SECONDI MESSAGGERI. Ca++

Dimensione: px

Iniziare la visualizzazioe della pagina:

Download "SECONDI MESSAGGERI. Ca++"

Feliciano Repetto
5 anni fa
Visualizzazioni

1 SECONDI MESSAGGERI Ca++

2 Recettori di membrana associati a proteine G che attivano la fosfolipasi C II messaggeri: - derivati del fosfatidil inositolo - Ca ++

3 Sintesi dei secondi messaggeri DAG e IP dal fosfatidilinositolo 4,5 bifosfato

4 RECETTORI A SERPENTINA PROTEINA Gaq ATTIVAZIONE DELLA FOSFOLIPASI C SECONDI MESSAGGERI IP3, DAG e Ca++

5 ORMONI CHE AGISCONO TRAMITE LA FOSFOLIPASI C esempi Angiotensina II Fattore di crescita delle piastrine (PDGF) piastrine Ormone che rilascia la gonadotropina (GRH) ipotalamo Ormone che rilascia la tirotropina (TRH) ipotalamo Ossitocina Vasopressina ipofisi posteriore ipofisi posteriore

6 PROTEINA CHINASI C Fosforila: Controlla - proteine cromosomiche - proteine del citoscheletro - proteine contrattili - proteine di trasporto della membrana -proteine nucleari che regolano l espressione genica - divisione cellulare - proliferazione

7 Calcio il messaggero universale Il Ca 2+ è mantenuto ad una concentrazione estremamente bassa nel citosol (10-7 M) a causa della sua elevata tendenza a legarsi a proteine ed a composti carbossilati e fosforilati; La concentrazione del Ca 2+ è alta fuori dalla cellula 10-3 M e all interno di alcuni organelli. L apertura rapida e transitoria di canali permette al Ca 2+ di fluire nel citosol seguendo il suo gradiente di concentrazione e costituisce la base di un sistema di signalling ubiquitario. Un ipotesi suggerisce che la frequenza di spikes di Ca 2+ rapidamente oscillanti codifichi informazioni segnalespecifiche. La proteina calmodulina media molte delle effetti degli ioni calcio

8 Il calcio ione si lega saldamente alle proteine La capacità del Ca ++ di essere coordinato a più ligandi (6-8 atomi di ossigeno) gli permette di formare legami con differenti segmenti di una proteina e di indurre notevoli modificazioni conformazionali

9 La calmodulina media molti degli effetti dello ione calcio Dominio di legame con il calcio Il motivo EF-hand

L attivazione della PLC porta alla formazione di IP 3 solubile in acqua Calcio il messaggero universale DAG PKC PLC L IP 3 si lega al recettore per l IP 3 sul reticolo endoplasmatico e apre un canale

10 L attivazione della PLC porta alla formazione di IP 3 solubile in acqua Calcio il messaggero universale DAG PKC PLC L IP 3 si lega al recettore per l IP 3 sul reticolo endoplasmatico e apre un canale del Ca 2+ (che fa parte del recettore) La Calmodulina può attivare pompe del Ca 2+ sulla membrana plasmatica abbassando la [Ca 2+ ] citosolico Il Ca 2+ rilasciato dal RE si lega alle Calmoduline permettendole di interagire con altre proteine e attivarle kinasi La Calmodulina può attivare pompe del Ca 2+ del reticolo endoplasmatico abbassando la [Ca 2+ ] citosolico La Calmodulina attiva una vasta gamma di proteine p.es chinasi calmodulina-dipendenti

11 Alcune risposte cellulari conseguenti ad un aumento del Ca++ citosolico Ghiandole salivari Pancreas (cellule β) Muscolo Muscolo secrezione di amilasi secrezione di insulina contrazione degradazione del glicogeno

12 Berg J, Tymoczko JL, Stryer L. Biochimica- Zanichelli 6 ed Attivazione enzimi della glicogenolisi

13 La calmodulina è una subunità della glicogeno fosforilasi chinasi muscolare ATTIVAZIONE DELLA FOSFORILASI CHINASI

14 RECETTORI AD ATTIVITÀ ENZIMATICA INTRINSECA Recettori RTK: sono delle tirosino-chinasi, cioè in grado di fosforilare l aminoacido tirosina. Sono proteine di membrana monopasso che posseggono un dominio catalitico nella porzione citosolica. Esempi: recettori per fattori di crescita, mitogeni ed ormoni

15 Recettori con attività tirosina chinasica

16 Recettore dell EGF

19 Secrezione dell insulina ad opera delle cellule β del pancreas in risposta ad un aumento del glucosio ematico Nelson & Cox I principi di Biochimica di Lehninger- Zanichelli 6 ed.

20 Insulina-Recettore dell insulina L insulina regola sia l attivita di enzimi del metabolismo, sia l espressione genica

21 RECETTORE INSULINA ATTIVAZIONE ESPRESSIONE GENICA cascata enzimatica RAF MEK ERK Nelson & Cox I principi di Biochimica di Lehninger- Zanichelli 6 ed.

23 Recettore insulina: Attivazione della glicogeno sintasi tramite la PKB PKB=Akt Nelson & Cox I principi di Biochimica di Lehninger- Zanichelli 6 ed.

24 Piccole proteine che legano il GTP: super famiglia delle GTPasi subunità Ga delle proteine G trimeriche proteina Ras fattori di inizio e di allungamento della sintesi proteica proteina Ran (trasporto di proteine dentro e fuori dal nucleo) ARF (formazione delle vescicole rivestite) Rab (fusione delle vescicole con le membrane bersaglio)

25 Recettori senza attività enzimatica intrinseca Le molecole segnale sono citochine, proteine che controllano crescita e differenziamento di specifici tipi cellulari Esempi - recettore Eritropoietina - recettore interferone γ

26 Eritropoietina e formazione di globuli rossi L eritropoietina è sintetizzata da cellule renali in risposta a bassi livelli di O 2

27 Recettore dell eritropoietina

28 Recettore senza attività enzimatica intrinseca: recettore dell interferone Il recettore attiva una chinasi La chinasi fosforila un fattore di trascrizione (STAT91) Il fattore dimerizza e si attiva.

Documenti analoghi

Trasduzione del segnale

Trasduzione del segnale Modalità di segnalazione tra cellule JUXTACRINA proteine transmembrana mediatori locali ormoni Il legame di una sostanza al suo recettore di membrana porta la cellula a cambiare