Titolo tematica/area ricerca. Multitarget Drug Discovery. Breve descrizione area tematica

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1 Titolo tematica/area ricerca Multitarget Drug Discovery Breve descrizione area tematica Italiano: Nei prossimi cinque anni l industria farmaceutica si troverà in una posizione economica difficile, dovuta all'imminente scadenza di brevetti di numerosi farmaci, per un capitale stimato in un valore di circa 160 miliardi di dollari. Sfortunatamente, il tasso di insuccesso nella scoperta di nuovi farmaci rimane alto e sono necessari nuovi approcci che consentano di integrare o sostituire le terapie esistenti con farmaci più efficaci e sicuri. In questo contesto, la polifarmacologia, in base alla quale farmaci efficaci devono interferire con interi processi metabolici piuttosto che con singole proteine, fornisce grandi opportunità. I processi metabolici coinvolti nel cancro e nelle patologie del SNC, in cui un approccio multitarget è fondamentale al fine di ottenere farmaci più efficaci, sono particolarmente adatti a questo tipo di indagine. La polifarmacologia può prevedere sia l uso di molteplici farmaci che agiscono su specifici target appartenenti ad un network rilevante per la risposta fisiologica (Multidrug Therapy) sia l uso di uno stesso farmaco in grado di interagire con più target contemporaneamente (Multitarget Therapy). L integrazione di questo approccio nel processo di drug discovery fornirà nuove opportunità per comprendere meglio i meccanismi di patologie complesse e sviluppare farmaci ad azione più mirata, con evidente impatto sull industria farmaceutica e biotecnologica. Il Dipartimento di Scienze Farmaceutiche sta attualmente sviluppando una piattaforma tecnologica collaborativa centrata sugli aspetti del Multitarget Drug Discovery, che si può integrare con altre realtà di ricerca dell'ateneo, che riguardano la genomica, la proteomica e altre scienze omiche, la farmacologia, la bioinformatica, la biologia dei sistemi e quella molecolare. Alcuni assetti collaborativi sono già in essere attraverso l'interazione tra vari gruppi di ricerca presenti a livello di Ateneo, con particolare riferimento ai campi di ricerca inerenti al cancro e alle neuroscienze. I finanziamenti acquisiti negli ultimi 5 anni ammontano a oltre 3 milioni di euro su progetti a carattere nazionale (30%) ed internazionale (70%) e di cui Unimore ha il coordinamento (40% dei progetti presentati) o collabora (60%). La ricerca si avvale di una scuola di Dottorato centrata su questi temi ed ha impatto sul trasferimento tecnologico, avendo realizzato alcuni progetti Spinner ed una spinoff. L'area tematica proposta si integra quindi con molteplici realtà dell'ateneo e si colloca come area di frontiera a livello regionale-nazionale e internazionale. Inglese: Over the next 5 years, the pharmaceutical industry will be in a compromised financial position as a result of upcoming patent expirations on many blockbuster drugs, estimated to be worth a total of approximately US $160 billion for generics manufacturers. Unfortunately, attrition rates in drug discovery remain high and new approaches are urgently needed to complement or replace existing therapies with better and safer drugs. In this context, great opportunities are offered by the emerging concepts of polypharmacology, according to which efficacious therapies will need to center on altering entire pathways rather than single proteins. Ideal pathways to target are related to cancer and CNS complex diseases, where a multitarget approach is of utmost importance to obtain more efficacious therapeutics. Polypharmacology involves either multiple drugs acting on distinct targets (Multidrug Therapy) that are part of a network regulating physiological responses, and/or the same drug binding to multiple targets (Multitarget Therapy). Integrating a network perspective in drug discovery will provide unprecedented opportunities to better understand complex mechanisms of disease and develop better targeted drugs, with clear economic impact in the pharma and biotech industry. The Department of Pharmaceutical Sciences is developing a collaborative technology platform

2 centered on Multitarget Drug Discovery, which can be integrated with other research areas at Unimore such as genomics, proteomics, and other omics sciences, pharmacology, bioinformatics, system and molecular biology. Some collaborative arrangements are already in place through the interaction between different research teams present at Unimore, with particular reference to areas of research related to cancer and neurosciences. Grants acquired in the last five years amounted to over 3 million euro on projects of national (30%) and international (70%) character and which have Unimore coordination (40% of the projects) or participation (60%). The research can count on a Doctorate School centered on these thematic issues and has clear impact on technology transfer, having produced some Spinner projects and a spin-off. The thematic area here proposed is integrated with multiple research realities present at Unimore and stands as a frontier area on a regional-national and international levels. Area/e CUN di riferimento Area 03 Scienze Chimiche, Area 05 Scienze Biologiche, Area 06 Scienze Mediche Numero di ricercatori strutturati coinvolti (per fascia) Ricercatori del Dipartimento di Scienze Farmaceutiche PO: Livio Brasili PA: Giulio Rastelli, Luca Costantino, Maria Paola Costi, Annalisa Tait, Stefania Benvenuti, Daniela Braghiroli, Carlo Parenti RU: Federica Pellati, Maria Cristina Gamberini, Cecilia Baraldi, Silvia Franchini, Donatella Tondi, Giuseppe Cannazza, Cecilia Rustichelli Ricercatori di altri Dipartimenti che collaborano su queste tematiche PO: Nicoletta Brunello, PierFranco Conte PA: Gaetano Marverti, Chiara Frassineti, Cristina Magnoni, Glauco Ponterini, Fabio Tascedda RU: Luca Forti, Domenico D Arca, Lorenzo Corsi, Giulia Puja, Massimo Dominici, Valentina Guarneri, Federico Piacentini Numero di personale non strutturato coinvolto (per categoria: assegnisti, dottorandi, eccetera) Assegnisti: Stefania Ferrari, Rosaria Luciani, Sandra Lazzari, Michela Pelà, Gianluca Carnevale Alberto Fabrizi, Silvia Alboni, Andrea Martello, Sandra Lazzari Dottorandi: Andrew Anighoro, Davide Farina, Giulia Orlandini, Sandra Corrado, Giada Freguglia,Vittoria Di Viesti, Giovanna Rigillo, Debora Cortesi, Umberto Battisti Eventuale personale tecnico strutturato coinvolto Fabrizia Soragni, Giorgia Pavesi, Stefano Ruffilli, Rossella Gallesi, Ivo Ibba, Claudia Sorbi, Maria Rita Cramarossa, Luisa Benassi, Cristina Benatti Numero di laboratori coinvolti (dove possibile, definire nome lab e responsabile) Laboratori del Dipartimento di Scienze Farmaceutiche: 1) Molecular Modelling & Drug Design Lab Giulio Rastelli 2) Organic Synthesis Lab Luca Costantino 3) Drug Discovery of Enzyme Inhibitors Lab - Maria Paola Costi 4) Chemistry Solid State Charaterization Lab Maria Cristina Gamberini 6) Phytochemical Analysis Lab Stefania Benvenuti 7) Medicinal Chemistry Lab - Livio Brasili 8) Medicinal Chemistry Lab Carlo Parenti 9) Analytical Lab Carlo Parenti Laboratori di altri Dipartimenti che collaborano su queste tematiche: 10) Biocatalysis & Organic Chemistry Lab Luca Forti

3 11) Molecular and Biochemical Pharmacology and Toxicology Lab- Lorenzo Corsi 12) Farmacologia Molecolare e Farmacogenetica Fabio Tascedda 13) Laboratorio di Neurofarmacologia Molecolare Giulia Puja 14) Laboratorio di Dermatologia Cristina Magnoni 15) Laboratorio di Biologia Molecolare Domenico D Arca 16) Laboratorio di Biofisica Glauco Ponterini 17) Laboratorio di Farmacologia Molecolare Gaetano Marverti 18) Laboratorio di Oncologia PierFranco Conte Piattaforme tecnologiche (specificare le più importanti strumentazioni) 1) BEAR virtual screening platform for drug discovery, Spinner 2013 regional project. 2) Laboratorio di purificazione delle proteine (strumentazione standard) 3) Laboratorio per lo studio interazioni ligando-recettore (GeniosPro, Tecan, ITC MicroCal, Spectramax PerkinElmer). 4) Laboratori di sintesi organica (Buchi Syncore system for parallel synthesis, CEM Discover microwave-assisted synthesizer, Biotage Isolera high-performance flash purification system with UV-Vis detection) 5) Laboratorio di cristallizzazione e caratterizzazione allo stato solido 6) Laboratorio SERS (presso CIGS: Micro Raman, Jobin Yvon-Horiba) 7) Laboratorio di estrazione, purificazione e caratterizzazione strutturale di composti naturali biologicamente attivi (strumentazione standard) 8) Laboratorio di analisi fitochimica e farmaceutica (HPTLC system Camag, HPLC-DAD Agilent Technologies 1100 series, GC-FID Dany Instruments, presso CIGS: HPLC-MS n (ion trap) Agilent Technologies 1200 series, HPLC-MS/MS (triple quadrupole) Agilent Technologies 1200 series, GC-MS Agilent Technologies) 9) qrt-pcr-real-time PCR HT7900- Platform 10) Laboratorio di Biologia molecolare 11) Laboratorio di colture cellulari Disponibilità database dedicati DrugBank, Therapeutic Targets Database (TTD), World Molecular Bioactivity (WOMBAT), Potential Drug Target Database (PDTD), Protein Data Bank (PDB), KEGGS, Proteomic reference databases, Ty Compound database, AIST database Nyquist organic, Caltech database, ThermoGalactic Tipologia ricerca (ove specificabile): base, applicata, industriale (indicare percentuali per tipologia) Ricerca di base 40%, ricerca applicata 60% Impatto prevalente della ricerca: locale/regionale, nazionale, internazionale (indicare percentuali per ciascuna tipologia) 30% nazionale, 70% internazionale Specificare reti collaborative coordinate e non occasionali (nazionali/internazionali). Network internazionali EUTROC European Translational Network of Ovarian cancer (European Network) COST Action CostB22 and COST Action CM0801 (European Network) WISDOM (Wide In Silico Docking on Malaria) network (International Network)

4 Network nazionali AIRC_DROC. Targeting drug resistance in Ovarian cancer (National network) PRIN on anticancer drug discovery (Unica, Unibo, Unife, Unime) AIRC_PKIRR Targeting protein kinases network (National network) Partner accademici nazionali ed enti di ricerca nazionali Department of Biochemistry, University of Bologna (Italy); Anna Tinti Dipartimento di Chimica, SCIBEC, Università di Pisa (Italy); Maria Perla Colombini, Francesca Modugno, Marco Rocchi Dipartimento di Chimica, Università di Modena e Reggio Emilia (Italy); Pietro Baraldi Dipartimento di Chimica IFM e NIS Centro di Eccellenza, Università degli Studi di Torino (Italy); Oscar Chiantore Dipartimento di Medicina Sperimentale (UNIPV) Dipartimento di Genetica e Microbiologia (UNIPV) Dipartimento di Biologia Applicata (UNIPG) Istituto di Chimica del Riconoscimento Molecolare, CNR, Milano Dipartimento di Chimica, Materiali e Ingegneria Chimica (POLIMI) Università di Camerino; Prof. Piero Angeli Dipartimento di Scienze Biomediche, Università di Modena e Reggio Emilia (Italy); Prof. Paola Zanoli Dipartimento di Scienze Biomediche, Università di Modena e Reggio Emilia (Italy);Dott.ssa Tiziana Rossi Department of Psychiatry, Neurobiology, Pharmacology and Biotechnology, University of Pisa, Italy); Prof. P. Nieri and Dr. B. Adinolfi Department of Experimental and Clinical Medicine, University of Ferrara (Italy) Prof. Girolamo Calò Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Università di Genova (Italy) Prof. Paola Fossa Dipartimento di Biologia Evolutiva e Funzionale, University of Parma (Italy); Dr. R. Bruni Dipartimento di Scienze e Tecnologie Agroambientali-Patologia Vegetale, Alma Mater Studiorum, University of Bologna (Italy); Dr. M.G. Bellardi Dipartimento di Chimica, Università di Pavia (Italy); Prof. Mauro Freccero Dipartimento di Chimica, Università di Modena e Reggio Emilia (Italy); Prof. Fabio Prati Università di Milano, Istituto di Chimica Farmaceutica; Prof. A.Gelain Dipartimento Farmaco Chimico; Università di Sassari, Sassari; Prof. G.Paglietti Università di Bologna; Prof.A.Cavalli Department of Chemistry (protein crystallography), University of Siena, Italia; Prof. S.Mangani SISSA, Trieste, Italia; Dr. Paolo Carloni Department of Microbiology, Università dell Aquila, Aquila, Italia; Prof. G.Amicosante Dipartimento di Biotecnologie e Bioscienze, Università degli Studi di Milano-Bicocca; Prof. E. Wanke, Dr. F. Gullo Dipartimento Farmaco Chimico, Università di Messina; Prof. S. Grasso Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro (Genova); IRST di Meldola; Unità di Oncologia degli Ospedali S Orsola di Bologna, Borgo Roma (Verona), Azienda OU di Udine, Cremona, S Maria Nuova di Reggio Emilia, AOU di Parma; Istituti ortopedici Rizzoli a Bologna, Divisione di Oncologia dell Università di Bari, clinica Oncolo-Ematologica Pediatrica dell Ospedale Bambin Gesù di Roma, Istituto Superiore di Sanità, IRCSS San Raffaele di Milano, Divisone di Ematologia dell Azienda Ospedaliera di Vicenza e struttura di terapie cellulari dell Ospedale Pediatrico Meyer di Firenze;

5 Partner accademici internazionali Physics Department, University of Lucknow (India); Poonam Tandon A.N. Alexandrova, Manuel Sparta, Department of Chemistry and Biochemistry, University of California, Los Angeles, California, USA. Ingénieur d'études C2RMF - UMR171/CNRS, Paris (France); Elsa Van Elslande Research Institute of the McGill Univ. Health Centre. Montreal Canada; Prof Vassilios Papadopoulos Director Center for Metabolomic and Bioanalysis, Sección de Química Analítica, Facultad de Farmacia, Universidad San Pablo-CEU, Madrid, Spain; Prof. C. Barbas Institute of Biochemistry and Molecular Medicine, University of Bern (Switzerland); Dr. A. Chicca Departamento de Química Analítica, Nutrición y Bromatología, Facultad de Farmacia. Universidad de Salamanca, Salamanca (Spain); Prof. C. Santos-Buelga Department of Nutrition and Food Science, School of Pharmacy, University of Barcelona, Barcelona (Spain); Prof. R.M. Lamuela-Raventos Department of Life Science Informatics, B-IT, LIMES, Rheinische Friedrich-Wilhelms- Universität, Bonn (Germany); Prof. Jurgen Bajorath Mahidol University, Bangkok (Thailand), Prof. Worachart Sirawaraporn EML e EMBL, Heidelberg, Germany; Dr. Rebecca Wade EMBL, Heidelberg, Germany; Dr. Peer Bork Istituto di Parasitologia Lopez Neyra, Granada, Spain; Dr. Francisco Gamarro Department of Molecular and Structural Biology, University of Dundee, UK; Prof W Hunter University of California San Francisco, USA; Prof R Stroud University of California San Francisco, USA; Prof. B.Shoichet Institute de Génétique et de Microbiologie, Université Paris-Sud, CNRS, Orsay, France; Dr. Hannu Myllikallyo Molecular Discovery (UK); Prof. Gabriele Cruciani Catholique Università di Lueven (Be); Prof. Paul Michaels Department of Medicinal Pharmacology, Toyama University, Japan; Prof. K. Matsumoto Department of Physiology, Georgetown University, Washington D.C., USA; Prof S. Vicini Department of Biochemistry and Molecular Biology, Università di Oviedo, Spagna; Prof. A. Novelli Department of Psychiatry, University of Illinois, Chicago, USA; Prof. A. Guidotti, Prof. G. Pinna Department of Pharmacology and Neuroscience, University of Dundee, Scotland; Prof. J.J. Lambert, Dr. D. Belelli MD Anderson Cancer Center di Houston, Helios Klinik di Berlino, l Istituto Oncologico della Svizzera Italiana; Cardiocentro Ticino, (Lugano, Switzerland), Simmelweiss University (Budapest, Hungary), Cambridge University (Cambridge, UK), Mount Vernon Cancer Centre (Londra, UK), University of Tuebingen (Tuebingen, Germany), St. Jude Children's Hospital, University of Tennessee (Memphis, USA), The Children s Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania School of Medicine (Philadelphia, USA), Harvard University (Boston, USA); Partner industriali nazionali Recordati SpA-Milano ex GSK-Verona Molecular Discovery (UK); Prof. Gabriele Cruciani

6 Finanziamenti esterni ottenuti negli ultimi cinque anni. Specificare l'ente erogatore e la percentuale dei finanziamenti ricevuti su base competitiva nazionale/ internazionale. Finanziamenti dei ricercatori appartenenti al Dipartimento di Scienze Farmaceutiche 1) Grant AIRC , Novel irreversible protein kinase inhibitors targeting a conserved active site cysteine : euro Responsabile Giulio Rastelli 2) BPER , Donazione Banca Popolare dell'emilia Romagna per progetto di ricerca: euro, responsabile Giulio Rastelli 3) Grant FISR (Fondo Integrativo Speciale per la Ricerca del MIUR) Molecular modeling and design of pharmaceutically active polyketides, euro ,86, responsabile Giulio Rastelli 4) Spinner 2013, Idee imprenditoriali innovative e/o ad alto contenuto di conoscenza. Progetto BEAR (Binding Estimation After Refinement), , euro. Responsabile Giulio Rastelli 5) EU Grant INCO-DEV /ICA4-CT Dihydrofolate reductase-thymidylate synthase from Plasmodium vivax and P. falciparum as targets for antimalarial chemotherapy, euro. Responsabile Giulio Rastelli 6) Structure, function and inhibition of beta-lactamases. NIH (National Institute of health, USA) sub-contractor of University of California San Francisco, San Francisco, USA,.Project number NIH GM63815 grant sub-contract number 3402 sc). Fabio Prati (PI), Co-responsabile Maria Paola Costi. Euros ) Finanziamento regionale Spinner per progetti di trasferimento tecnologico EURO Responsabile:Maria Paola Costi 8) WHO , Optimization and development of antifolates as antileishmania and antitrypanosome agents. (Project number A50599). This project is developed in collaboration with WHO for biological evaluation. Coordinatore: Maria Paola Costi. EURO ) PRIN New thymidylate synthase inhibitors: antitumoral improvement and apoptotic processes studies, (project number _004). Coordinatore. Locale: Maria Paola Costi, EUROS ) (ex ), Internationalization grant, MIUR (actual period ).Resistenza ai farmaci: applicazione di strategie combinatoriali nella progettazione e sintesi di inibitori. Drug resistance: application of combi-like strategies to the discovery of inhibitors of pteridine reductase in Trypanosoma cruzi). Human Mobility supports (Project number: II04C0CGCE). Coordinatore: Maria Paola Costi EURO ) Fondazione cassa di Risparmio di Modena (Bank Foundation, )" HTS of antiparasitic compounds" grant for Calorimeter Microcal, ITC and Multiplate reader. Responsabile Maria Paola Costi, EURO ) 1/10/ /3//2010 Progetto Europeo LIGHTS su Ligand design for interfering with human Thymidylate synthase function progetto STREP del 6FP (sesto programma quadro) (LSHC- CT ) starting Coordinatore. Maria Paola Costi. EURO ( a UNIMORE) 13) 7/2006-7/2009 SAI donazione per ricerche nell ambito degli antinfettivi. Coordinatore: Maria Paola Costi EURO ) Kinetodrugs. Folate pathway inhibition for antiparasitic activity against Leishmaniasi and Trypanosomiasis. Progetto di Internazionalizzazione. Fondazione Cassa di Risparmio di Modena. Coordinatrice. Maria Paola Costi. EURO ) AIRC (Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro) Targeting ovarian cancer drug resistance IG Coordinator, MP Costi, EURO ) Structure, Function and Inhibition of beta-lactamases III NIH (National Institute of health, USA) sub-contractor of University of California San Francisco, San Francisco, USA. MP Costi co-responsible (Fabio Prati, PI)( Project number NIH GM63815 grant sub-contract

7 number 3402 sc) Euro ) PRIN-2007: Metodologie Analitiche Avanzate nella Ricerca e Sviluppo di Farmaci, Responsabile Scientifico Nazionale Prof. G. Caccialanza; Responsabile di unità operativa Prof.ssa V. Andrisano; MIUR, , euro complessivi. Ricercatori coinvolti Federica Pellati e Cecilia Rustichelli; 18) 2005: Euro Progetto PRIN Nuovi Ligandi per i Recettori 5-HT1A, Sigma e Recettori Ionotropi del Glutammato ; responsabile Livio Brasili 19) 2006: Euro Progetto Ligandi del Recettore 5-HT1A (GSK-Verona, confidential); responsabile Livio Brasili 20) 24)2007: Euro Progetto PRIN Nuovi ligandi per i recettori 5-HT1A, Sigma e Ionotropi del glutammato ; responsabile Livio Brasili 21) : Euro Progetto PRIN Nuovi Ligandi per i Recettori 5-HT1A, Sigma e Recettori Ionotropi del Glutammato ; responsabile Livio Brasili 22) 2007: Euro Progetto PRIN Nuovi ligandi per i recettori 5-HT1A, Sigma e Ionotropi del glutammato ; responsabile Livio Brasili Finanziamenti dei ricercatori di altri Dipartimenti che collaborano su queste tematiche 1) PRIN Ruolo di recettori di membrana e nucleari nell interazione funzionale tra segnali estrogenici e di fattori di crescita nei tumori ormono-responsivi. Coordinatore Nazionale: Marcello Maggiolini; Coordinatore Locale (UNIPV): Livia Bianchi, EURO ; responsabile locale Luca Forti 2) Lieviti isolati da ambienti sub-glaciali della Patagonia nord occidentale (Argentina) come fonte di molecole di interesse agroalimentare SECYT-MAE Italia-Argentina; responsabile locale Luca Forti 3) PRIN Interazioni funzionali tra recettori di membrana e nucleari nella trasduzione di segnali estrogenici e di fattori di crescita nei tumori ormono-responsivi. Coordinatore Nazionale: Marcello Maggiolini; Coordinatore Locale (UNIPV): Livia Bianchi, EURO ; responsabile locale Luca Forti 4) Isolamento e Caratterizzazione di Lieviti Autoctoni per Vini ad elevato contenuto di Aromi (bando OIGA, Ministero delle Politiche Agricole, Alimentari e Forestali), sub-contractor dell Università di Perugia, EURO ; responsabile locale Luca Forti 5) Donazione associazione neurofarmacologia Milano ( ); responsabile Nicoletta Brunello 6) 2009 ECNP Research Grant for Young Scientists (50,000 ); responsabile Silvia Alboni, Nicoletta Brunello 7) MIUR, Bando PRIN 2008 Azione modulatoria della grelina sulla trasmissione nocicettiva nelle corna dorsali del midollo spinale responsabile R. Bardoni: ricercatore coinvolto Giulia Puja 8) Contratto di ricerca con ROTTA Research Labratorium responsabile scientifico- titolo ricerca: Individuazione dei meccanismi molecolari alla base dell attività analgesica dei composti CR4056 e CR Giulia Puja 9) Contratto di ricerca con ROTTA Research Labratorium responsabile scientifico -titolo ricerca: Individuazione dei meccanismi molecolari responsabili dell azione analgesica del composto CR4056: modulazione dell attività dei recettori NMDA e nicotinici. Giulia Puja 10) Contratto di ricerca con ROTTA Research Labratorium responsabile scientifico -titolo ricerca: CR4056 modulation of NMDA receptor - mediated currents: electrophysiological studies in cultures and in acutely dissociated slices. Giulia Puja 11) Chemioterapia sistemica primaria del carcinoma mammario operabile: 1) risposta patologica completa (pcr) quale end-point di efficacia delle terapie molecolari; 2) positività linfonodale come criterio di selezione per terapie ad alte dosi postoperatorie. (Febbraio 2006-Gennaio 2008) Grant: Euro (PRIN-COFIN) ; responsabile Prof Conte

8 12) Studio CHER-LOB + Studio LET-LOB. (Giugno 2006-Giugno 2009) Grant: euro (GlaxoSmithKline Research and Development); responsabile Prof Conte 13) Short HER: Studio multicentrico randomizzato di chemioterapia adiuvante in associazione con Herceptin vs. 52 settimane, in pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo. (Novembre Novembre 2012 Grant: Euro (AIFA); responsabile Prof Conte 14) Intraperitoneal administration of MHC non-restricted adoptive cell immunotherapy with the TALL-104 cell line in patients with peritoneal carcinosis: a phase I study with immunological analysis. (Luglio Giugno 2008) Grant: euro (ABIOGEN Pharma SpA) ; responsabile Prof Conte 15) A phase II trial to evaluate the combination of FOLFOX6 + Bevacizumab in initially unresectable liver metastases from colorectal carcinoma. (Giugno 2005-Maggio 2008) Grant: Euro (ROCHE SpA); responsabile Prof Conte 16) Erlotinib in combination with increasing dose of gemcitabine given as fixed dose rate infusion in advanced pancreatic cancer. (Dicembre Dicembre 2008) Grant: Euro (ROCHE SpA); responsabile Prof Conte 17) Phase II study of BAY in patients with advanced cholangiocellular carcinoma. (Aprile 2006-in corso) Grant: Euro (Bayer) ; responsabile Prof Conte 18) Studio di definizione dell adoe biologica ottimale, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica con EXHERIN TM (ADH-1) farmaco diretto in modo selettivo contro i vasi sanguigni, somministrato una volta alla settimana in cicli di 3 settimane per via endovenosa in pazienti con tumore solido che esprimono N-caderina. Prot. Adeherex AHX /Prot. SENDO S045EXHE01. (Dic 2006-Ott 2007) Grant: euro (SENDO); responsabile Prof Conte 19) Phase II study of PHA administered by a 24-hour iv infusion every 14 days in advanced/metastatic breast, ovarian, colorectal, pancreatic, small cell lung and non-small cell lung cancers. AURA (Febbraio 2007-Gennaio 2010) Grant: Euro (Nerviano Medical Science); responsabile Prof Conte 20) Dose-dense treatment of advanced breast cancer with Gemcitabine, Epirubicin and Paclitaxel (Dense-GET) regimen. A phase I parallel study. (Luglio Febbraio 2007) Grant: Euro (AMGEN SpA); responsabile Prof Conte 21) Gemcitabina and capecitabine combination therapy in taxane and anthracycline pretreated cancer patients: a phase II study: Attivazione Dicembre 2005 in corso Grant: Euro (Eli Lilly Italia SpA) ; responsabile Prof Conte 22) Progetto PIO 2006: (2006-8) Grant: Euro (Ministero della Salute); responsabile Prof Conte 23) Studio Capabe (2008-in corso) Grant: Euro (Roche SpA); responsabile Prof Conte 24) ( ) Co-Investigator. Research Project granted by Novartis Pharma AG: Impact of novel bisphosphonates on the mesenchymal stem cell compartment: implication for bone treatments. ( ); responsabile Massimo Dominici 25) ( ) Co-Investigator. Research Project granted by ABIOGEN Pharma s.p.a: Intraperitoneal administration of MCH non-restricted adoptive cell immunotherapy with the TALL- 104 cell line in patients with peritoneal carcinosis: a phase I/II study with immunological analysis. (80000 ); responsabile Massimo Dominici 26) ( ) Prinincipal Investigator (PI), Research Project granted by Ministero Italiano Affari Esteri, Progetti di Cooperazione Internazionale tra Italia ed Ungheria : A pre-clinical model of anticancer therapy and bone regeneration with genetically modified mesenchymal stem cells. (18000 ); responsabile Massimo Dominici 27) ( ) Co-Investigator, Research Project granted by Regione Emilia Romagna. Novel approaches of cell and gene therapy for cancer. (24000 /year) ; responsabile Massimo Dominici 28) ( ) PI, National Coordinator, Research Project granted by Ministero Italiano Università Ricerca (PRIN2006): A pre-clinical model of anticancer therapy and bone regeneration with genetically modified mesenchymal stem cells ( ); responsabile Massimo Dominici

9 29) ( ) PI, Research Project granted by Associazione Italiana Ricerca Cancro (AIRC) : Chimeric lymphocytes modified with 4-1BB as novel gene therapy approach for TAG-72+ adenocarcinomas. (80000 ); responsabile Massimo Dominici 30) ( ) Principal Investigator, Research project granted by General Electric Healthcare Bio-Sciences AB, Svezia. (20000 ); responsabile Massimo Dominici 31) ( ) Principal Investigator, Adult Stem cells as therapeutic Approach for Congenital and acquired Bone Diseases, International Research Project by CARIMO Foundation (Fondazione Cassa di Risparmio di Modena) (74000 ); responsabile Massimo Dominici 32) ( ). Principal Investigator, National Coordinator, Terapia Genica con Cellule Staminali Mesenchimali Veicolanti Tumor Necrosis Factor- Related Apoptosis-Inducing Ligand (TRAIL) come Innovativa Piattaforma per la Cura delle Neoplasie dell'adulto e del Bambino. Progetto di Ricerca Finanziato dal MUR (PRIN2008) (97000 ); responsabile Massimo Dominici 33) ( ). Principal Investigator. Mesenchymal Stem Cells and Cancer: Toward Safer Cell- Based Therapeutic Applications. Young Researchers Project by Italian - NIH ( ); responsabile Massimo Dominici 34) ( ). Co-Investigator, Regenerating Bone defects using New biomedical Engineering approaches, European Community Project FP7 framework. ( ); responsabile Massimo Dominici 35) ( ). Principal Investigator. EXPLORING INNOVATIVE STRATEGIES TO ENHANCE BONE REGENERATION BASED ON NOVEL MESENCHYMAL STROMAL/STEM CELLS. Stem Cell Research Grant - Italian NIH ( ); responsabile Massimo Dominici 36) ( ) Principal Investigator, Research project granted by Becton Dickinson BD Technologies, USA (43000 ); responsabile Massimo Dominici Dottorato di ricerca di riferimento Scienze e Tecnologie dei Prodotti per la Salute Tecnopolo di riferimento Biopharmanet Centro Dipartimentale o Interdipartimentale di riferimento CIGS (Centro Interdipartimentale Grandi Strumenti), LabCsai (Laboratorio di Calcolo Scientifico Avanzato Interdipartimentale) Elencare le 20 pubblicazioni più rilevanti negli ultimi 5 anni. Vedi elenco allegato

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