Antinfiammatori non steroidei (FANS)

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1 Antinfiammatori non steroidei (FAS) prof. Carlo Franchini a.a

2 Agenti infettivi Ischemia Interazione antigene-anticorpo Stimoli fisici PRCESS IFIAMMATRI 1) Fase acuta transitoria Vasodilatazione locale Aumento della permeabilità capillare 2) Fase ritardata subacuta Infiltrazione di leucociti e fagocitosi 3) Fase cronica proliferativa Degenerazione tissutale Fibrosi ERITEMA EDEMA IPERALGESIA DLRE CMPRMISSIE FUZIALE

3 CASCATA DELL ACID ARACIDIC Membrana fosfolipidica Glicocorticoidi Fosfolipasi A 2 Lipossigenasi Antiossidanti SRS-A Acido Arachidonico Ciclossigenasi CX1 e CX2 FAS Leucotrieni Prostaglandine Prostacicline Trombossani Sostanze a reazione lenta dell anafilassi Flogogeni Allergogeni Vasocostrittori Broncocostrittori Antiaggreganti piastrinici Antiulcera Flogogeni Antiaggreganti Citoprotettivi Vasodilatatori Proaggreganti piastrinici Vasocostrittori Broncocostrittori

4 IIBIZIE DELLE CICLSSIGEASI REVERSIBILE IRREVERSIBILE Acetilazione della lisina dell enzima. Es. Aspirina CMPETITIVA Acidi carbossilici simili al substrato e che non sono in grado di formare perossidi. Es. Ibuprofene CMPETITIVA Proprietà antiossidanti. Cattura dei radicali dell ossigeno. Es. Paracetamolo

5 IPTETIC SIT RECETTRIALE DELLA CICLSSIGEASI Cavità cationica Ac. Arachidonico Indometacina Superficie idrofoba B C A 5Å C C. 5Å 3 C C C 3 Tasca idrofoba 7Å 13 Cl 7Å Sulindac C Ac. Mefenamico Fenilbutazone 3 C C C 3 3 C C 3 3 C

6 CICLSSIGEASI CX1 ISFRMA CSTITUTIVAMETE PRESETE EI VASI, ELL STMAC E EL REE CX2 IDTTA I CDIZII IFIAMMATRIE DA CITCIE E MEDIATRI FLGISTICI

7 IIBITRI DELLE CICLSSIGEASI CX1 Ibuprofene aproxene Ac. 5 C3-naftilacetico Indometacina Aspirina SELETTIVI Piroxicam Diclofenac CX2 imesulide Meloxicam EFFETTI CLLATERALI

8 CLASSIFICAZIE DEI FAS Derivati dell acido salicilico Aspirina Salicilato di sodio Salsalato Diflunisal Ac. Salicilsalicilico Sulfasalazina lsalazina

9 CLASSIFICAZIE DEI FAS Derivati dell acido salicilico Derivati del para-amminofenolo Paracetamolo

10 CLASSIFICAZIE DEI FAS Derivati dell acido salicilico Derivati del para-amminofenolo Derivati dell acido indolo e indene acetico Indometacina Sulindac Etodolac

11 CLASSIFICAZIE DEI FAS Derivati dell acido salicilico Derivati del para-amminofenolo Derivati dell acido indolo e indene acetico Derivati dell acido aril- ed eteroaril acetico Tolmetin Diclofenac Ketorolac

12 CLASSIFICAZIE DEI FAS Derivati dell acido salicilico Derivati del para-amminofenolo Derivati dell acido indolo e indene acetico Derivati dell acido aril- ed eteroaril acetico Derivati dell acido arilpropionico Ibuprofene aproxene Flurbiprofene Ketoprofene Fenoprofene xaprozina

13 CLASSIFICAZIE DEI FAS Derivati dell acido salicilico Derivati del para-amminofenolo Derivati dell acido indolo e indene acetico Derivati dell acido aril- ed eteroaril acetico Derivati dell acido arilpropionico Derivati dell acido fenamico Ac. Mefenamico Ac. Meclofenamico Ac. Flufenamico Ac. iflumico

14 CLASSIFICAZIE DEI FAS Derivati dell acido salicilico Derivati del para-amminofenolo Derivati dell acido indolo e indene acetico Derivati dell acido aril- ed eteroaril acetico Derivati dell acido arilpropionico Derivati dell acido fenamico Derivati dell oxicam Piroxicam Tenoxicam Meloxicam

15 CLASSIFICAZIE DEI FAS Derivati dell acido salicilico Derivati del para-amminofenolo Derivati dell acido indolo e indene acetico Derivati dell acido aril- ed eteroaril acetico Derivati dell acido arilpropionico Derivati dell acido fenamico Derivati dell oxicam Derivati pirazolonici Fenilbutazone ssifenbutazone Feprazone

16 CLASSIFICAZIE DEI FAS Derivati dell acido salicilico Derivati del para-amminofenolo Derivati dell acido indolo e indene acetico Derivati dell acido aril- ed eteroaril acetico Derivati dell acido arilpropionico Derivati dell acido mefenamico Derivati dell oxicam Derivati pirazolonici Alcanoni abumetone

17 CLASSIFICAZIE DEI FAS Derivati dell acido salicilico Derivati del para-amminofenolo Derivati dell acido indolo e indene acetico Derivati dell acido aril- ed eteroaril acetico Derivati dell acido arilpropionico Derivati dell acido mefenamico Derivati dell oxicam Derivati pirazolonici Alcanoni Mesilanilidi imesulide

18 ACID SALICILIC C SALICILISM Tutti i salicilati danno questo fenomeno a livello dell SC, è dose-dipendente in particolare nella prima infanzia. Effetti collaterali: cheratolisi, revulsivione cutanea. CC 3 METIL SALICILAT

19 DERIVATI DELL ACID SALICILIC C C 3 ASPIRIA Analgesico, antinfiammatorio, antipiretico, antiaggregante piastrinico. Formulazioni: microincapsulazione; cps effervescenti;

20 DERIVATI DELL ACID SALICILIC SALSALAT C C DIFLUISAL F F non in commercio

21 CC 3 Tachipirina, Panadol PARACETAML Analgesico, antipiretico, ma non presenta alcuna attività antinfiammatoria. Maggiore inibizione delle prostaglandine presenti nel SC rispetto a quelle presenti nei tessuti periferici. Danno epatico, fino alla necrosi cellulare. Tossicità dosedipendente per impossibilità del completamento metabolico (coniugazione con il glutatione)

22 DERIVATI DELL ACID SALICILIC C LSALAZIA C C S Salazopyrin en, Pfizer SULFASALAZIA * antinfiammatorio intestinale

23 FEAMATI Lysalgo * M01AG01 C 3 C C 3 ACID MEFEAMIC * antipiretico, analgesico, modesta attività antinfiammatoria

24 Lenidolor, Movens * M01AG04 FEAMATI Cl Ca C 3 Cl a-meclfeamat * antipiretico, analgesico, modesta attività antinfiammatoria

25 PRPIFEAZE PIRAZLI in associazione: Veramon, ptalidon, Spasmoplus, Sedol 2,3-dimetil-1-fenil-3-pirazolin-5-one FEAZE in associazione: talgan,tomidone, topax FEILBUTAZE Kadol C 4 9

26 XICAMI Feldene,Cicladol, M01AC01 S 1 C 3 PIRXICAM R 4-idrossi-2-metil-3-(-2-piridinil)- carbossiammido-1,1diosso-1,2-benzotiazina Mobil, Leutrol, M01AC06 R S C 3 MELXICAM

27 ACIDI IDL E IDE ACETICI 3 C C 2 C IDMETACIA Liometacen, Indoxen C 3 M01AB01 Cl Acido [ 1-(4-Clorobenzoil)-5-metossi- 2-metil ]3-indolilacetico Tolectin C C F C 2 C 3 C 3 C C 3 3 C S SULIDAC TLMETIA

28 ACIDI ARIL ED ETER ARIL ACETICI Cl C Voltaren, ovapirina, Dicloreum M01AB01 Acido 2-[ (2,6-dicloro-fenil)-ammino]fenil-acetico Cl DICLFEAC C Toradol, Lixidol KETRLAC M01AB15

29 ACIDI ARIL PRPIICI C C XAPRZIA Analgesico, antipiretico, antinfiammatorio. Potente inibitore della ciclossigenasi. Reazioni avverse a livello renale

30 ACIDI ARIL PRPIICI Brufen, Moment, Mindol, Antalgil C 3 C C 3 C C 3 IBUPRFEE Analgesico, antipiretico, antinfiammatorio. Potente inibitore della ciclossigenasi. Presenta attività nei confronti dei neutrofili Reazioni avverse a livello renale

31 ACIDI ARIL PRPIICI aprosyn, Synflex C 3 C C 3 C APRXEE Analgesico, antipiretico, antinfiammatorio. Potente inibitore della ciclossigenasi. Presenta attività nei confronti dei neutrofili Reazioni avverse a livello renale

32 ACIDI ARIL PRPIICI Fepron C 3 C C FEPRFEE Analgesico, antipiretico, antinfiammatorio. Potente inibitore della ciclossigenasi. Presenta attività nei confronti dei neutrofili Reazioni avverse a livello renale

33 ACIDI ARIL PRPIICI Fastum, rudis, Artrosilene C 3 C C KETPRFEE Analgesico, antipiretico, antinfiammatorio. Potente inibitore della ciclossigenasi. Presenta attività nei confronti dei neutrofili Reazioni avverse a livello renale

34 ACIDI ARIL PRPIICI Froben C 3 F C C FLURBIPRFEE Analgesico, antipiretico, antinfiammatorio. Potente inibitore della ciclossigenasi. Presenta attività nei confronti dei neutrofili Reazioni avverse a livello renale

35 DLRE ED PPIIDI oppioidi flessibili, morfino-simili, anilido-piperidine 100 volte più potente FETAIL (Contramal, Fortadol) -(1-(2-fenil-etil)-4-piperidinil) --fenil-propanammide C 3 C 3 3 C C 3 R,S-6-dimetilammino-4,4-difenil-3-eptanone METADE Cap 20, Foye s

36 METADE R-(-) analgesico S-(+) tossico cardiovascolare Cap 20, Foye s

37 DLRE ED PPIIDI C 3 3 C C 3 TRAMADL (Contramal, Fortadol) (-)-1S,2S-2-(dimetilamminometil)- 1-(3-metossi-fenil)-etil)-cicloesanolo (miscela di stereoisomeri cis) Agonista sui recettori m, oltre ad agonismo non competitivo, (reuptake): R,R- Serotoninergico; S,S Adrenergico