LUCIO LUZZATO. AIRTUM (Associazione Italiana Registri Tumori) Una vita dedicata alla Ricerca, alla Cultura ed al Dialogo tra popoli
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1 LUCIO LUZZATO Una vita dedicata alla Ricerca, alla Cultura ed al Dialogo tra popoli AIRTUM (Associazione Italiana Registri Tumori) SABAUDIA, Aprile 2010 Maurizio Ponz de Leon Dipartimento di Medicina Interna Università di Modena e Reggio Emilia 1
2 Lucio Luzzato: Breve curriculum vitae Laureato a Genova nel 1959 Specialista in Ematologia (Pavia, New York) Professore di Ematologia, Università di Ibadan (Nigeria) Direttore dell Istituto di Genetica e Biofisica del CNR (Napoli) dal 1974 al 1981 Direttore del Dipartimento di Ematologia, Hammersmith Hospital (Londra) dal 1981 al 1993 Direttore del Dipartimento di Genetica, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (New York) dal 1994 al 2000 Direttore dell IST di Genova dal 2000 al
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4 Hammersmith Hospital - Londra 4
5 Riconoscimenti Laurea ad Honorem in Farmacia, Università di Urbino (1990) Fondatore dell Associazione Nigeriana di Ematologia Presidente dell Associazione Italiana di Genetica Presidente del Comitato Etico dell Associazione Americana per la Terapia Genica Medaglia William Dameshek (1975) Medaglia Josè Carreras (2002) Nel 2004, Membro dell Accademia Americana delle Arti e delle Scienze 5
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7 Obiettivi di Ricerca Scientifica Comprendere le malattie umane a livello molecolare, coniugando sempre l attività di laboratorio con la pratica clinica Chiarire le basi genetiche di alcune malattie del sangue Oncoematologia: Diagnostica dei linfomi Capire il cancro (2006, Rizzoli) 7
8 Contributi scientifici di maggior rilievo: Genetica Molecolare, aspetti clinici e genetica delle popolazioni dell enzima Glucosio 6-fosfato deidrogenasi Genetica delle Emoglobinopatie e suscettibilità ereditaria verso la malaria Basi Molecolari e Aspetti clinici della Emoglobinuria Parossistica Notturna 8
9 Perché parlare di genetica ad un meeting AIRTUM? Perché il cancro è fondamentalmente una malattia genetica 9
10 IL CANCRO E UNA MALATTIA GENETICA? SI, se si considera che alla base di tutti i tumori vi è una alterazione del DNA di una cellula o un tessuto, un danno che conferisce le caratteristiche proprie del comportamento maligno; SI, se si considera che in alcune famiglie la presenza di mutazioni costituzionali (presenti in tutte le cellule, e quindi anche in quelle germinali) permette che la suscettibilità a certi tumori venga trasmessa da una generazione alla successiva. 10
11 L ESPERIENZA DI MODENA Nel 1984 venne istituito a Modena un Registro Tumori Colorettali Oltre ai classici parametri epidemiologici e clinici (incidenza, mortalità, sopravvivenza, stadiazione, terapia) obiettivo prioritario del Registro è stato lo studio della Familiarità e della Ereditarietà del tumori colorettali Tra il 1984 ed il 2004 sono stati registrati 3951 casi di cancro colorettali in 3817 pazienti; è attualmente in corso la Registrazione
12 Numero di pazienti (Number of patients) INCIDENZA : Anno di registrazione (Year of registration)
13 CLINICAL-MOLECULAR APPROACH TO THE IDENTIFICATION OF HNPCC (MODENA 2009) Registered patients Examination of family tree HNPCC Suspected HNPCC Early onset CRC 10-15% Sporadic cases Familiality (aspecific) 85-90% Microsatellite instabilty (MSI) MSI- Clinical follow up No further MSI+ Immunohistochemistry (MSH2, MLH1, MSH6) Selective search of constitutional mutations 13
14 1 2 HNPCC 1 I STO II LIV 31 CO 40 CO 37 CO 35 EN 47 III 1 CO 58 CO 47 CO 47 2 KID40 CO 41 CO 41 EN 52 PAN CO IV 14
15 HNPCC FAMILIES EVALUATED IN MODENA ( ) HNPCC families 75 - Lynch syndrome (constitutional mutations) 40 - Clinical HNPCC 35 Lynch syndrome - MLH1 mutations 19 (47.5%) - MSH2 mutations 15 (37.5%) - MSH6 mutations 6 (15%) Families with the same mutation (MLH1) 7 Asymptomatic gene carriers 22 15
16 FAMILIAL ADENOMATOUS POLYPOSIS (FAP): DEFINITION A disease characterised as follows: Diffuse polyposis of the large bowel (> 100 polyps); Autosomal dominant genetic transmission; Presence, in almost all families, of extracolonic manifestations; Constitutional mutations (80-90% of the cases) in the APC gene (5q ) 16
17 CASISTICA MODENESE DI FAP Casi singoli: 20 Famiglie totali 68 Famiglie segreganti: 48 Famiglie e casi con Mutazioni APC: 35 (52%) Famiglie e casi con Mutazioni MutYH: 5 (7%) Famiglie e casi senza mutazioni: 28 (41%) (compresi i casi non testati) 17
18 POLIPOSI ATTENUATA (AFAP) La AFAP si caratterizza per la presenza di un numero di adenomi colorettali sincroni compreso fra 10 e 99; La malattia riconosce una base genetica nel 40-50% dei pazienti; per il restante 50-60% si tratta di casi singoli, senza una precisa base ereditaria; Sia la comparsa del fenotipo AFAP che lo sviluppo di carcinomi colorettali avvengono più tardivamente rispetto alla FAP (40-50 anni); Le manifestazioni extracoloniche sono meno frequenti che nella FAP. 18
19 Colon 19
20 CASISTICA MODENESE DI AFAP Casi singoli: 20 Famiglie totali 35 Casi segreganti: 15 Famiglie con Mutazioni APC: 4 Famiglie con Mutazioni MutYH: 4 Famiglie e casi senza mutazioni: 27 20
21 CONCLUSIONI La Genetica dei Tumori (Oncogenetica), quasi sconosciuta fino a 30 anni or sono appare oggi come una disciplina in rapido e continuo sviluppo. Oltre a numerosi tumori rari (Retinoblastoma, Wilms, Li- Fraumeni), le cui basi genetiche sono conosciute da tempo, quasi tutti i tumori più frequenti (colon-retto, mammella, prostata, pancreas, stomaco) riconoscono una componente ereditaria, anche se limitata all 1-3% di tutti i casi. I Registri Tumori rappresentano uno strumento di grande importanza per l identificazione e la caratterizzazione dei tumori geneticamente determinati. 21
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