFα di prima generazione l Etanercept è quello che ha avuto una maggiore sopravvivenza, soprattutto quando usato su pazienti naive. 2. L utilizzo degli inibitori del TNFα in seconda linea ha mostrato un peggior retention rate rispetto all utilizzo dei farmaci biologici con differente meccanismo d azione 3. Tra i farmaci biologici di nuova generazione quello che sembra essere più promettente al momento è il Tocilizumab 4. Tra le cause di sospensione quelle più frequenti sono state inefficacia ed effetti avversi. 5. Un esiguo numero di pazienti ha sospeso per remissione/minimal disease activity e solo la metà di essi ha mantenuto tale condizione 6. Non sono emersi da questo studio fattori di predittività alla risposta al trattamento con farmaci biologici Pagina 22

23 E specialista Pagina 23

Documenti analoghi

Trattamento Sistemico dell Artrite Reumatoide nell Adulto con particolare riferimento ai farmaci biologici

Trattamento Sistemico dell Artrite Reumatoide nell Adulto con particolare riferimento ai farmaci biologici Gruppo Multidisciplinare sui Farmaci Biologici in Reumatologia Regione Emilia Romagna C. Salvarani,