Curriculum Vitae. Prof. Giacomo Pietro Comi

Transcript

1 Curriculum Vitae Prof. Giacomo Pietro Comi Settore scientifico-disciplinare: MED/26 Neurologia Settore concorsuale: 06/D6- Neurologia Ottobre 2014

2 CURRICULUM VITAE Nome e cognome: Giacomo Pietro Comi Nascita: 7/11/58 a Bergamo Cittadinanza: Italiana Residenza: Viale Ercole Marelli Sesto S.Giovanni, Milano Tel.: 02/ Stato civile: coniugato Indirizzo del luogo di lavoro: Dipartimento di Fisiopatologia Medica e Chirugica e dei Trapianti Sezione di Neuroscienze Universita' degli Studi di Milano Padiglione Monteggia Divisione di Neurologia IRCCS Fondazione Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico Via Francesco Sforza 35, Milano Tel: 02/ FAX: 02/ giacomo.comi@unimi.it FORMAZIONE Diplomato nell'anno 1979 presso il Liceo Ginnasio Classico Statale G. Zucchi di Monza, con punteggio finale di 60 e lode. Allievo interno presso l'istituto di Clinica Medica dell'universita' degli Studi di Milano, diretto dal Prof. Alberto Zanchetti nell'anno accademico Allievo interno presso l'istituto di Clinica Neurologica dell'universita' degli Studi di Milano, diretto dal Prof. Guglielmo Scarlato, nell'annno accademico Laureato in Medicina e Chirurgia il 1/4/85 a pieni voti (110 e Lode), presso l'universita' degli Studi di Milano, con una tesi sperimentale dal titolo "Taratura del test di Poppelreuter", relatore Prof. Edoardo Bisiach. Ha conseguito il diploma di Specialita' in Neurologia, nel novembre '89, con una Tesi dal titolo "6- [ 18 F] Fluoro-L-Dopa in scimmie rhesus: profilo metabolico ed effetti del trattamento con OR-462 e carbidopa", relatore Prof. Guglielmo Scarlato.

3 ATTIVITA' SCIENTIFICA Dal 1985 il Dott. Comi ha svolto attivita' di ricerca nell'ambito delle encefalomiopatie mitocondriali presso l'istituto di Clinica Neurologica, Universita' degli Studi di Milano. Nell'anno accademico 1986-'87 ha ottenuto una borsa di studio presso l'universita' degli Studi di Milano, avendo come principale terreno di ricerca lo studio del metabolismo cerebrale in ratti senescenti e microencefalici. Dal settembre 1987 al settembre 1989 e' stato Visiting Fellow presso la Neuroimaging Section del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke (NINCDS), National Institutes of Health (NIH), Bethesda, Maryland, U.S.A., diretta dal Dott. Giovanni Di Chiro, dove ha collaborato, nell'ambito del programma di Positron Emission Tomography (PET), a protocolli sperimentali riguardanti lo studio in vivo delle vie catecolaminergiche nel sistema nervoso centrale umano e dei primati. Le due principali linee di ricerca in cui e' stato coinvolto riguardano l'imaging del sistema catecolaminergico tramite 6-[ 18 F] Fluoro-L-Dopa in primati MPTP-lesi ed in pazienti affetti da Morbo di Parkinson, con particolare interesse alla ricerca di nuove forme di terapia tramite trapianti autologhi ed eterologhi. Una seconda linea di ricerca era relativa allo sviluppo ed applicazione di nuovi traccianti radioattivi positroni emittenti, per la determinazione in vivo dei recettori dopaminergici tramite PET. Dall'ottobre '89 ha lavorato presso l'istituto di Clinica Neurologica dell'universita' di Milano. I principali settori di interesse riguardano gli aspetti biochimici e genetici delle miopatie metaboliche, delle encefalomiopatie mitocondriali e delle distrofie muscolari. Nel periodo 1 maggio aprile 1991 ha ricevuto una Borsa di Ricerca dell'ospedale Maggiore Policlinico, R.C. 1987, Tema n. 86 dal titolo "Analisi del DNA mitocondriale, correlata alle alterazioni biochimiche nelle miopatie dismetaboliche". Nel periodo 1 gennaio dicembre 1992 ha ricevuto una Borsa di Ricerca dell'ospedale Maggiore Policlinico, R..C: 1989, Tema n. 83 dal titolo "Analisi del DNA mitocondriale, correlata alle alterazioni biochimiche nelle miopatie dismetaboliche". Tale Borsa di Ricerca è stata rinnovata nel periodo 1/1/93 al 31/12/93. Nel periodo 1 aprile '94-31 marzo 1995 e' stato Borsista dell'ospedale Maggiore presso l'istituto di Clinica Neurologica, R.C. 1991, Tema n. 121 dal titolo: Studio delle attività enzimatiche della catena respiratoria nelle malattie degenerative neurologiche". Dal 1 luglio 1995 e' ricercatore universitario presso l'istituto di Clinica Neurologica dell'universita' degli Studi di Milano. Dal 1 luglio 1998 ricercatore universitario confermato presso l'istituto di Clinica Neurologica dell'universita' degli Studi di Milano. Riconosciuto idoneo al ruolo di Professore Associato per il settore scientifico-disciplinare F11B, tramite concorso pubblico di valutazione comparativa presso l'università degli Studi di Milano, bandito il 14/04/2000 e completato con certificazione della regolarità degli atti il 30/01/2001. Dal 1/10/2002 ricopre il ruolo di Professore Associato presso il Dipartimento di Scienze Neurologiche dell Università degli Studi di Milano. Riconosciuto idoneo al ruolo di Professore Ordinario per il settore scientifico-disciplinare 06/D6 Febbraio 2014 I prinicipali temi di ricerca a cui il Prof. Comi ha dedicato interesse nel corso della sua carriera scientifica sono stati costituti da: (i) neuroimaging sperimentale e clinico, (ii) genetica delle patologie

4 muscolari, con particolare attenzione alle malattie neurodegenerative e neuromuscolari, in particolare mitocondriopatie, distrofie muscolari, miopatie metaboliche e malattie del motoneurone. (iii) staminalità neuronale come modello di malattia ed approccio terapeutico sperimentale (iv) biogenesi mitocondriale, senescenza e patologie degenerative del sistema nervoso centrale; (v) terapia genica delle malattie neuromuscolari ad eziologia genetica.. Principali tematiche di ricerca: 1) Neuroimaging clinico: - programma di Positron Emission Tomography (PET), a protocolli sperimentali riguardanti lo studio in vivo delle vie catecolaminergiche nel sistema nervoso centrale umano e dei primati. Le due principali linee di ricerca in cui e' stato coinvolto riguardano l'imaging del sistema catecolaminergico tramite 6- [18F] Fluoro-L-Dopa in primati MPTP-lesi ed in pazienti affetti da Morbo di Parkinson, con particolare interesse alla ricerca di nuove forme di terapia tramite trapianti autologhi ed eterologhi. Una seconda linea di ricerca era relativa allo sviluppo ed applicazione di nuovi traccianti radioattivi positroni emittenti, per la determinazione in vivo dei recettori dopaminergici tramite PET. -Studio di RMN muscolare nelle Miopatie e Distrofie Muscolari 2) Basi molecolari delle encefalomiopatie mitocondriali e delle malattie metoboliche con interessamento del sistema nervoso centrale e/o periferico e dell'apparato neuromuscolare - Caratterizzazione clinica e patologica di casi familiari di malattie mitocondriali - Analisi genica high throughput per l'identifcazione di nuovi geni responsabili di malattie mitocondriali - Studi funzionali in modelli in vitro e in vivo di mutazioni in proteine mitocondriali - Studio molecolare di del meccanismo di trasporto dello spazio intermembrana mitocondriale - Studio delle miopatie metaboliche attraverso un'indagine clinico-biochimica e poi molecolare, con caratterizzazione dei difetti della via glicogeno e glicolitica (deficit dell'enzima deramificante, di maltasi acida, di miofosforilasi di fosfogliceratomutasi, di -enolasi) e lipolitica (deficit della beta-ossidazione mitocondriale, di carnitina e dell'enzima carnitina palmitoiltranferasi 3) Analisi bio-molecolari dell'eziopatogenesi delle distrofie muscolari e terapie sperimentali - Studio dell'eziologia molecolare, della patogenesi e delle correlazioni genotipo-fenotipo delle Distrofie Muscolari dei Cingoli (Limb Girdle Muscular Dystrophies, LGMD) - Caratterizzazione clinico genetica delle distrofinopatie e delle Distrofie Muscolari Congenite - Protocolli terapeutici farmacologici sperimentali nelle distrofinopatie (PTC124, oligonucleotidi antisenso, inibitori delle istone-deacetilasi) 4) Analisi clinico-molecolare delle Canalopatie muscolari 5) Meccanismi molecolari delle malattie neurodegenerative - Studio eziopatogenetico molecolare e correlazioni genotipo fenotipo nella Malattia di Alzheimer, Demenza Fronto-temporale e Malattia di Parkinson 6) Meccanismi molecolari delle malattie del motoneurone

5 - Analisi molecolare e correlazioni genotipo/fenotipo in pazienti affetti da forme sporadiche e familiari di malattie del motoneurone 7) Studio di strategie terapeutiche cellulo-mediate nelle malattie del motoneurone - Strategie terapeutiche basate sul trapianto di cellule staminali per la Sclerosi Laterale Amiotrofica - Trapianto di cellule staminali neuronali come strategia terapeutica per l'atrofia Muscolare Spinale (SMA) - Sviluppo di approcci cellulo-mediati come terapia per l'atrofia Muscolare Spinale con Distress Respiratorio di tipo 1 (SMARD1) - Definizione di protocolli pre-clinici di trapianto cellulare in vivo - Identificazione dei meccanismi molecolari alla base dell'effetto terapeutico di cellule staminali neuronali in modelli di malattie del Motoneurone 8) Meccanismi molecolari del mantenimento della staminalità e del differenziamento in senso neuronale e moto neuronale - Generazione e analisi delle caratteristiche biologiche di diverse popolazioni di cellule staminali tra cui cellule staminali somatiche riprogrammate "induced pluripotent stem cells" (ips) - Isolamento di popolazioni di cellule staminali neuronali primitive basato sull'uso di markers di superficie e di proprietà fisiche e biochimiche - Studio del differenziamento di cellule staminali in senso motoneuronale in termini di definizione di protocolli in vitro e di studio molecolare degli eventi differenziativi - Identificazione di motivi genici motoneurono-specifici mediante analisi comparativa genomica e screening in vitro 9) Studio di strategie terapeutiche di terapia genica nelle malattie neurodegenerative e neuromuscolari - Sviluppo di un approccio combinato di molecole farmacologiche e di oligonucleotidi antisenso come potenziale strategia terapeutica per l'atrofia Muscolare Spinale - Sviluppo di approcci molecolari come terapia per l'atrofia Muscolare Spinale con Distress Respiratorio di tipo I Collaborazioni nazionali ed internazionali Il Prof. Giacomo P. Comi collabora ai seguenti progetti: 1. Prof. Y.C. Chen. Department of Medical Genetics, Duke University North Carolina USA. "Molecular basis of Glycogenosis type III" 2. Dr. M Zeviani. Istituto Neurologico Nazionali C. Besta. Autosomally inherited mitochondrial disorders 3. Studio di nuovi approcci di terapia genica per l Atrofia Muscolare Spinale con Distress Respiratorio (SMARD1), Brian K Kaspar, Ph.D, Professore Associato, The Research Institute at Nationwide Children s Hospital/ The Ohio State University, Center for Gene Therapy, Columbus, Ohio, USA 4. Studio dei meccanismi molecolari non-cell autonomous nella SLA, Motor Neuron Center, Columbia Università 5. Basi Molecolari della Sclerosi Laterale Amiotrofica SLAGEN consortium, Prof. Vincenzo Silani, Università degli Studi di Milano, IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Milano 6. Studi elettrofisiologici di motoneuroni derivati da cellule staminali in vitro e in vivo, Prof. Luca Imeri, Dipartimento di Fisiologia Umana, Università degli Studi di Milano, Milano 7. Basi molecolari genomica di popolazione, Dr. M. Siorni e Dr Uberto Pozzoli, IRCCS E. Medea Bosisio, Parini, Italy

6

7 Responsabilità in progetti scientifici Responsabilità scientifica per progetti di ricerca internazionali e nazionali, ammessi al finanziamento sulla base di bandi competitivi che prevedano la revisione tra pari Progetto Durata Ruolo Ricoperto PRIN 2001: BIOPATOLOGIA DELLA FIBRA MUSCOLARE SCHELETRICA 24 Responsabile Unità PRIN 2003: IperCkemia idiopatica familiare: studio genetico, ultrastrutturale e di espressione genica. Relazione con la suscettibilità all'ipertermia maligna e basi fisiopatologiche PRIN 2006: Un approccio integrato allo studio della eziopatogenesi delle mitocondriopatie FIRB Progetti Negoziali 2001: Animali geneticamente modificati per lo studio di patologie neurodegenerative IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico 1997: Progetto di ricerca corrente "Caratterizzazione genetico-clinica di encefalomiopatie mitocondriali negative per mutazioni comuni del genoma mitocondriale".. IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico 1998: "Costruzione di un vettore retrovirale ad espressione muscolo specifica da utilizzare nell'ambito della terapia genica dei disordini muscolari ereditari" Telethon Grants 1090 ( ), dal titolo: Molecular basis of glycogenosis type III. IRCCS E. Medea 2000: Progetto di ricerca "Risposta alla esposizione a dosi variabili di aminoglicoside di colture muscolari di pazienti DMD non deleti". 24 Responsabile Unità 24 Coordinatore Progetto 36 Responsabile Unità 12 Responsabile Progetto 24 Responsabile Progetto 24 Responsabile Progetto 24 Responsabile Progetto Ricerca Finalizzata 2000, Ministero della Salute "Cognitive and psychic 24 Responsabile

8 functions in Steinert Myotonic Dystrophy: correlations with genotype and neuroimaging" Ricerca Finalizzata 2000 Markers Biologici Periferici nei meccanismi patogenetici della malattia di Alzheimer : Progetto di Ricerca Finalizzata Ministero della Salute Unit "'Isolation, expansion and characterization of stem cell for transplantation and tissue repair; (STEM 2001)" 2002 Progetto Strategico M.I.U.R. Legge 449/97 dal titolo Basi Molecolari e cellulari delle Malattie (Molecular basis of the diseases) " Sottoprogetto "Eziopatogenesi molecolare delle malattie mitocondriali in un'ampia coorte di pazienti formata da casi con mutazioni note del DNA mitocondriale e casi senza mutazioni comuni" (Molecular etiopathogenesis of mitochondrial disorders in a large series of patients with recurrent and rare mutations of mitochondrial DNA) Ricerca Finalizzata 2002, Ministero della Salute, "Mitochondrial disorders: diagnostic screening of disease gene end identification of modulator genes". IRCCS Ospedale Maggiore di Milano: Progetto a concorso 2002 : Modulazione della neuroneogenesi originata da cellule staminali emopoietiche e valutazione del relativo significato terapeutico nel modello murino della Sclerosi Laterale Amiotrofica" Progetto di Ricerca Finalizzata 2004, Ministero della Salute", entitled Limb Girdle Muscular Dystrophies: clinico-genetic correlations, pathogenesis and prognostic factors" Progetto di Ricerca Finalizzata 2004, Ministero della Salute, entitled "Miosite a corpi inclusi: network tra aging muscolare, stress cellulare, risposta immunitaria innata e autoimmunità". Progetto di "Ricerca Finalizzata 2004 Ministero della Salute", entitled "Studio di protocolli di terapia cellulo-mediata nelle patologie neurodegenerative e nelle distrofie muscolari" "Progetto a Concorso Anno 2004, Ospedale Maggiore di Milano, entitled: Trapianto di cellule staminali di derivazione emopoietica come strategia di rigenerazione neuronale in topi nmd, modello animale di Amiotrofia Spinale". Progetto di Ricerca Finalizzata" 2004, Ministero della Salute, entitled "hereditary optic neuropathies with mitochondrial pathogenesis as a model of selective neurodegeneration" "Ricerca Finalizzata 2004 Ministero della Salute, entitled "Study of protocols of cell-mediated therapy in the neurodegenerative disorders and muscular dystrophies" Progetto a Concorso Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena, dal titolo: Caratterizzazione delle vie patogeneticamente rilevanti nelle encefalo miopatie" Progetto "Istituto Superiore di Sanità 2006, Prof. G.P. Comi "Validazione preclinica dell'utilizzo di cellule staminali mesenchimali quale possibile terapia cellulo-mediata della SLA" Telethon grant 2006: GGP06043, "Development of cellular and molecular therapeutic approaches for Spinal Muscular Atrophy with Respiratory Distress (SMARD1). Unità 24 Responsabile di Unità 36 Responsabile Unità 24 Responsabile Progetto 24 Responsabile Unità 24 Responsabile Progetto 24 Coordinatore nazionale 24 Responsabile Unità 24 Coordinatore nazionale 24 Responsabile Progetto 24 Responsabile Unità 36 Coordinatore nazionale 24 Responsabile Progetto 24 Responsabile Unità 24 Responsabile Progetto Association Française contre les Myopathies, CL/NM /11750, 24 Responsabile Pag. 77 di 81

9 Development of neural stem cell transplantation as a potential therapy of Spinal Muscular Atrophy; Ministero della salute Ex-Articolo 56, 2006 Motoneuron disease: genomics and proteomics to investigate diagnostic biological markers in cells and human fluids with translation to murine models" Ministero della Salute, Progetto ex art 56 legge 289/2002. "The technique of the opto-electronic pletysmography in the evaluation of the respiratory kinematic in the different stages of the Duchenne muscular dystrophy and its relation to different techniques of non invasive ventilation". Ricerca Finalizzata 2002 Sviluppo di modelli in vitro e in vivo di paraparesi spastica ereditaria Ministero della Salute, Ricerca Finalizzata 2007 "The motor neuron disease: molecular and cellular pathways in neuronal and muscular degeneration in Amyotrophic Lateral Sclerosis" Fondazione Cariplo : Development of a cell-mediated therapy for Amyotrophic Lateral Sclerosis using Multipotent Adult Progenitor Cells(MAPCs). Ministero della Salute, Ricerca Finalizzata, 2007, "Juvenile and perinatal stroke: population genetics analysis for the identification of pathogenic alleles and predisposing factors" Telethon-UILDM "Outcome measures in Duchenne Muscular Dystrophy". Telethon-UILDM "Clinical, morphological and molecular study of Italian patients with congenital myopathy" SMA Europe/FSMA grant , " Development of a stem cell approach for treating Spinal Muscular Atrophy" Progetto 24 Responsabile Unità 24 Responsabile Unità 24 Responsabile di Unità 24 Responsabile Unità 24 Responsabile Progetto 24 Responsabile Unità 24 Responsabile Unità 24 Responsabile Unità 24 Responsabile Progetto Progetto a Concorso Ospedale Maggiore Policlinico e Responsabile Progetto Progetto di Ricerca Finalizzata 2007 Ministero della Salute, "Mitochondrial Disorders: from medical genetics to molecular mechanisms, toward the developmenof therapeutic strategies" Ricerca Finalizzata 2006 Malattie del primo motoneurone integrazione di approccio genetico molecolare clinico strumentale 2011 Progetto UILDM-Telethon Clinical and laboratory network for LGMD diagnosis, in view of a national registry 2012 Progetto UILDM-Telethon "Sviluppo di un data base sulle distrofie muscolari congenite nel contesto di un network collaborativo nazionale per ricostruire elementi di storia naturale di queste malattie Telethon-UILDM "Constructing a database for a nation-wide Italian collaborative network of mitochondrial diseases Progetto " ipsals" ips derived neural stem cells for Amyotrophic Lateral Sclerosis" Agenzia di Ricerca per la Sclerosi Laterale Amiotrofica 24 Responsabile Progetto 24 Responsabile di Unità 24 Responsabile Progetto 24 Responsabile Unità 24 Responsabile Progetto 36 Responsabile Progetto Telethon : "Development of stem cell therapy for SMARD1" 24 Responsabile Progetto Pag. 80 di 81

10 Ricerca Finalizzata 2009 From BioEngineering new tools for identification of early markers of respiratory and cardiac impairment in Duchenne Muscular Dystrophy Ricerca Finalizzata 2007 Genome wide association and copy number variation analysis of sporadic amyotrophic lateral sclerosis (GW-SLA) 36 Responsabile di Unità 24 Responsabile di Unità Pag. 81 di 81

11 Pubblicazioni Nel corso di questi anni e' stato autore di più di 893 pubblicazioni di interesse neurologico, comprensive di : - >321 lavori originali pubblicari su riviste internazionali e recensite dal Current Contents, - >362 abstracts di comunicazioni a congressi neurologici internazionali, - >197 abstracts di comunicazioni a congressi neurologici nazionali, - 17 capitoli di libri. ESPERIENZA DIDATTICA Il Prof. Giacomo Pietro Comi ha svolto attività tutoriale relativa al Corso di Neurologia per gli studenti della Facoltà di Medicina e Chirurgia dell'universita' degli Studi di Milano, negli anni accademici , , In questi anni di attività didattica il Prof Comi è stato correlatore di tesi di Laurea in Medicina e Chirurgia, tesi di specialità in Neurologia, tesi di Laurea in Scienze Biologiche e per il Diploma universitario di tecnico di laboratorio biomedico. A partire dall anno accademico ha svolto attività didattica seminariale presso la Scuola di Specializzazione di Neurologia dell'università degli Studi di Milano. Ha inoltre tenuto, in qualità di docente, i corsi di Neurologia negli anni e , e di Anatomo-fisiologia del sistema nervoso negli anni , , presso la Scuola Regionale Terapisti della Riabilitazione, Istituto Scientifico E. Medea, Bosisio Parini, Como. Dall'anno accademico 1995/96 a oggi, fa parte dell'elenco ufficiale dei docenti della Scuola di Specializzazione in Neurologia della Facoltà di Medicina e Chirurgia dell'università degli Studi di Milano, nell'ambito della quale tiene lezioni di Neurologia Pediatrica per il IV anno di corso. Dall'anno 1997/98 ad 2000/2001, ha insegnato elementi di neurologia nell'ambito del Corso Integrato di Tecniche Infermieristiche applicate alla Medicina Clinica Specialistica, presso la Scuola Infermieri dell'ospedale Maggiore Policlinico di Milano. Dall'anno accademico a oggi, è responsabile del Corso di Neurologia al II anno del Corso di Diploma Universitario per Ortottisti e Assistenti di Oftalmologia, presso l'istituto di Clinica Oculistica dell'università degli Studi di Milano. Dall'Aprile 2000 è membro del Collegio dei Docenti del Dottorato di Ricerca in Medicina Molecolare. Dal 2002 a oggi, svolge attività didattica nel Corso di Laurea Triennale in Biotecnologie Mediche (Patologia Medica- Neurologia), Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università degli Studi di Milano ( ) e nel Corso di Laurea Triennale in Tecniche di Laboratorio Biomedico (Fisiopatologia Medica- Neurologia), Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università degli Studi di Milano ( ) Dal 2006 al 2010, è stato titolare del Corso di Laurea in Malattie del Sistema Nervoso per la Laurea Magistrale in Medicina e Chirurgia per il Polo Centrale della facoltà di Medicina e Chirurgia. Dal 2011 a oggi, docente nel Corso di Laurea in Malattie del Sistema Nervoso per la Laurea Magistrale in Medicina e Chirurgia per il Polo Centrale della facoltà di Medicina e Chirurgia Pag. 82 di 81

12 ATTIVITA' CLINICO-ASSISTENZIALE Abilitato all'esercizio della Professione di Medico Chirugo in data 29/5/1985 Iscritto all'albo Professionale dell'ordine dei Medici di Milano il 26/6/1985 Ha frequentato dal 1985 al 1987, e dal 1990 al 1997 come medico interno l'istituto di Clinica Neurologica di Milano, svolgendo attività assistenziali di sala. Ha inoltre svolto durante questi anni attività clinica ambulatoriale presso l'ambulatorio del "Centro Dino Ferrari per le patologie neuromuscolari e neurodegenerative". Nel ha inoltre svolto attività di consulente specialista neurologo presso l'ospedale Militare di Milano. Dal 1993 al 1995 ha prestato servizio in qualità di medico Specialista nella branca di neurologia presso le USSL di Sesto S. Giovanni e Cologno Monzese, e Corsico. Nell'anno 1994, ha svolto attività clinico-assistenziali in qualità di consulente in convenzione presso l'istituto Scientifico E. Medea. Dal 1 marzo 1997 svolge funzioni assistenziali presso la Divisione di Neurologia dell'ospedale Maggiore Policlinico di Milano (recentemente ridenominato Fondazione I.R.C.C.S Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico). Il Prof. Comi svolge attività di reparto dal 1997, dal 2007 è Capo Reparto Degenza, responsabile di una sezione del reparto di Neurologia, dotato di 9 letto di degenza ordinaria. In tale veste svolge turni di guardia interna ed esterna ed ambulatorio specialistico neurologico generale. E' inoltre responsabile dell'attività ambulatoriale e di day Hospital per la Sclerosi Laterale Amiotrofica e le neuropatie Inoltre il Prof. Comi continua a svolgere l'attività specialistica nell'ambulatorio del "Centro Dino Ferrari per lo studio e la terapia delle neuromuscolari e neurodegenerative" dedicato principalmente alle malattie muscolari. Inoltre dal 2001 il Prof. Comi dirige l'attività di diagnostica biochimica e biomolecolare del Laboratorio Radioisotopi di Biochimica e Genetica del Dipartimento di Scienze Neurologiche. In particolare sulla base della attività di ricerca applicata, ha introdotto e validato tests diagnostici per un ampio spettro di malattie neuromuscolari e neurodegenerative. Le indagini di biologia molecolare a fini diagnostici, eseguite presso il Laboratorio, sono le seguenti - Distrofia muscolare di Duchenne/Becker Gene della distrofina, delezioni e coding sequence. - Distrofia muscolare dei Cingoli (LGMD1A): gene della Miotilina - Distrofia Muscolare dei Cingoli tipo 1B: LGMD1B; LAMIN A/C; gene LMNA - Distrofia Muscolare dei Cingoli tipo 1C: gene della Caveolina 3 - Distrofia Muscolare dei Cingoli tipo 2A: gene della Calpaina 3 - Distrofia Muscolare dei Cingoli tipo 2B. LGMD2B- Miopatia di MIYOSHI, MM; disferlina, gene DYSF. - Distrofia Muscolare dei Cingoli (LGMD2C): gene del Sarcoglicano gamma (SGCG) - Distrofia Muscolare dei Cingoli (LGMD2D): gene del Sarcoglicano (SGCA) - Distrofia Muscolare dei Cingoli (LGMD2E): gene del Sarcoglicano beta (SGCB) - Distrofia Muscolare dei Cingoli (LGMD2F): gene del Sarcoglicano delta (SGCD) -- Distrofia Muscolare dei Cingoli tipo 2I: gene della Fukutin Related Protein - Forma Familiare di Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA): Gene Cu-Zn Superoxide Dismutasi (SOD1) - Forma Familiare di Sclerosi Laterale Amiotrofica; Angiogenina ANG. Pag. 83 di 81

13 - Forma Familiare di Sclerosi Laterale Amiotrofica, ALS8; VESICLE-ASSOCIATED MEMBRANE PROTEIN-ASSOCIATED PROTEIN B, gene VAPB. - Amiotrofia Spinale con Distress Respiratorio tipo 1 (SMARD1) Proteina 2 IMMUNOGLOBULIN MU BINDING; gene IGHMBP2. - Atrofia Muscolare Spinale distale tipo V. DSMAV: Glicil trna sintetasi: gene GARS. - Forma autosomico-recessiva di Miopatia a Corpi Inclusi, IBM2. gene UDP-N- ACETYLGLUCOSAMINE 2-EPIMERASE/N-ACETYLMANNOSAMINE KINASE, GNE. - Deficit di Carnitina Palmitoil-Trasferasi(CPT): Gene CPT2 - Deficit primario di Carnitina. Gene OCTN2 - Deficit di Enzima Deramificante (GSDIII): Gene AGL - Deficit di Enzima Ramificante: Gene Branching - Deficit di Maltasi Acida. Gene alfa,2-glucosidasi (GAA) - Sindrome di Leigh con deficit di Citocromo c Ossidasi:Gene Surf-1 - Oftalmoplegia Estrinseca Progressiva con delezioni multiple del DNA mitocondriale, Autosomica Dominante 1:Gene Adenina nucleotide traslocasi (ANT1) - Oftalmoplegia Estrinseca Progressiva con delezioni multiple del DNA mitocondriale, Autosomica Dominante 2:Gene Twinkle - Oftalmoplegia Estrinseca Progressiva con delezioni multiple del DNA mitocondriale, Autosomica Dominante 3 e Autosomica Recessiva: Gene Polimerasi gamma (POLG1) -Oftalmoplegia Estrinseca Progressiva con delezioni multiple del DNA mitocondriale, Autosomica Dominante 4:Gene Subunità accessoria della Polimerasi gamma( POLG 2) - Sindrome da Deplezione del DNA mitocondriale: Desossiguanosina Chinasi(dGK) - Sindrome da Deplezione del DNA mitocondriale: Timidina Chinasi 2 (TK2) - Atrofia Ottica Autosomico Dominante: OPA1. Gene OPA1. 28PCR, - Forma familiare di Malattia di Creutzfeldt-Jakob. Gene della proteina prionica, gene PRPN. Miopatia a corpi inclusi con malattia di Paget e demenza frontotemporale; IBMPFD. VALOSIN- CONTAINING PROTEIN; VCP. - PARK1: Forma familiare autosomica dominante di Morbo di Parkinson: Sinucleina alfa - PARK2: Forma giovanile autosomica recessiva di Morbo di Parkinson: Parkina - PARK7: Forma giovanile autosomica recessiva di Morbo di Parkinson: DJ1 - PARK8 Mutazione comune. - Polineuropatia amiloidotica autosomica dominante Gene della transtiretina, TTR. - Malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT) tipo 2A; CMT2A. Mitofusina2; gene MFN2. - Malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT) tipo 2D; CMT2D. Glicil trna sintetasi gene GARS. Malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT) tipo 2B1; CMT2B1. LAMIN A/C; gene LMNA. - Malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT) tipo4a; CMT4A. GANGLIOSIDE-INDUCED DIFFERENTIATION-ASSOCIATED PROTEIN 1; GDAP1. - Malattia di Wilson WND. ATPasi, Cu(2+)-trasportatore, polipeptide beta; ATP7B.(25 PCR, 50 seq.) - Gene Adenilato Kinasi (AK2) - Analisi di sequenza dell'intero genoma mitocondriale - Canalopatie: deficit canale del Calcio: gene CACNA1S, deficit canale del Potassio: gene KCNJ2 - Deficit enzima Enolasi: gene ENO3 - Deficit enzima Mioadenilato Deaminasi (MAD): gene AMPD1 - Analisi del DNA ed ibridazione con sonda molecolare (Southern blot) - Distrofia Miotonica di Steinert (DM1): XL-PCR e Southern blotting - DNA mitocondriale southern blot +digestione enzimatica - Distrofia Miotonica di tipo II (DM2): XL-PCR e Southern blotting Pag. 84 di 81

14 - Amiotrofia Spinale, AR, Cr. 5: Survival Motor Neuron gene(smn1 e 2):Analisi di delezione esoni 7 e 8 I test biochimici Enzimi della via glicogeno- e glicolitica: Enzimi mitocondriali: Catena Respiratoria Mitocondriale Beta-ossidazione: Altre attività enzimatiche: Metaboliti plasmatici:lattato basale Test di MunsatCarnitina totale e libera Proteine muscolari (Western blotting):distrofina (NH2, Rod domain, COOH), Caveolina 3, Disferlina, Calpaina 3, Alfa-Sarcoglicano, Beta-Sarcoglicano, Gamma-Sarcoglicano, Delta-Sarcoglicano, Telethonina, Desmina, Alfa-distroglicano Pag. 85 di 81

15 Direzione di enti o istituti di ricerca di alta qualificazione internazionale Ente Dal Al "Centro Dino Ferrari per lo studio e la terapia delle malattieneuromuscolari e neurodegenerative", Vicedirettore Centro Dino Ferrari per lo studio e la terapia delle malattieneuromuscolari e neurodegenerative", Direttore 1/ / / /2002 Pag. 86 di 81

16 Partecipazione ad accademie aventi prestigio nel settore Membro dell'associazione Italiana di Neuropatologia 01/1999 Membro dell'associazione Italiana di Miologia 01/1999 Membro della Society for Neuroscience (SfN) 01/2004 Partecipazione a comitati editoriali di riviste, collane editoriali, enciclopedie e trattati di riconosciuto prestigio Riviste Reviewer per riviste internazionali quali: Brain - Neurology - Annals of Neurology-Muscle and Nerve-Neurobiology of Disease-Journal of The Neurological Sciences-European Journal of Human Genetics, Molecular Genetics, Stem Cell Research 1/1995 Membro dell Editorial Board della rivista Journal of Neuromuscular Disorder Pag. 87 di 81

17 Altri titoli Dal 1 marzo 1997 svolge funzioni assistenziali presso la Divisione di Neurologia dell'ospedale Maggiore Policlinico di Milano (recentemente ridenominato Fondazione I.R.C.C.S Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico. Il Prof. Comi svolge attività di reparto dal 1997, dal 2007 è Capo Reparto Degenza, responsabile di una sezione del reparto di Neurologia, dotato di 9 letto di degenza ordinaria. In tale veste svolge turni di guardia interna ed esterna ed ambulatorio specialistico neurologico generale. E' inoltre responsabile dell'attività ambulatoriale e di day Hospital per la Sclerosi Laterale Amiotrofica e le neuropatie. Inoltre il Prof. Comi continua a svolgere l'attività specialistica nell'ambulatorio del "Centro Dino Ferrari per lo studio e la terapia delle neuromuscolari e neurodegenerative" dedicato principalmente alle malattie muscolari. Attività di docenza dal 1992 nella Facoltà di Medicina e Chirurgia dell'università degli Studi di Milano (dettaglio attività descritto nel campo "altre informazioni"). Dal 2001 il Prof. Comi dirige l'attività di diagnostica biochimica e biomolecolare del Laboratorio Radioisotopi di Biochimica e Genetica del Dipartimento di Scienze Neurologiche. In particolare sulla base della attività di ricerca applicata, ha introdotto e validato tests diagnostici per un ampio spettro di malattie neuromuscolari e neurodegenerative. Inoltre nel laboratorio è eseguita ricerca di base e pre-clinica in merito allo studio dei meccanismi eziopatogenetici molecolari delle malattie neurologiche e neurodegenerative e allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche molecolari e cellulomediate. L'attività di ricerca è svolta anche in collaborazione con Centri di ricerca internazionali in particolare con la Columbia University of New York, con la Ohio State University, e l'harvard Medical School. E' stato relatore e moderatore in congressi nazionali ed internazionali. Partecipazioni a Sperimentazioni farmacologiche : Investigator "Multicenter trial with Ubidecarenone: treatment of mitochondrial myopathies" Principal Investigator. Phase 2b Study of PTC124 in Duchenne/Becker Muscular Dystrophy (DMD/BMD). Protocollo PTC124-GD-007-DMD Principal Investigator. Phase 2b Study of PTC124 in Duchenne/Becker Muscular Dystrophy (DMD/BMD). Protocollo PTC124-GD- 007e-DMD Pag. 88 di 81

18 Principal Investigator. A randomized, double-blind, placebocontrolled clinical study to assess the efficacy and safety of GSK in ambulant subjects with Duchenne muscular dystrophy. Protocollo GSK Principal Investigator. "Phase II, multicenter, randomized, adaptive, double-blind, placebo controlled study to assess safety and efficacy of olesoxime TRO19622) in 3-25 year old Spinal Muscular Atrophy (SMA) patients"studio di fase II, multicentrico, randomizzato, adattivo, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di olesoxime (TRO19622) in pazienti affetti da atrofia muscolare spinale (SMA) tra i 3 e 25 anni" (Prot. Promotore N. TRO19622 CL E Q ) Principal Investigator "Protocol No. PTC124-GD-019-DMD entitled "An Open-Label Study for Previously Treated Ataluren (PTC124 ) Patients with Nonsense Mutation Dystrophinopathy" "Studio in due parti per valutare la sicurezza e la tollerabilità, la farmacocinetica, e gli effetti sull istologia e i diversi paramentri clinici di Givinostat in bambini deambulanti affetti da distrofia muscolare di Duchenne, secondo il Protocollo di studio n DSC/11/2357/43, relativa al farmaco Givinostat A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial of Tadalafil for Duchenne Muscular Dystrophy. H6D-MC-LVJJ Pag. 89 di 81

19 Elenco Pubblicazioni Prof. Giacomo Pietro Comi Settore scientifico-disciplinare: MED/26-Neurologia Anni Pag. 90 di 81

20 Lavori originali su riviste recensite da "Current Contents" del Prof. Giacomo Pietro Comi: In parentesi è riportato, ai fini comparativi, lo Scientific Journal Impact Factor da "Journal of Citation Reports" riferito all'anno di pubblicazione o al valore dell'anno più prossimo. Impact Factor Lavori Originali: 1. Bresolin N., Bet L., Moggio M., Meola G., Comi G., Scarlato G. Muscle G6PD deficiency The Lancet, July 25, , Bresolin N., Bet L., Binda A., Moggio M., Comi G., Nador F., Ferrante C., Carenzi A., Scarlato G. Clinical and biochemical correlations in mitochondrial myopathies treated with Coenzyme Q10. Neurology, 38, 6, , Bresolin N., Bet L., Moggio M., Meola G., Fortunato F., Comi G., Adobbati L., Geremia L., Pittalis S., Scarlato G. Muscle glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Journal of Neurology, 236, , Doriguzzi C., Palmucci L., Mongini T., Bresolin N., Bet L., Comi G., Lala R. Endocrine involvement in mitochondrial encephalomyopathy with partial cytochrome c oxidase deficency. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 52, , Scarlato G., Bresolin N., Moroni I., Doriguzzi C., Castelli E., Comi G., Angelini C., Carenzi A. Multicenter trial with Ubidecarenone: treatment of 44 patients with mitochondrial myopathies. Revue Neurologique, 6-7, , Bresolin N., Martinelli P., Barbiroli B., Zaniol P., Ausenda C., Montagna P., Gallanti A., Comi G.P., Scarlato G., Lugaresi E. Muscle mitochondrial DNA deletion and 31 P-MR spectroscopy alterations in a migraine patient. J Neurol Sci, 104, , Prelle A., L. Chianese, M. Moggio, Gallanti A., M. Sciacco, N. Checcarelli, G. Comi, E. Scarpini, E. Bonilla, G. Scarlato. Appearance and localization of dystrophin in normal human fetal muscle. Int J Dev Neuroscience, 9, 6, , Ninfali P., Bresolin N., Baronciani L., Fortunato F., Comi G., Magnani M., Scarlato G. Glucose-6-Phospate Dehydrogenase Lodi 844C : a study of its expression in blood cells and muscle. Enzyme, 45, , Pag. 91 di 81

21 9. A. Prelle, M. Moggio, G.P. Comi, A.Gallanti, N. Checcarelli, N. Bresolin, P. Ciscato, F. Fortunato, G. Scarlato. Congenital myopathy associated with abnormal accumulation of desmin and dystrophin. Neuromuscular Disorders, 2 (3), , Bresolin N., Moroni I., Meola G., Comi G.P., Scarlato G. The biochemistry of mitochondrial myopathies. The Italian Journal of Neurological Sciences.Aprile 1992 vol 13 Suppl 3. pg Meola G, Rotondo G, Velicogna M, Bresolin N., Comi G.P., Scarlato G. Expression of respiratory chain deficiencies in human cell cultures. The Italian Journal of Neurological Sciences. Aprile 1992 vol 13, Suppl 3, pg Comi G.P., Bresolin N., Meola G., Moroni I., Gonano E.F., Ausenda C., Scarlato G. Therapeutic trials of mitochondrial encephalomyopathies. The Italian Journal of Neurological Sciences.Aprile 1992 vol 13, Suppl 3, pg Ravasio A., Piscaglia M.G., Bresolin N., Pasquinelli M, Comi G.P., Moggio M., Curro' Dossi B. Familial CPEO with multiple deletions of mitochondrial DNA: clinical, histological, biochemical, and genetic studies. The Italian Journal of Neurological Sciences. vol 13 Suppl 3. pg , Ciucci G., Serra G., Neri W., Callegarini C., Comi G.P., Rebucci G.G. Neurophysiological findings in mitochondrial cytopathy: observations in 6 cases. The Italian Journal of Neurological Sciences.Aprile 1992 vol 13, Suppl 3. pg N. Bresolin, G.P. Comi, F. Fortunato, G. Meola, A. Gallanti, A. Tajana, M. Velicogna, E.F. Gonano, P. Ninfali, S. Pifferi, G. Scarlato. Clinical and biochemical evidence of skeletal muscle involvement in galactose-1- phosphate uridyl transferase deficiency. Journal of Neurology, 240, , Prelle A., Moggio M., Checcarelli N, Comi G., Bresolin N, Battistel A., Bordoni A., Scarlato G. Multiple deletions of mitochondrial DNA in a patient with periodic attacks of paralysis. Journal of the Neurological Sciences,11, 24-27, Miletich R.S., Comi G., Bankiewicz K., Plunkett R., Adams R., Di Chiro, G. Kopin I. Pag. 92 di 81

22 6-[ 18 F]Fluoro-L-Dopa metabolism and positron emission tomography after catechol- O-methyl transferase inhibition in normal and hemiparkinsonian monkeys. Brain Research, 626, 1-13, G.P. Comi, A. Prelle, N. Bresolin, M. Moggio, A. Bardoni, A. Gallanti, G. Vita, A. Toscano, M.T. Ferro', A. Bordoni, F. Fortunato, P. Ciscato, G. Felisari, S. Tedeschi, E. Castelli, R. Garghentino, A. Turconi, P. Fraschini, E. Marchi, G.G. Negretto, L. Adobbati, G. Meola, P. Tonin, A. Papadimitriou, G. Scarlato. Clinical variability in Becker muscular dystrophy. Genetic, biochemical and immunohistochemical correlates. Brain, 117, 1-14, Prelle A., Fagiolari G., Checcarelli N., Moggio M., Battistel A., Comi G.P., Bazzi P., Bordoni A., Zeviani M., Scarlato G. Mitochondrial myopathy: correlation between oxidative defect and mitochondrial DNA deletions at single fiber level. Acta Neuropathologica, 87: , Checcarelli N, Prelle A., Moggio M., Comi G., Bresolin N., Papadimitriou A., Fagiolari G., Bordoni A., Scarlato G. Multiple deletions of mitochondrial DNA in sporadic and atypical cases of encephalomyopathy. Journal of the Neurological Sciences, 123: 74-79, Bet L., Moggio M., Comi G.P., Mariani C., Prelle A., Checcarelli N., Bordoni A., Bresolin N., Scarpini E., Scarlato G. Multiple sclerosis and mitochondrial myopathy: an unusual combination of diseases. Journal of Neurology, 241: , Fassati A., Bordoni A., Amboni P., Fortunato F., Fagiolari G., Bresolin N., Prelle A., Comi G., Scarlato G. Chronic progressive external ophthalmoplegia: a comparative study of quantitative molecular data and histochemical and biochemical profile. Journal of the Neurological Sciences, 123: , Bresolin N., Castelli E., Comi G.P., Felisari G., Bardoni A., Perani D., Grassi F., Turconi A., Mazzucchelli F., Gallotti D., Moggio M., Prelle A., Ausenda C., Fazio G., Scarlato G. Cognitive impairment in Duchenne Muscular Dystrophy. Neuromuscular Disorders, 4 (4): , Mariotti C., Savarese N., Soumalainen A., Rimoldi M., Comi G., Prelle A., Antozzi C., Servidei S., Jarre L., Di Donato S., Zeviani M. Genotype to phenotype correlations in mitochondrial encephalomyopathies associated with the A3243G mutation of mitochondrial DNA. Journal of Neurology, 242: , Bresolin N., Comi G.P., Ausenda C., Mazzucchelli F., Bardoni A., Robotti M. Recent advances on molecular genetics of neuromuscular diseases. Neuropathology and Applied Neurobiology, 21(S1), 30-31, Pag. 93 di 81

23 26. Moroni I., Gonano E.F., Comi G.P., Tegazzin V., Prelle A., Bordoni A., Bresolin N., Scarlato G. Ryanodine receptor gene point mutation and malignant hyperthermia susceptibility. Journal of Neurology, 242: , Toscano A., Vitiello L., Comi G.P., Cavagni F., Prelle A., Fortunato F., Bardoni A., Fiumara A., Falsaperla R., Tomelleri G., Tonin P., Danieli G.A., Messina C. Vita G. Duplication of dystrophin gene and dissimilar clinical phenotype in the same family. Neuromuscular disorders, 4: , Rigoletto C., Prelle A., Ciscato P., Moggio M., Comi G., Fortunato F., Scarlato G. Utrophin expression during human fetal development Int J Dev Neuroscience, 13: , Comi G.P., Ciafaloni E., Da Silva R.H.A., Prelle A., Bardoni A., Rigoletto C., Robotti M., Bresolin N., Moggio M., Fortunato F., Ciscato P., Turconi A., Roses A.D., Scarlato G. A G +1 >A transversion at the 5' splice site of intron 69 of the dystrophin gene causing the absence of peripheral nerve Dp116 and severe clinical involvement in a DMD patient Human Molecular Genetics, 4: , Rapuzzi S., Prelle A., Moggio M., Rigoletto C., Ciscato P., Comi G., Francesca F., Scarlato G. High serum creatin kinase levels associated with cylindrical spirals at muscle biopsy. Acta Neuropathologica, 90: , Zeviani M., Amati P., Comi G., Fratta G., Mariotti C., Tiranti V. Searching for genes affecting the structural integrity of mitochondrial genome. Biochimica et Biophysica Acta, 1271: , Papadimitriou A., Hadjigeorgiou G.M., Divari R., Papagalanis N., Comi G., Bresolin N. The influence of Coenzyme Q10 on total serum calcium concentration in two patients with Kearns-Sayre Syndrome and hypoparathyroidism. Neuromuscular Disorders, 6: 49-53, Kaukonen J.A., Amati P., Soumalainen A., Rotig A., Piscaglia M.G., Salvi F., Weissenbach J., Fratta G., Comi G., Peltonen L., Zeviani M. An autosomal locus predisposing to multiple deletions of mtdna on chromosome 3p. American Journal of Human Genetics, 58: , Toscano A., Santoro M., Vita G., Girlanda P., Sinicropi S., Fazio M.C., Mazzeo A., Rodolico C., Agennouz M., Bartolone S., Bet L., Comi G.P., Messina C. Late-onset mitochondrial neuromyopathy: an age-related phenomenon? Archives of Gerontology and Geriatrics, S5: , Ausenda C.D:, Bresolin N., De Liso A., D'Angelo M.G., Moggio M., Del Bo R., Gallanti A., Comi G.P., Torrente Y., Bordoni A., Scarlato G. Pag. 94 di 81

24 In vivo biolistic technique in control and mdx dystrophic mice. Muscle and Nerve, 19 (7) , Bresolin N., Comi G.P., Ausenda C., Robotti M., Colucci M., Scarlato G. MtDNA defects in degenerative disorders Basic and Applied Myology, 6 (2), 79-89, 37. Prelle A., Rigoletto C., Moggio M., Sciacco M., Comi G.P., Ciscato P., Fagiolari S., Rapuzzi S., Bignotti V., Scarlato G. Asymptomatic familial hyperckemia associated with desmin accumulation in skeletal muscle. Journal of the Neurological Sciences, 140: , R. Del Bo, G.P. Comi, N. Bresolin, E. Castelli, E. Conti, A. Degiuli, C.D. Ausenda and G. Scarlato. The Apolipoprotein E 4 allele causes a faster decline of cognitive performances in Down s syndrome subjects. Journal of the Neurological Sciences, 145: 87-91, Bresolin N., Ausenda C.D., Casati R., Torrente Y., De Liso A., D'Angelo M.G., Benti R., Moggio M., Baldessari S., Comi G.P., Colombo F., Gerundini P., Scarlato G. Intra-aortic injection of myoblasts in mdx mice: genetic and Tc-99m cell labelling and biodistribution. Muscle and Nerve, 20: , Prelle A, Comi GP, Rigoletto C, Turconi A, Felisari G, Ciscato P, Fortunato F, Messina S, Bresolin N, Mora M, Moggio M, Scarlato.G. An atypical case of partial merosin deficiency congenital muscular dystrophy. Journal of Neurology, , Ausenda CD, D'Angelo MG, Bresolin N, Nesti S, Bordoni A, Del Bo R, Baldessari S, Comi GP, Scarlato G. Forced expression of MyoD creates a muscle-specific test system for exogenous genes. Basic and Applied Myology,7: , Comi GP, Bordoni A, Salani S, Franceschina L, Sciacco M, Prelle A, Fortunato F, Zeviani M, Napoli L, Bresolin N, Moggio M, Ausenda CD, Taanman JW, Scarlato G. Cytochrome c Oxidase Subunit I microdeletion in a patient with Motor Neuron Disease. Annals of Neurology, 43, , Manning B.M., Quane K.A., Lynch P.J., Urwyler A., Tegazzin V, Krivosic-Horber R., Censier K., Comi G., Adner P, Wolz W., Lunardi J, Muller C.R., McCarthy TV. Novel mutations at a CpG dinucleotide in the ryanodine receptor in malignant hypertermia. Human Mutation, 11:45-50, Manning BM, Quane KA, Ording H, Urwyler A, Tegazzin V, Lehane M, Halloren JO, Hartung E, Giblin L, Lynch P, Vaughan P, Censier K, Bendixen D, Comi G, Heytens L, Monsieurs K, Fagerlund T, Woltz W, Heffron JJA, Muller CR, Mc Carthy TV Identification of novel mutations in the ryanodine receptor gene (RYR1) in malignant hyperthermia: genotype-phenotype correlations. American Journal of Human Genetics, 62: , Pag. 95 di 81

25 45. Prelle A, Comi GP, Tancredi L, Rigoletto C, Ciscato P, Fortunato F, Nesti S, Sciacco M, Robotti M, Bazzi P, Felisari G, Moggio M, Scarlato G. Sarcoglycan deficiency in a large italian population of myopathic patients. Acta Neuropathologica, 96: , Franceschina L, Salani S, Bordoni A, Sciacco M, Napoli L, Comi GP, Prelle A, Fortunato F, Hadjigeorgiou GM, Farina E, Bresolin N, D'Angelo MG, Scarlato G. A novel mitochondrial trna Ile point mutation in chronic progressive external ophthalmoplegia. Journal of Neurology, 245: , Papadimitriou A, Comi GP, Hadjigeorgiou GM, Bordoni A, Sciacco M, Napoli L, Prelle A, Moggio M,. Fagiolari G, Bresolin N, Salani S, Anastasopoulos I, Giassakis G, Divari R, Scarlato G. Partial depletion and multiple deletions of muscle mtdna in familial MNGIE syndrome. Neurology, 51: , D'Angelo MG, Ausenda CD, Torrente Y, Bordoni A, Corti S, Perini MP, Colucci M, Comi GP, Bresolin N, Scarlato G. 5' Azacytidine enhances exogenous gene expression in skeletal muscle Basic and Applied Myology, 9 (1): 1-6; Arbustini E., Fasani R., Morbini P., Diegoli M., Grasso M., Dal Bello B., Marangoni E., Banfi P., Bancheri N., Bellini O., Comi G., Narula J., Campana C., Gavazzi A., Danesino C., Viganò M. Coexistence of mitochondrial DNA and β miosin heavy chain mutations in hypertrophic cardiomyopathy with late congestive heart failure Heart, 80: , Torrente Y., M.G. D'Angelo, R. Del Bo, A. DeLiso, R. Casati, R. Benti, S. Corti, G.P. Comi, P. Gerundini, A. Anichini, G. Scarlato, N. Bresolin Extracorporeal circulation as a new experimental pathway for myoblast implantation in mdx mice. Cell Transplantation, 8: ; Bardoni A., Sironi M., Felisari G., Comi G.P., Bresolin N. Absence of brain Dp140 isoform and cognitive impairment in Becker muscular dystrophy. The Lancet, 353: ; Hadjigeorgiou G.M., Comi G.P., Bordoni A., Shen J., Chen Y-T., Salani S., Toscano A., Fortunato F., Lucchiari S., Bresolin N., Rodolico C., Piscaglia M.G., Franceschina L., Papadimitriou A., Scarlato G. Novel donor splice site mutations of AGL gene in Glycogen Storage Disease type IIIa Journal of Inherited Metabolic Disease, 22: ; Tiranti V, Jaksch M, Hofmann S, Galimberti C, Hoertnagel K, Lulli L, Freisinger P, Bindoff L, Gerbitz KD, Comi GP, Uziel G, Zeviani M, Meitinger T Pag. 96 di 81

26 Loss-of-function mutations of SURF-1 are specifically associated with Leigh syndrome with cytochrome c oxidase deficiency Annals of Neurology, 46(2):161-6, Kaukonen J, Zeviani M, Comi GP, Piscaglia MG, Peltonen L, Suomalainen A A third locus predisposing to multiple deletions of mtdna in autosomal dominant progressive external ophthalmoplegia American Journal of Human Genetics 1999 Jul;65(1): Turconi A.C., Benti R., Castelli E., Pochintesta S. Felisari G., Comi G., Gagliardi C., Del Piccolo L., Bresolin N. Focal cognitive impairment in mitochondrial encephalomyopathies: a neuropsychological and neuroimaging study. Journal of the Neurological Sciences 170: 57-63; Bardoni A, Felisari G., Sironi M., Comi G., Lai M., Robotti M. Bresolin N. Loss of Dp140 regulatory sequences is associated with cognitive impairment in dystrophinopathies. Neuromuscular Disorders 10(3): ; Prelle A., Sciacco M., Comi G.P., Messina M., Carpo M., Ciscato P., Nobile-Orazio E., Fortunato F., Mora G:, Bignotti V., Fagiolari G., Moggio M., Scarlato G. A sporadic, atypical case of desminopathy: morphological and immunological characterization. Clinical Neuropathology, 19 (4): ; Musumeci O., Andreu A.L., Shanke S., Bresolin N., Comi G.P., Rothstein R., Schon E.A. DiMauro. S. Intragenic inversion of mtdna: a new type of pathogenic mutation in a patient with mitochondrial myopathy. American Journal of Human Genetics, 66: ; Felisari G., Martinelli Boneschi F., Bardoni A., Sironi, Comi G.P., Bresolin N. Loss of Dp140 apodystrophin and intellectual impairment in Duchenne Dystrophy. Neurology, 55: , Torrente Y, D'Angelo M.G., Li Z., Del Bo R, Corti S., Mericskay M., DeLiso A., Fassati A, Paulin D., Comi G.P., Scarlato G., Bresolin N., Transplacental injection of somite-derived cells in mdx mouse embryos for the correction of dystrophin deficiency. Human Molecular Genetics, 9: ; Kaukonen J, Juselius JK, Tiranti V, Kyttala A, Zeviani M, Comi GP, Keranen S, Peltonen L, Suomalainen A. Role of adenine nucleotide translocator 1 in mtdna maintenance. Science, 289: , Del Bo R, Torrente Y; Corti S, D'Angelo M.G, G.P. Comi, G. Fagiolari, S. Salani, A. Cova, F. Pisati, M.Moggio, C. Ausenda, G. Scarlato, N. Bresolin. In vitro and in vivo tetracycline-controlled myogenic conversion of NIH-3T3 cells: evidence Pag. 97 di 81 of programmed cell death after muscle cell transplantation