P Gemelli P Chimere P Mosaici P Partenogenesi P Clonazione P Cellule staminali. Ramón Lucas Lucas, LC

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1 1 P Gemelli P Chimere P Mosaici P Partenogenesi P Clonazione P Cellule staminali Ramón Lucas Lucas, LC

2 2 Embrione agamico P Definizione: embrione originato senza pasare dall unione del gamete maschile (spermatozoe) e del gamete femminile (oocita) P Tipi < Scisione gemellare: gemelli monozigotici < Clonazione: trasferimento del nucleo < Partenogenesi.

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4 4 Gemelli monozigotici P Hanno origine, dopo la fecondazione dell ovulo, dalla sua divisione nelle prime fassi dello sviluppo P Se differenziano in quattro tipi a seconda il momento della divisione. Gemelli monozigotici Tempo dalla fecondazione Embrioni Placenta Cavità Amniotica Corion 72 ore Giorni Giorni Giorni Siamesi

5 5 Gemelli monozigotici P Primo tipo < Prime 72 ore dopo la fecondazione; non si è formata la masa cellulare interna, né l annios, né il corion < Ognuno posiede pacenta, cavità anniotica e corionica proprie P Secondo tipo < Divisione tra i giorni 4 e 8 dopo che la masa cellulare interna si è formata e le cellule destinate a covertirsi in corion si sono differenziate, ma non ancora le cellule dell annios < Placenta e cavita corionica comune.

6 6 P Terzo tipo < Dopo 8 giorni dalla fecondazione si è anche formato l annios < Hanno in comune la placenta, la cavità anniotica e corionica P Quarto tipo < Se la divisione inizia più tardi della formazione del disco embrionale essa è incompleta e si formano siamesi. A seconda della struttura del corpo che compartono vengono chiamati: anteriore: toracopago posteriore: piopago cefalico: craneopago caudale: isquiopago. Gemelli monozigotici

7 7 Embrione agamico: Chimere P È una animale composto da diversi gruppi cellulari che derivano da più di un ovulo fecondato, o dall unione di più di due gameti < Chimere primarie: sorgono per l agregazione di diversi embrioni negli stati iniziali dello sviluppo. Questo sembra essere il caso dell individuo con due tipi cellulari geneticamente differenti (XX y XY) Spiegazione: quest individuo XX/XY ebbe origine da un agregazione di embrioni, uno maschile e altro femminile che si stavano sviluppando allo stesso tempo < Chimere secondarie: possono sorgere di modo spontaneo per trasferimento di cellule tra la madre e l embrione, o tra un embrione e altro embrione.

8 8 Embrione agamico: mosaici, ibridi P Mosaici < È un essere composto da diversi gruppi cellulari che derivano da più di un ovulo fecondato < I differenti gruppi cellulari sorgono durante lo sviluppo mediante un processo di mutazione, ricombinazione somatica o di scissione. P Ibridi < Risultato dell unione di due genomi differenti in una stessa cellula (cioè, a partire da due progenitori con genomi diversi).

9 9 Embrione agamico: partenogenesi P Dal gr. parqenoj, vergine, genesij, generazione. P Modo di riproduzione di alcuni animali inferiori e piante a partire da ovuli femminili non fecondati da spermatozoidi maschili P Ordinariamente i mamiferi dotati di placenta non si riproducono così P I problemi antropologici ed etici sono simili a quelli della clonazione, perché è una forma di riproduzione agamica. P Si pone il problema dell individualità a causa della non viabilità per mancanza dell imprinting genómico.

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11 11 Cose e persone P Cosa vuoi? L Un amaro P Cosa sei? L Medico, ingeniere P Chi sei? L Una persona (Mario) < Cos è l uomo? Chi è l uomo?

12 12 PERSONA UMANA Totalità unificata CORPO Materiale ANIMA Spirituale Spaziale - muoversi... - qui, lì... Atti materiali - nutrirsi, crescere... - vedere, udire, toccare... Muore Temporale - anno durata: un giorno Non occupa spazio né tempo Atti immateriali - pensare, ragionare... - amare, decidersi... - angosciarsi, temere... Immortale

13 13 Criteri generali PIl nesso inseparabile fra libertà e verità < Libertinaggio conoscitivo dove la verità (aletheia) viene sostituita dall opinione (doxa) L importante non è essere nella verità, ma l opinine < Libertinaggio morale: la morale si confina alla decisione soggettiva dell individuo slegata dall oggettività L importante non è il bene, ma essere convito di ciò che si fa.

14 14 Criteri generali PLibertà di ricerca e dignità della persona < La finalità naturale, primaria e principale della medicina e del progresso tecnico-scientifico è la difesa e la protezione della vita, non la sua manipolazione od eliminazione < Il fine buono non giustifica i mezzi: Es. fecondazione... < Non tutto ciò che è tecnicamente possibile, è moralmente ammissibile Non si tratta di diffidenza e, tanto meno, opposizione allo sviluppo tecnico-scientifico, ma di far sì che esso sia al servizio dell'uomo e non per la sua distruzione.

15 15 Criteri generali P Libertà di ricerca e dignità della persona < Scienza e tecnica: neutre? Lo scienziato Gli strumenti tecnici < Differenza tra scienza e scientismo Scienza: ricerca della verità empirica mediante il metodo del verificabile empiricamente Scientismo: rifiuto di ogni realtà e conoscenza che non sia quella delle scienze positive.

16 16 P Clonazione (klon=germoglio) < Definizione: produzione artificiale di individui geneticamente quasi identici ad altri già esistenti < Per clonazione umana si intende la riproduzione asessuale e agamica dell intero organismo umano, allo scopo di produrre una o più copie dal punto di vista genetico sostanzialmente identiche all unico progenitore (Dignitas personae 28).

17 17 P Clonazione (klon=germoglio) < Tipi: Clonazione riproduttiva: ha lo scopo di produrre un nuovo individuo vivente uguale a quello clonato L Clonazione terapeutica: ha lo scopo di produrre non un nuovo individuo, ma una serie di cellule da trapiantare nel malato e sostituirsi a quelle malate L Ambedue sono distinti dal clonaggio cellulare. L

18 18 CLONAZIONE E CELLULE STAMINALI Riproduttiva Riproduce individui viventi Terapeutica Cellule staminali Produce cellule/tessuti da trapiantare Animale - Lecita - Va regolata Umana Illecita perché viola: - l identità individuale - l indisponibilità della persona - la natura della sessualità Problema etico: da dove vengono le c. staminali? Cellule staminali adulte Cellule staminali embrionali - Midollo - Placenta - Cordone ombelicale Embrione stesso Lecita. Sono prelevati senza danno per la persona Illecita perché provoca la morte dell embrione

19 19 P Metodo: < Trasferimento di nucleo: 1 si estrae il nucleo dell ovocita ricevente (aploide) Blackface; 2 si sostituisce con il nucleo da una cellula somatica di adulto (diploide) Finn Dorset; 3 si trasferisce nell utero di un terzo Blackface. Questo nucleo di adulto messo nel citoplasma dell ovocellula diventa totipotente, perdendo le differenziazioni, e dando origine ad un individuo geneticamente identico Dolly Finn Dorset Animazione PaginasWeb: Clonazione Riproduttiva Clonazione Terapeutica

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21 Clonazione umana #18 Gennaio 2008: Rivista Stem Cells < Andrew French (Stemagen Corporation) #Procedimento analogo a Dolly < 29 ovuli; 21 embrioni; 5 sopravivono fino blastocito < Distrutti nel verificare il materiale clonato in questo stadio < Non si ottengono cs da loro. 21

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23 23 P Giudizio etico < Riproduttiva animale: lecita ma va regolata < Riproduttiva umana: sempre gravemente illecita < Terapeutica umana: problema della provenienza delle cellule staminali (totipotenti) P Criteri antropologici-etici: < 1. Identità individuale di ogni persona < 2. Totale indisponibilità della persona ad essere trattata come mezzo < 3. Natura della sessualità e della procreazione.

24 24 P A) Nella clonazione non si dupplica l identità personale < Impossibile dupplicarla dal punto di vista biologico < Impossibile dupplicarla dal punto di vista psicologico-spirituale P B) Tuttavia la clonazione viola l identità della persona < Sia l identità biologico-genetica < Sia l identità psicologico-spirituale

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29 29 P L identità biologico-genetica < Il patrimonio genetico non esaurisce tutta l'identità personale, ma ne è certamente parte costitutiva, ed è lesivo della dignità dell'uomo che qualcuno possa decidere della costituzione genetica altrui < Se «fino ad oggi ci siamo preoccupati di garantire ad un individuo la sua autonomia di coscienza...,oggi dobbiamo preoccuparci di proteggere anche la sua autonomia genetica, dal momento che le tecniche di clonazione possono sul serio minacciarla» < La clonazione condurrebbe: A una selezione dell uomo A una forma di manipolazione e fissazione genetica.

30 P L identità biologico-genetica < Qualora la clonazione avesse uno scopo riproduttivo, si imporrebbe al soggetto clonato un patrimonio genetico preordinato, sottoponendolo di fatto come è stato affermato ad una forma di schiavitù biologica dalla quale difficilmente potrebbe affrancarsi. Il fatto che una persona si arroghi il diritto di determinare arbitrariamente le caratteristiche genetiche di un altra persona, rappresenta una grave offesa alla dignità di quest ultima e all uguaglianza fondamentale tra gli uomini (Dignitas personae 29). 30

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32 32 < Si determinerebbe un indebolimento del valore dell'identità individuale; un individuo umano verrebbe considerato non tanto per ciò che è in se stesso, ma in funzione del suo approssimare un originale che assumerebbe, nei suoi stessi confronti, un valore di riferimento < Si può immaginare la profonda sofferenza del clonato: Che è conscio di non valere per se ma come copia di un altro Che è conscio di un'identità che non accetta ma che è stata imposta da qualcuno < Gravi rischi penali: oggi un individuo che è in difficoltà con se stesso:colore, forma del corpo, ecc., non ha altra uscita che rassegnarsi. Ben diversa sarebbe la situazione se questa persona sentisse di dover incolpare qualcuno, che si è preso l'arbitrio di predeterminare per lui condizioni che egli non accetta.

33 2) Totale indisponibilità della persona ad essere trattata come mezzo 33

34 34 < Per fini «terapeutici»: clonazione di embrioni umani, o uso di quelli già esistenti, al fine di produrre cellule e tessuti per "riparare" tessuti o organi degenerati in un individuo adulto < Antropologia equivoca: i corpo umano è pensato come una macchina composta da pezzi di ricambio. Il corpo umano è dimensione costitutiva della dignità e dell'identità personale, forma parte della soggettività, e non è lecito usarlo come mezzo oggettivo. L individuo clonato è un uomo a pieno titolo e non è lecito programmare la sua nascita come un «deposito di pezzi di ricambio» < Il valore della vita umana, fonte dell'eguaglianza tra gli uomini, rende illegittimo un uso puramente strumentale dell'esistenza di un nostro simile, chiamato alla vita per essere usato soltanto come materiale biologico».

35 P Ancora più grave dal punto di vista etico è la clonazione cosiddetta terapeutica. Creare embrioni con il proposito di distruggerli, anche se con l intenzione di aiutare i malati, è del tutto incompatibile con la dignità umana, perché fa dell esistenza di un essere umano, pur allo stadio embrionale, niente di più che uno strumento da usare e distruggere. È gravemente immorale sacrificare una vita umana per una finalità terapeutica (Dignitas personae 30). 35

36 36 3) La natura della sessualità umana P Nella clonazione si darebbe < procreazione senza sessualità: la generazione di una persona umana si verificherebbe interamente mediante un intervento tecnico, asessuale < si scinde completamente sessualità e riproduzione, portando a una forma di rifiuto esplicito della procreazione sessuale che tende a rendere la bisessualità un residuo senza importanza < portando all estremo la negatività etica delle tecniche di fecondazione artificiale, intende dare origine ad un nuovo essere umano senza connessione con l atto di reciproca donazione tra due coniugi e, più radicalmente, senza legame alcuno con la sessualità. Tale circostanza dà luogo ad abusi e a manipolazioni gravemente lesive della dignità umana (Dignitas personae 28). < inoltre si verificherebbe una rottura radicale dei vincoli di parentalità: la filiazione, la consanguineità, la genitorialità. Una donna potrebbe essere sorella di sua madre, mancare di padre o essere figlia di suo nonno.

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39 Cellule staminali 39

40 40 Cellule staminali: TIPI P Cellule staminali embrionali < Si trovano nell embrione nei primi stadi di sviluppo (fino alla blastociste) Si ricavano da embrioni prodotti ad hoc soprannumerari da FIVET crioconservati o no < Cellule staminali adulte Si trovano in vari tessuti umani, soprattutto: midollo osseo, encefalo, placenta, cordone ombelicale. Sono pluripotenti e pultipotenti.

41 41 ORIGINE Celulle staminali Embrionarie L Cellule staminali Adulte L

42 42 La situazione attuale nel mondo P GB < Il caso Wilmut 1997 Pecora Dolly (Edimburgo) 6 Luglio 2001: si dichiara contro la clonazione umana 25 Novembre 2002: chiede alla Fertilization Authority del Governo inglese autorizzazione per clonare embrioni umani con finalità terapeutica 8 Febrero 2005: GB: si a Wilmut: può clonare embrioni umani per la ricerca di terapie per una malattia motorio-neuronal P Italia < Referendum per l abolizione della legge 40 P EE.UU. < Favorevole governo Clinton; oposizione del governo Busch; favorevole governo Obama

43 43 La situazione in Spagna P Ley 35/1988, de 22 de noviembre, sobre Técnicas de Reproducción Asistida P Ley 45/2003, de 21 de noviembre, por la que se modifica la Ley 35/1988, de 22 de noviembre, sobre Técnicas de Reproducción AsistidaLey actual P Ley 14/2006 de Técnicas de Reproducción humana asistida, de 26 de mayo 2006 < (BOE, núm. 126, de 27 de mayo de 2006) P Ley 14/2007, de 3 de julio 2007 de Investigación biomédica < (Ley, BOE, núm. 159, de 4 de julio de 2007).

44 Corea - Stati Uniti 44

45 Cellule staminali 45

46 46 Cellule staminali ricavate da clonazione P Clonazione a scopo terapeutico per ricavare cellule staminali: < È la clonazione di embrioni umani, o uso di quelli già esistenti, al fine di produrre cellule e tessuti per "riparare" malatile in un individuo adulto < Questa forma di clonazione si presenta come il progetto che intende arrestarsi prima dell'impianto nell'utero, o comunque prima della nascita, al fine di produrre «cellule e tessuti a partire da embrioni umani clonati, cioè di esseri umani di cui si prevede l'interruzione dello sviluppo stesso per poterli utilizzare come fonte di "prezioso" materiale biologico per "riparare" tessuti o organi degenerati in un individuo adulto».

47 Cellule staminali ricavate da clonazione 47

48 48 Problema etico delle cellule staminali: da dove vengono prelevate? P Le cellule staminali in organismo già formato («staminali adulte») si possono ricavare da midollo di un adulto o dalla placenta e dal cordone ombelicale dei neonati, e da molte altre parti del corpo < L'uso delle cellule staminali adulte non presenta alcun problema etico, cioè, è lecito in quanto tale cellule sono prelevate senza danno per i soggetti interessati P Per la valutazione etica occorre considerare sia i metodi di prelievo delle cellule staminali sia i rischi del loro uso clinico o sperimentale. < Per ciò che concerne i metodi impiegati per la raccolta delle cellule staminali, essi vanno considerati in rapporto alla loro origine. Sono da considerarsi lecite quelle metodiche che non procurano un grave danno al soggetto da cui si estraggono le cellule staminali. Tale condizione si verifica, generalmente, nel caso di prelievo: a) dai tessuti di un organismo adulto; b) dal sangue del cordone ombelicale, al momento del parto; c) dai tessuti di feti morti di morte naturale (Dignitas personae 32).

49 49 Problema etico delle cellule staminali: da dove vengono prelevate? P Le cellule staminali embrionali si possono ottenere da un embrione quando è ancora allo stadio di blastocisti. < L uso a scopo terapeutico/sperimentazione è gravemente illecito perché ciò comporta la strumentalizzazione e distruzione dell'embrione stesso.

50 Problema etico delle cellule staminali embrionali 50

51 51 < La contraddizione antropologica e la illeceità morale rimangono, perché «la finalità umanistica a cui ci si appella non è moralmente coerente con il mezzo usato: manipolare un essere umano nei suoi primi stadi vitali per ricavarne il materiale biologico necessario alla sperimentazione di nuove terapie, procedendo così all'uccisione di questo stesso essere umano, contraddice palesemente il valore sotteso allo scopo di salvare la vita (o di curare malattie) di altri esseri umani < Il valore della vita umana, fonte dell'eguaglianza tra gli uomini, rende illegittimo un uso puramente strumentale dell'esistenza di un nostro simile, chiamato alla vita per essere usato soltanto come materiale biologico».

52 52 P Seconda domanda: È eticamente lecito utilizzare cellule staminali embrionali fornite da altri ricercatori o reperibile in commercio? P Risposta: no. Ragione: < Al di là della condivisione dell intenzione buona di chi fa l utilizo, ci sarebbe una cooperazione materiale prossima al male col produttore delle cellule s.e., e questa azione e moralmente illecita.

53 53 P Terza domanda: Lo sviluppo della scienza è la terapia per malattie degenerative è bloccata per non usare cellule staminali embrionali? P Risposta: no. Ragione: < Chiarimento: oggi non c è ancora terapia alcuna < È scientificamente provato che ciò che si può fare con le cellule staminali embrionali, lo si può fare ugualmente e senza tanti problemi con le cellule staminali adulte < Prova scientifica: HSR: professore Angelo Vescovi: Nature 17 aprile 2003", pp Convegno: The stem cell dilemma, UPRA, Roma Novembre 2001 Comunicato Parlamento Europeo: Ian Wilmut: 3 aprile 2003.

54 È bloccata così la scienza? P La scienza è libera: < A. Vescovi: Nature, 17 aprile 2003 Injection of adult neurospheres induces recovery... Stem cells of the brain and their therapeutic potential Nature 2005: file C:\Documenti\Immagini\StemCell\Pax3.rgo 54

55 La scienza e la medicina non è bloccata 55

56 56 P Nature 2002 Cattherine Verfaillie (University of Mde Minnesota): isolate CSA del midolo osseo capaci di differenziarsi in tre linee germinali: ecto, meso, endodermiche. P Endocrinology (2002) si ricava insulina da CSA da pazienti diabetici P Proceedings of the National Academy of Sciences (Gennaio 2003) le CSA dal cordone ombelicale si crioconsevano e mantengolo le loro proprietà dopo essere scongelate P Proceedings of the National Academy of Sciences (Giugno 2003) isolate CSA nervose, cutanee, epatiche.

57 P 30 Marzo 2004: Meeting della American Association of Cancer Research, Orlando in Florida. Michael Andreeff dell'universita' del Texas Anderson Cancer Center a Houston anuncia che cellule staminali adulte prelevate dal midollo osseo hanno curato i 70% de tumori nei topi P 8 Settembre 2004: Policlinico San Matteo, Pavia, il piccolo Luca, colpito di talassemina, è guarito grazie a un trapianto di cellule staminali adulte prelevate dalle soreline, concepite mediante fecondazione artificiale con la finalità di essere donatrici compatibili P 9 Settembre 2004: Convegno sulle staminali a Roma. Dopo il risultato positivo con le c.s.a. neuronali negli animali, Angelo Vescovi anuncia che ha cominciato i primi sperimenti/terapeutici 57negli uomini.

58 58 P Patient-Specific Embryonic Stem Cells Derived from Human SCNT Blastocysts P Woo Suk Hwang et al. P Science, published online 19 May 2004, /science < On 19 May 2005, Science publishes a study, by Hwang et al., that marks new progress -via an improved method of somatic cell nuclear transfertoward the long-term goal of producing "patientspecifc" stem cell lines that might someday be used for human treatment.

59 P Science, published online 19 May 2005, /science < El investigador principal del estudio, el doctor Woo Suk Hwang, y sus colaboradores exponen en su informe que para este trabajo han empleado 185 ovocitos procedentes de 18 mujeres (de las cuales 10 eran menores de 30 años) y células de la piel de 11 donantes (mujeres y hombres de entre 56 y dos años de edad) obtenidas a partir de una biopsia. Entre estos últimos, había individuos con diabetes juvenil, con daños en la médula espinal o con un trastorno de inmunodeficiencia (hipogammaglobulonemia) que provoca un aumento del riesgo de infecciones. < El siguiente paso fue extraer el núcleo de los ovocitos, u óvulos, e insertarles los núcleos de las células epiteliales. Tras una serie de técnicas, similares a las que se emplearon en la clonación de la oveja Dolly, los óvulos comenzaron a dividirse como si hubieran sido fecundados hasta convertirse en blastocitos (conjunto de células indiferenciadas). < En la fase de blastocito (cuando el embrión tiene seis días), los investigadores extrajeron células madre y consiguieron 11 líneas celulares. Por cada línea celular se utilizaron una media de 17 ovocitos. 59

60 60 P Lo scientismo è bloccato < Rifiuto di ogni realtà e conoscenza che non sia quella delle scienze positive < Interpretazione ideologica della scienza Lo scientismo. Questa concezione filosofica si rifiuta di ammettere come valide forme di conoscenza diverse da quelle che sono proprie delle scienze positive, relegando nei confini della mera immaginazione sia la conoscenza religiosa e teologica, sia il sapere etico ed estetico. (...) La mentalità scientista è riuscita a fare accettare da molti l'idea secondo cui ciò che è tecnicamente fattibile diventa per ciò stesso anche moralmente ammissibile.

61 61 P Berger, «bisogna essere un barbaro intelettuale per affermare che la realtà è soltanto ciò che possiamo vedere mediante il metodo scientifico» P Pascal: passare dallo esprit de géométrie all esprit de finesse P Ortega: «terrorismo dei laboratori».

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63 FINE 63