Struttura delle proteine

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2 Proteine Biomolecole, macromolecole Più del 50% del peso secco di una cellula sono proteine Polimeri lineari di aminoacidi Possono essere trattate come stringhe Macchine molecolari Enzimi Proteine contrattili Actina, miosina Proteine strutturali Tropocollagene, cheratina Effettori Insulina, egf Difesa Immunoglobuline Recettori CD4, ACh Repressori Jun, Fos Chaperonine GroEL Immagazzinamento Ferritina 2

3 TRASDUZINE DEL SEGNALE: comunicazione extracellulare 3

4 TRASDUZINE DEL SEGNALE: comunicazione intracellulare Protein chinasi L attivazione dei recettori di superficie provoca variazioni del grado di fosforilazione di alcune proteine attraverso l attivazione di chinasi. Le chinasi possono far parte del recettore, essere nel citosol, o associate alla membrana plasmatica. Ci sono due tipi di chinasi quelle che fosforilano la tirosina, e quelle che agiscono sulla serina o sulla treonina. L attività catalitica delle chinasi viene modulata da fosforilazioni, dal legame diretto ad altre proteine, da variazioni della concentrazione di secondi messaggeri. All attività delle chinasi si contrappone l attività delle fosfatasi, che rimuovono i gruppi fosfato da specifiche proteine substrato. 4

5 TRASDUZINE DEL SEGNALE: comunicazione intracellulare Proteine segnale intracellulari Proteine che legano il GTP e agiscono come interruttori molecolari nelle vie metaboliche nelle vie della trasduzione del segnale. Esistono due classi con attività GTP-asica: la proteine G trimeriche che sono direttamente accoppiate ad alcuni recettori, e le proteine monomeriche Ras. In tutti e due i tipi di proteine, sono presenti regioni che promuovono l attività di specifiche proteine effettrici per interazione diretta proteina-proteina.i domini si trovano nella loro conformazione attiva soltanto quando la switch protein è legata al GTP. 5

6 Sequenza AA del dominio di legame del DNA contenente Zn ++ del recettore dei glucocorticoidi. gni ione di Zn ++ è legato a 4 residui di cisteina. Uno di questi stabilizza l elica di riconoscimento (in giallo) che fornisce siti di legame ai DNA sequenza specifici mentre nella altra regione contenente Zn ++ è presente un loop (in viola) implicato nella formazione del dimero. Sequenza nucleotidica della regione del DNA legante i glucocorticoidi 6

7 Sequenza AA del dominio di legame del DNA contenente Zn del recettore dei glucocorticoidi. 7

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9 Recettori accoppiati a proteine G e loro effettori 9

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12 Fig. 1. Comparison of the inactive Gαβγ heterotrimer and the Gαi/q-GRK2-Gβγ complex. V M Tesmer et al. Science 2005;310: v. Published 1.3 by gsartor AAAS

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14 Struttura delle proteine I fondamentali 14

15 Proteina 15

16 Aminoacidi Gli α-aminoacidi (AA) sono molecole che presentano almeno due gruppi funzionali, il gruppo C e il gruppo N 2 Legati al carbonio α R R N 2 N

17 Aminoacidi Gli AA differiscono tra loro per il gruppo R I mammiferi utilizzano 20 AA diversi il cui gruppo R ha diverse proprietà polari e/o acidobase: R alifatico (sei) R aromatico (tre) R idrossilato (due) R contenente zolfo (due) R acido e derivati (quattro) R basico (tre) o R idrofobico (sette) R polare (otto) R carico (quattro) glicina 17

18 Aminoacidi Gli AA differiscono tra loro per il gruppo R I mammiferi utilizzano 20 AA diversi il cui gruppo R ha diverse proprietà polari e/o acidobase: R alifatico(sei) R aromatico(tre) R idrossilato(due) R contenente zolfo(due) Racidoederivati(quattro) Rbasico(tre) o R idrofobico (sette) R polare (otto) R carico (quattro) glicina 18

19 Aminoacidi alifatici Gli AA alifatici sono sei: 3 C N 2 3 C C 3 N 2 N 2 Glicina Gly G Alanina Ala A Valina Val V 3 C C 3 N 2 3 C C 3 N N 2 Leucina Leu L Isoleucina Ile I Prolina Pro P 19

20 Aminoacidi aromatici Gli AA aromatici sono tre: Fenilalanina Phe F N 2 Tirosina Tyr Y N 2 N N 2 Triptofano Trp W 20

21 Aminoacidi idrossilati Gli AA idrossilati sono due: 3 C N 2 N 2 Serina Ser S Treonina Thr T 21

22 Aminoacidi contenenti zolfo Gli AA contenenti zolfo sono due: S N 2 C 3 S N 2 Cisteina Cys C Metionina Met M 22

23 Aminoacidi acidi (e derivati) Gli AA acidi sono due (e due le amidi): Acido aspartico Asp D N 2 Acido glutamico Glu E N 2 N 2 N 2 N 2 N 2 Asparagina Asn N Glutamina Gln Q 23

24 Aminoacidi basici Gli AA basici sono tre: N 2 N 2 N 2 N N N 2 Lisina Lys K Arginina Arg R N N N 2 Istidina is 24

25 Proprietà acido-base degli AA La presenza dei due gruppi funzionali C e N 3+ rende gli AA simili, nel loro comportamento acido-base, ad acidi biprotici A 2 +. A 2 + A + + A R N 3 + R N 3 + R N 2 K a ' + K a '' + Carica +1 Catione Carica 0 Anfoione Carica -1 Anione 25

26 Proprietà acido-base degli AA 26

27 Proprietà acido-base degli AA Si definisce pi (punto isoelettrico) il valore di p al quale l AA ha carica netta 0, nel caso di un AA con catena laterale neutra è dato da: pi 1 = (pk ' + pk '' a ( α C) a 2 ( α -N3 + ) ) 27

28 Proprietà acido-base degli AA acidi In presenza un gruppo acido oltre ai due gruppi funzionali C e N 3+ gli AA si comportano come acidi triprotici A 3 +. A 3 + A A A C N 3 + C N 3 + -C N 3 + -C N Carica +1 Catione K a ' Carica 0 Anfoione K a '' Carica -1 Anione K a ''' Carica -2 Dianione 28

29 Proprietà acido-base degli AA acidi Il pi di un AA acido è dato dalla media dei due valori minori di pk a : 1 pi = (pk ' + pk '' a ( α C) a (R-C) 2 ) 29

30 Proprietà acido-base degli AA basici In presenza un gruppo basico oltre ai due gruppi funzionali C e N 3+ gli AA si comportano come acidi triprotici A A 3 ++ A A A (C 2 ) 4 3 +N N 3 + (C 2 ) 4 3 +N N 3 + N 3 + (C 2 ) 4 N 2 (C 2 ) 4 2 N N Carica +2 Dicatione K a ' Carica +1 Catione K a '' Carica 0 Anfoione K a ''' Carica -1 Anione 30

31 Proprietà acido-base degli AA basici Mentre il di un AA basico è dato dalla media dei due valori maggiori di pk a : pi 1 = (pk '' + pk ''' a + a + 2 ( α N3 ) ( ε N3 ) ) 31

32 Proprietà acido-base degli AA apolari AA pk a pk a pi Gly Ala Val Leu Ile Pro Phe Met Ser Thr Trp

33 Proprietà acido-base degli AA polari AA pk a pk a pk a R pi Cys Tyr Asp Asn Glu Gln is Lys Arg

34 Proprietà acido-base degli AA polari AA pk a pk a pk a R pi Cys Tyr Asp Asn Glu Gln is Lys Arg

35 Istidina is is presenta un valore di pi vicino al p fisiologico a causa della stabilizzazione per risonanza del catione imidazolico. N + N N 3 + pk a = 6.0 N N N N N + N

36 Aminoacidi Gli AA differiscono tra loro per il gruppo R I mammiferi utilizzano 20 AA diversi il cui gruppo R ha diverse proprietà polari e/o acidobase: R alifatico (sei) R aromatico (tre) R idrossilato (due) R contenente zolfo (due) R acido e derivati (quattro) R basico (tre) o R idrofobico (sette) R polare (otto) R carico (quattro) glicina 36

37 Aminoacidi idrofobici 3 C 3 C C 3 3 C N 2 N 2 N 2 C 3 N 2 Alanina Ala A Valina Val V Fenilalanina Phe F Leucina Leu L 3 C C 3 N 2 N C 3 S N 2 Isoleucina Ile I Prolina Pro P Metionina Met M 37

38 Aminoacidi polari N 2 3 C N 2 N N N 2 N 2 Serina Ser S Treonina Thr T Istidina is Tirosina Tyr Y S N 2 N 2 N 2 N 2 N 2 N N 2 Cisteina Cys C Asparagina Asn N Glutamina Gln Q Triptofano Trp W 38

39 Aminoacidi carichi N 2 N 2 N 3 + N 2 Acido aspartico Asp D Acido glutamico Glu E Lisina Lys K N 2 N 2 + N 2 + N N 2 Arginina Arg R N 2 N N + N N N 2 N + N Istidina is 39

40 Aminoacidi modificati Modificazioni post-traduzionali 4-idrossiprolina N -fosfoserina P N 3 + -fosfotirosina P N 3 + N-Acetillisina 3 C N N

41 Isomeria ottica Tutti gli AA (esclusa la glicina) possiedono almeno un atomo di carbonio asimmetrico, il C α. R C α N 2 41

42 Isomeria ottica Quindi possono esistere due isomeri D ed L N 3 + C 3 N 3 + C 3 D-Alanina L-Alanina In natura gli AA sono fondamentalmente in forma L, gli aminoacidi D si trovano in batteri. 42

43 Isomeria ottica Per quanto riguarda la configurazione assoluta degli L-AA 18 sono S e uno (la cisteina) R. 2 N C 3 3 C C S N 2 43

44 Isomeria ottica Per quanto riguarda la configurazione assoluta degli L-AA 18 sono S e uno (la cisteina) R. 2 N C 2 S SC 2 C R N 2 44

45 STRUTTURA

46 Gerarchia di strutture 46

47 Struttura primaria Si definisce la struttura primaria di un peptide o di una proteina la sequenza a partire dall AA aminoterminale (il primo) all AA carbossiterminale (l ultimo). + 3 N-G-A-S-T-A-A-K-W-K-C N-Gly-Ala-Ser-Thr-Ala-Ala-Lys-Trp-Lys-C

48 Il legame peptidico CNC 2 N Cα 1 N Cα 2 R N R AA 1 (aminoterminale) AA 2 (carbossiterminale) Gli AA si legano tra loro con un legame tra il gruppo carbossilico di un AA e il gruppo aminico dell AA successivo. 48

49 Il legame peptidico CNC 2 N R N R AA 1 (aminoterminale) AA 2 (carbossiterminale) Gli AA si legano tra loro con un legame tra il gruppo carbossilico di un AA e il gruppo aminico dell AA successivo. 49

50 Il legame peptidico Il legame peptidico ha caratteristiche elettroniche che ne regolano la geometria... Cα 1 N Cα 2 Cα 1 N + Cα 2 δ Cα 2 Cα 1 N δ + 50

51 Angoli diedri Angolo diedro A-B-C-D (+) orario (-) antiorario 51

52 Angoli diedri Cα 1 ψ 1 C ω 1 φ N 1 Cα * 2 ψ 2 C R ω 2 N φ φ 2 Cα 3 φ (phi) C -N-Cα-C ψ(psi) N-Cα-C -N ω (omega) Cα-C -N-Cα Cα 1 ψ 1 C ω 1 φ 1 N Cα 2 ψ 2 C R ω 2 N φ φ 2 Cα 3 Cα 1 ψ 1 C ω 1 φ 1 N Cα * 2 ψ 2 C R ω 2 N φ φ 2 Cα 3 52

53 Angoli diedri N Cα C N Cα C ψ N Cα C N Cα C ω N Cα C N Cα C φ 53

54 Il legame peptidico A causa della distribuzione degli elettroni il legame peptidico ha specifiche proprietà geometriche: I legami hanno lunghezze: C α -C 1.52Å Cα 1 ψ ω N φ * Cα 2 C= 1.23Å C-N 1.33Å N-C α 1.45Å Il legame ω generalmente trans (180 ) 54

55 Il legame peptidico A causa della distribuzione degli elettroni il legame peptidico ha specifiche proprietà geometriche: Non vi è libera rotazione intorno al legame C-N Vi è libera rotazione solo intorno ai legami φ e ψ. Cα 1 ψ ω N Cα C 32 φ 55

56 Il legame peptidico 56

57 Il legame peptidico L angolo ωtende ad essere planare Trans(180 ) o Cis(0 ) a causa della delocalizzazione degli elettroni π. Trans è più favorito di Cis: Solo 116 su angoli in 154 strutture (0.36%) sono Cis (Stewart et al. 1990). Alcune coppie di AA sono però spesso Cis: Tyr-Pro (25%), Ser-Pro (11%), X-Pro (6.5%) Questo permette la flessibilità dello scheletro della proteina attraverso gli angoli φ e ψ con la limitazione dell ingombro sterico ψ Cα 1 Cα ω N ψ ω φ N φ Cα 2 Trans Cα 2 Cis 57

58 Prolina Cis: Tyr-Pro (25%), Ser-Pro (11%), X-Pro (6.5%) ψ ω δ Cα 1 φ N γ C Cα 2 β 58

59 Il legame peptidico A causa della distribuzione degli elettroni il legame peptidico ha specifiche proprietà geometriche: È planare. Cα 1 ψ ω N φ Cα C 32 Aminoacidi e proteine 59

60 Il legame peptidico A causa della distribuzione degli elettroni il legame peptidico ha specifiche proprietà elettriche: Cα 2 È dipolare. Cα 1 N

61 φ ω ψ 61

62 χ 2 N N 2 + * 3 C N χ 1 χ 2 χ 4 χ 3 χ 5 N N N C 3 * 62

63 Peptidi e proteine I peptidi e le proteine sono polimeri di AA legati tra loro da un legame peptidico. Fino a 20 AA il polimero è un peptide. N C 63

64 Protein folding Ripiegamento 64

65 Fattori che influenzano la stabilità e l attività delle proteine Interazioni non covalenti Legami idrogeno (donatore/accettore) Legami ionici Forze di Van der Waals Altri legami Interazioni covalenti Ponti disolfuro 65

66 Interazioni non-covalenti Legame idrogeno -C=. N- C= e N: Legame peptidico C= : Glu, Asp, Gln, Asn N : Lys, Arg, Gln, Asn, is : Ser, Thr, Glu, Asp, Tyr 66

67 Interazioni non-covalenti Legami ionici C N C - : Glu, Asp pka < 5 N 3+ : Lys, Arg pka > 10 Forze di Van der Waals Di natura elettrostatica, corta distanza Interazioni dipolo-dipolo, ione-dipolo etc. 67

68 Interazioni non-covalenti Energia: kj mole -1 Dipendono dalla carica e dal momento dipolare Dipendono dalla distanza e dalla costante dielettrica del mezzo D = 80 ( 2 ) D = 2-4 (proteina) 68

69 Legame idrogeno C 3 69

70 Legame idrogeno 70

71 Struttura secondaria La struttura II delle proteine dipende dalla formazione di legami idrogeno tra atomi di ossigeno di un legame peptidico e atomi di azoto di un altro legame peptidico. La formazione dei legami tra atomi avviene a causa: della possibilità di rotazione intorno ai legami che coinvolgono il Cα della distribuzione delle cariche nel legame peptidico che rende l atomo di ossigeno carbonilico con carica parziale negativa e l atomo di idrogeno con parziale carica positiva, ciò rende la condivisione di un atomo di idrogeno tra l ossigeno e l azoto. Cα 1...Cα n δ N δ + δ N Cα 2... δ + Cα n +1 71

72 Struttura secondaria La formazione dei legami tra atomi avviene a causa della possibilità di rotazione intorno al legame tra il Cα e l atomo di azoto che lo precede (angolo φ) ed intorno ai legami tra il Cα e l atomo di carbonio (carbonilico) che lo segue (angolo ψ). R 3 N+ R C 1 N φ C 2 ψ N C 3 C- R 72

73 Struttura secondaria R 3 N+ R C 1 N φ C 2 ψ N C 3 C- R R C 3 C- 3 N+ R C 1 N φ C 2 ψ R N 73

74 Struttura secondaria R 3 N+ R N N C R R N R N N C- R 74

75 Struttura secondaria Poiché non tutte gli angoli di rotazione sono possibili a causa degli ingombri sterici, esistono dei minimi di energia conformazionale che corrispondono a particolari coppie di angoli φ e ψ ed alla formazione di legami con, in alcuni casi, precise periodicità: Esistono diverse strutture II: Eliche Strutture β Ripiegamenti (Turns) 75

76 ELICE

77 Geometria dell α-elica Angoli φ e ψ negativi (-60 e -50 ) Numero di residui per giro = 3.6 Passo dell elica = 5.4 Å 1.5 Å per residuo 77

78 α-elica 78

79 Eliche A: α-elica ideale B: α-elica destrorsa C: α-elica sinistrorsa 79

80 Mano Destra Mano Sinistra 80

81 Ramachandran plot Alanina Glicina MIN MAX Scala di probabilità 81

82 β-sheet e β-strand Ramachandran plot ψ α-elica sinistrorsa Si può rappresentare la distribuzione degli angoli φ e ψ in una qualunque proteina mettendo in grafico gli angoli. α-elica destrorsa φ 82

83 Ramachandran plot Si può rappresentare la distribuzione degli angoli φ e ψ in una qualunque proteina mettendo in grafico gli angoli. 83

84 AA preferiti delle α-eliche 84

85 Caratteristiche Lunghezza media: 10 residui (3 giri di elica) Intervallo: da 4 a 40 residui Comunemente localizzata sulla superficie con un lato esposto l latro verso l interno Le eliche transmembrana sono fatte quasi completamente da AA idrofobici 85

86 Aminoacidi e α-elica 3 C Buoni: N 2 N 2 3 C C 3 N 2 C 3 S N 2 Alanina Ala A Acido glutamico Glu E Leucina Leu L Metionina Met M Cattivi: N N 2 N 2 N 2 Prolina Pro P Glicina Gly G Tirosina Tyr Y Serina Ser S 86

87 Distorsioni α-elica Contatti con altre strutture secondarie; Distribuzione del solvente asimmetrica; Presenza nella sequenza di Pro e Gly 87

88 Elica 3 10 Tre aminoacidi per giro. Il legame forma un ciclo di dieci atomi. ψ e φ 49,

89 Elica

90 Elica π La maggioranza delle eliche π ha una lunghezza di sette residui e non ha una regolarità negli angoli diedri ψ e φ. Se si escludono i residui estremi la somma dell angolo ψ di un AA e quello dell angolo φ del residuo successivo è di circa Spesso un residuo di prolina segue l ultimo AA dell elica π. α elica elica π α elica 90

91 Elica π 91

92 Prolina Cis: Tyr-Pro (25%), Ser-Pro (11%), X-Pro (6.5%) ψ ω δ Cα 1 φ N γ C Cα 2 β 92

93 Poli-prolina tipo II Elica sinistrorsa Angolo ω trans (180 ) Angoli ψ e φ sono circa -75, 150 ; Tre residui per giro (360 /120 = 3) Passo circa di 3.1 Å. Struttura tipica di proteine fibrose (collagene, composto principalmente di prolina, idrossiprolina e glicina) Importante per l interazione proteina-proteina e per l interazione tra domini. Non ci sono legami idrogeno interni poiché l azoto amidico e l ossigeno sono distanti (circa 3.8 Å) e non correttamente orientati. 93

94 Poli-prolina tipo I L elica PPI è meno densa dell elica PPII Angolo ω cis (0 ) Gli angoli ψ e φ sono circa -75 e 160, simili ma non uguali a all elica PPII L elica PPI è destrorsa con 3.3 residui per giro Il passo è più corto rispetto a PPII: circa 1.9 Å. Non ci sono legami idrogeno interni poiché l azoto amidico e l ossigeno sono distanti (circa 3.8 Å) e non correttamente orientati. 94

95 STRUTTURE β

96 β-sheet e β-strand L angolo φ è negativo e ψ è positivo. Le strutture β sono caratterizzate dalla formazione di legami idrogeno tra catene adiacenti e non necessariamente orientate nello stesso verso. 96

97 Diversi tipi di β-sheet I legami che si formano dipendono dall orientazione relativa delle catene 97

98 β-sheet antiparalleli Il foglietto β, al contrario dell α elica, che è costituita da un unica regione continua, risulta dalla combinazione di più regioni della catena polipeptidica. Queste regioni, dette filamenti βhanno di solito la lunghezza di 5-10 residui e una conformazione quasi completamente distesa. 98

99 β-sheet paralleli 99

100 Urato ossidasi Catecolo -Metiltransferasi 100

101 Diversi tipi di β-sheet I legami che si formano dipendono dall orientazione relativa delle catene 101

102 β-sheet Solo il 20% dei filamenti contenuti nei foglietti β delle proteine di cui sia nota la struttura presenta un associazione parallela da un lato e antiparallela dall altro. 102

103 Ramachandran plot β-sheet e β-strand ψ φ 103

104 TURNS

105 Turns I turns sono strutture composte di pochi AA, In genere fungono da collegamento tra eliche o strands. β-hairpin Turns Reverse Turns 105

106 β -hairpin loop Un tipo di loop che interviene tra due β- strand antiparallele. β -hairpin 106

107 β -hairpin loop La struttura della maggior parte delle proteine risulta dalla combinazione di più elementi di struttura secondaria, α eliche e filamenti β, collegati da regioni loop di lunghezza e forma irregolare. Il core idrofobo, stabile, della molecola è costituito da una combinazione di elementi di struttura secondaria, mentre le regioni loop si trovano alla superficie della molecola. I gruppi C = ed N della catena principale presenti in questi loop, che in genere tra loro non formano legami a, si trovano esposti al solvente e possono formare legami a con molecole di acqua. 107

108 Il ripiegamento β di tipo I ha nelle proteine una frequenza doppia rispetto al tipo II. Il tipo β II ha sempre una Gly alla terza posizione. Circa il 6% dei legami peptidici in cui e coinvolto l atomo di azoto imminico della prolina è in configurazione cis e molti di questi presenti nei ripiegamenti β. 108

109 β -hairpin Turns Residuo 1 ψ Residuo 2 Tipo II Tipo I Residuo 2 Residuo 1 φ 109

110 Reverse Turns i + 1 Tipo II ψ i + 2 Tipo I i + 1 i + 2 sempre glicina φ 110

111 Strutture secondarie Struttura Angolo φ (medio) Angolo ψ (medio) Angolo ω α-elica destrorsa β-sheet parallelo antiparallelo α-elica sinistrorsa elica destrorsa elica π destrorsa Eliche di tipo II PPII Poliprolina e poliglicina PPI

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113 Preferenze degli aminoacidi Strutture ad elica: Met (M) - Ala (A) - Leu (L) - Glu (E) Gln (Q) - Lys (K) Strutture estese: Thr (T) - Ile (I) - Val (V) - Phe (F) - Tyr (Y) Trp (W) Strutture disordinate : Gly (G) - Ser (S) - Pro (P) - Asp (N) Asp (D) Nessuna: Cys (C) - is ()- Arg (R) 113

114 Ramachandran plot Alanina Glicina MIN MAX Scala di probabilità 114

115 Ramachandran plot Si può rappresentare la distribuzione degli angoli φ e ψ in una qualunque proteina mettendo in grafico gli angoli. 115

116 Ramachandran plot 116

117 Ramachandran plot Caso generale Glicina 117

118 Ramachandran plot Caso generale Prolina 118

119 Effetti globali Interazioni a lungo raggio (repulsive o attrattive) tra parti distanti della stessa proteina che possono sovrapporsi a effetti locali: Sequenze di aminoacidi sono in struttura ad elica in una regione e la stessa sequenza è in beta in un altra. Conversione di struttura (elica strand) nella stessa proteina (prioni). 119

120 Ribbon diagrams of P22 Cro (left) and λ Cro (right) illustrating the conserved N-terminal DNArecognition subdomain (residues 1 33; gray) and the highly divergent C-terminal dimerization subdomain (residues 34-end; red). Anderson W J et al. Protein Engineering, Design and Selection 2011;protein.gzr027 The Author Published by xford University Press. All rights reserved. For Permissions, v. please gsartor journals.permissions@oup.com

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122 Disordered protein of the Bcl-2 family (green) linked to a cell membrane, which acquires structure by binding to its molecular target, in this case a structured protein (red) belonging to the same family. Protein names are shown. Source: [2] Barrera-Vilarmau, S., bregón, P., de Alba, E. Intrinsic order and disorder in the Bcl-2 member arakiri: Insights into its proapoptotic activity. PLoS NE. 6, e21413 (2011). 122

123 Crediti e autorizzazioni all utilizzo Questo materiale è stato assemblato da informazioni raccolte dai seguenti testi di Biochimica: CAMPE Pamela, ARVEY Richard, FERRIER Denise R. LE BASI DELLA BICIMICA [ISBN ] Zanichelli NELSN David L., CX Michael M. I PRINCIPI DI BICIMICA DI LENINGER - Zanichelli GARRETT Reginald., GRISAM Charles M. BICIMICA con aspetti molecolari della Biologia cellulare - Zanichelli VET Donald, VET Judith G, PRATT Charlotte W FNDAMENTI DI BICIMICA [ISBN ] - Zanichelli E dalla consultazione di svariate risorse in rete, tra le quali: Kegg: Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes Brenda: Protein Data Bank: Rensselaer Polytechnic Institute: Il materiale è stato inoltre rivisto e corretto dalla Prof. Giancarla rlandini dell Università di Parma alla quale va il mio sentito ringraziamento. Questo ed altro materiale può essere reperito a partire da: oppure da gsartor.org/ Il materiale di questa presentazione è di libero uso per didattica e ricerca e può essere usato senza limitazione, purché venga riconosciuto l autore usando questa frase: Materiale ottenuto dal Prof. Giorgio Sartor Università di Bologna a Ravenna Giorgio Sartor - giorgio.sartor@unibo.it 123