Cellule staminali del sangue placentare: donare per tutti o conservare per sé?

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1 Cellule staminali del sangue placentare: donare per tutti o conservare per sé? Paolo Rebulla, MD Milano Cord Blood Bank Centro di Medicina Trasfusionale, Terapia Cellulare e Criobiologia Fondazione Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico Milano

2 Tre modelli di bancaggio del sangue placentare tre opzioni per le famiglie A.DONAZIONE (pubblica) 1. Allogenica extra famiglia (solidaristica) 2. Allogenica per un familiare (dedicata) B. CONSERVAZIONE (commerciale) 3. Autologa (personale)

3 1 Cosa sono le cellule staminali

4 Ovocita umano allo stadio pronucleare: la vera cellula staminale Ludwig & Diedrich, The Lancet Perspectives 2000; 356:52

5 Cellule staminali STAMINALI AUTOMANTENIMENTO CELLULE FIGLIE

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7 Diversi tipi di cellule staminali Modified from Lee & Hui, J Bone Joint Surg 2006; BM photo credit: A. Leonard, Stanford Magazine

8 Quale cellula staminale? Source: NIH Stem Cell Primer

9 2 La ricerca sulle cellule staminali

10 JAMA 2003;289:833

11 Può il cuore riparare se stesso? Pathways by which a heart from a female donor might be populated with cells from a male recipient. Male cells in the female donor's heart are identified by the presence of a Y chromosome labeled by fluorescence in situ hybridization. Y-chromosome-positive cells in the transplanted heart may have come through the systemic circulation from undifferentiated cells in the recipient's bone marrow or may have come from the cardiac remnant. NEJM

12 CORRIERE DELLA SERA magazine 20/01/05 llule Ce ti ssu Te ni rg a O

13 Trapianto di organi Trapianto di cellule Un organo non è un sacchetto di cellule Vascolarizzazione Innervazione Polarità funzionale... La riparazione fisiologica di un tessuto danneggiato è un fenomeno assai complesso

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15 Gertenfeld et al. J Cell Biochem 2003;88:873 Fracture healing as a postnatal developmental process: molecular, spatial, and temporal aspects of its regulation 1. Fracture callus anatomy 2. Repairing stem cell & morphogenetic signals origin 3. Biomechanical environment 4. Soluble factors: 1. Pro-infl cytok s 2. TGF-beta 3. Angiogenic fact s 5. Genetic components

16 3 Il trapianto di sangue placentare

17 Cos è il cordone ombelicale? Embrione gg Feto 2-9 mesi

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19 Negli anni 70 si è scoperto che il sangue [del neonato!] che rimane nella placenta al termine del parto e che fino ad allora veniva gettato, contiene: CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE

20 Source: wikipedia

21 Sangue placentare Placental blood Sangue del cordone ombelicale [Umbilical] cord blood

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23 Chernobyl The power station, which rendered the town uninhabitable for centuries, looms on the horizon, two-and-half kilometres away. Photos by Phil Coomes

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26 Storia del trapianto del sangue placentare diapositiva del dr. J. Wagner Ham Wasserman IOM Study Stem Cell Therapeutics Act Dec 20, st use of UCB (Ende) CFC found in UCB (Knudzon) 1 st UCBT (Gluckman) 1 st Public CBB (Rubinstein) 1 st unrelated UCBT (Kurtzberg) NHLBI COBLT Trials and CBB (IND) 1 st UCBT after IVF/PGD (Wagner) CB>BM in Japan Optimization of UCB collection and storage (Broxmeyer) 1 st Private CBB Biocyte 1 st unrelated adult UCBT) ICBTR Netcord Established 1 st Double UCBT (Barker) 1 st NK Cord Infusion (Miller) 1 st royal UCB to be banked (CBR) Stem cells in cord blood

27 Raccolta e bancaggio del sangue placentare A) Raccolta e trasporto alla banca, lavorazione B) Congelamento C) Controllo di qualità e trasporto al Centro Trapianto Milano Cord Blood Bank 2010

28 Le sale criobiologiche della Milano Cord Blood Bank Sala 1 Sala 2 Sala 3

29 Alcuni dati mondiali Dal 1993 ad oggi circa famiglie hanno generosamente donato il sangue placentare in tutto il mondo a 144 banche pubbliche Ciò ha consentito di creare un inventario mondiale di circa donazioni contenenti una dose cellulare adeguata per il trapianto di cellule staminali emopoietiche

30 Alcuni dati mondiali Le donazioni hanno consentito di realizzare circa trapianti in pazienti affetti da leucemia, linfoma, talassemia, malattie metaboliche e difetti immunologici. L inventario mondiale deve essere triplicato per dare ai pazienti una probabilità dell 80% di trovare una donazione con adeguata cellularità e ottimale compatibilità.

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32 Il sangue placentare si usa nel 21% dei casi quando un donatore familiare non è disponibile 21%!

33 Doppio trapianto di sangue placentare Double Unit Selection 0-2 mismatch 0-2 mismatch Minimum allowed cell dose 1.5 x 10 7 NC/kg UCB #1 0-2 mismatch UCB #2 Minimum allowed cell dose 1.0 x 10 7 NC/kg Goal : maximize graft cell dose 1 o Endpoint: Donor Engraftment Slide courtesy: W. Arcese

34 Dato che il sangue placentare è ricco di cellule staminali utili per curare alcune malattie, è meglio che lo tenga per un uso futuro di mio figlio (conservazione autologa) o che lo doni per i malati che già oggi ne hanno bisogno (donazione solidaristica)?

35 CORRIERE DELLA SERA magazine 20/01/05 llule Ce ti ssu Te ni rg a O

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38 Cinque classi di malattie curabili con il trapianto di sangue placentare 1. Leucemie 2. Linfomi 3. Talassemie 4. Difetti del sistema immunitario 5. Difetti metabolici

39 E utile la conservazione autologa del sangue placentare? Nelle malattie genetiche le cellule staminali autologhe sono alterate Una piccola differenza fra donatore e ricevente è utile per eliminare il tumore Non vi sono terapie validate di rigenerazione di tessuti e organi che facciano uso di sangue placentare autologo

40 Pediatrics Mar;123(3): Private cord blood banking: experiences and views of pediatric hematopoietic cell transplantation physicians. Thornley I, Eapen M, Sung L, Lee SJ, Davies SM, Joffe S. Dana-Farber Cancer Institute, 44 Binney St, Boston, MA 02115, USA. OBJECTIVE: Private cord blood banks are for-profit companies that facilitate storage of umbilical cord blood for personal or family use. Pediatric hematopoietic cell transplantation physicians are currently best situated to use cord blood therapeutically. We sought to describe the experiences and views of these physicians regarding private cord blood banking. PARTICIPANTS AND METHODS: We ed a cross-sectional survey to pediatric hematopoietic cell transplantation physicians in the United States and Canada; 93 of 152 potentially eligible physicians (93 of 130 confirmed survey recipients) from 57 centers responded. Questions addressed the number of transplants performed by using privately banked cord blood, willingness to use banked autologous cord blood in specific clinical settings, and recommendations to parents regarding private cord blood banking. RESULTS: Respondents reported having performed 9 autologous and 41 allogeneic transplants using privately banked cord blood. In 36 of 40 allogeneic cases for which data were available, the cord blood had been collected because of a known indication in the recipient. Few respondents would choose autologous cord blood over alternative stem cell sources for treatment of acute lymphoblastic leukemia in second remission. In contrast, 55% would choose autologous cord blood to treat high-risk neuroblastoma, or to treat severe aplastic anemia in the absence of an available sibling donor. No respondent would recommend private cord blood banking for a newborn with 1 healthy sibling when both parents were of northern European descent; 11% would recommend banking when parents were of different minority ethnicities. CONCLUSIONS: Few transplants have been performed by using cord blood stored in the absence of a known indication in the recipient. Willingness to use banked autologous cord blood varies depending on disease and availability of alternative stem cell sources. Few pediatric hematopoietic cell transplantation physicians endorse private cord blood banking in the absence of an identified recipient, even for mixed-ethnicity children for whom finding a suitably matched unrelated donor may be difficult.

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42 Aumentare l inventario mondiale! Eapen et al, Lancet 2007

43 NMDP Contenuto cellulare delle donazioni in inventario e in quelle distribuite per trapianto TNC of Cord -Percent of Total TNC of Inventory CY09 TNC of Shipments 40% 38% 35% 33% 30% 29% 25% 20% 14% 20% 15% 10% 14% 14% 11% 10% 9% 5% 0% 4% 3% 1% 0% < > 300 Slide courtesy M Boo, NMDP,

44 Quali donazioni bancare in futuro? National Marrow Donor Program TNC of Cord Inventory vs Cord Shipments All Shipments During Calendar Year 2010 Through September 2010 Inventory as of September 30, 2010 Inventory/ TNC Count Inventory % of Total Shipments % of Total Sold Ratio < 90 40,218 28% 39 3% 1, ,908 40% % ,146 15% % ,517 8% % ,795 4% % ,746 2% % 20 16% 68% ,357 1% % % 63 5% % 42 4% 9 > % 71 6% 6 Total 143, % 1, % 120 Slide courtesy M Boo, NMDP,

45 Milano Cord Blood Bank Numero di donazioni solidaristiche raccolte nelle sale parto nel % Milano Cord Blood Bank 2011 N. of collected units Bergamo Mangiagalli Legnano Chiavenna Seriate Rovereto Alzano Lombardo Desio Varese BS- Sondrio Lecco Arco di Trento Magenta Sondalo TN-S.Camillo Piario Merate Monza MI-Buzzi MI-Sacco MI-Macedonio Cavalese CO-Valduce Manerbio Desenzano CO-S.Anna Rho Cles Melegnano Vimercate Cernusco sul Bollate Garbagnate Gavardo Melzo Carate Brianza

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48 M.J. Sullivan. Banking of Cord Blood Stem Cells Nature Reviews Cancer July 2008 Clinical indications for allo vs auto CB transplant

49 con cellule staminali sul web trattamenti commerciali Pazienti, attenzione:

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51 Conclusioni Donazione solidale o conservazione commerciale?

52 Donazione pubblica o conservazione privata 1. La donazione pubblica è utile oggi a tutta la comunità il costo va sostenuto dalla comunità Informare le famiglie 2. Numerose società scientifiche e gruppi di esperti non raccomandano la conservazione autologa Mancanza di validi presupposti scientifici 3. Il bancaggio commerciale di qualsiasi tipo di sangue è proibito in Italia 4. La conservazione privata si basa su una speranza di futuri (attualmente non provati) benefici il costo è sostenuto dal richiedente Informare le famiglie

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54 1:100 Il bancaggio privato del sangue placentare non è cost-effective perché costa US$ per anno di vita aggiunta al paziente 4: Il bancaggio privato sarebbe cost-effective se costasse meno di US$ 262 o se la probabilità di un trapianto fosse maggiore di 1/110

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56 IL CASO Mamme private dal cordone ombelicale: ingannate dalla pubblicità L'antitrust contesta a sei società estere «messaggi erronei» riguardo la conservazione «autologa» MILANO - Mamme ingannate dalla pubblicità di alcune banche private di cordone ombelicale. Lo afferma l Antitrust che ha contestato a sei società la pubblicità di pieghevoli e siti internet. Il ricorso alla conservazione cosiddetta autologa (per uso personale, dunque non donate alla comunità per scopo solidalistico) di cellule staminali viene presentato come una panacea. I messaggi erronei dovranno essere modificati secondo gli impegni presi dalle stesse società e elencati nei sei provvedimenti firmati dal presidente dell agenzia garante della concorrenza, Antonio Catricalà. Martedì la pubblicazione. MESSAGGI POTENZIALMENTE INGANNEVOLI - Tra i messaggi «potenzialmente ingannevoli»la mancanza di chiarezza sui tempi di conservazione delle cellule cordonali congelate per uso privato. In generale vengono indicati anni di vitalità cellulare anziché i che risultano dalla letteratura scientifica. Le società che offrono questi servizi dovranno inoltre chiarire nei siti quali sono i limiti dell impiego terapeutico, informare che il ministero della Salute deve autorizzare il rientro dei campioni conservati nelle banche straniere. In generale nei siti e nelle brochure si leggono messaggi trionfalistici. Alcuni esempi: «Proteggi la salute di tuo figlio, siamo la prima società di ricerca e crioconservazione nata in Italia». Oppure «Regala un assicurazione biologica a tuo figlio, siamo leader in Europa». O ancora: «Un gesto prezioso per la futura Salute del tuo bambino». Insomma un modo forse illusorio di "spingere" i genitori verso una scelta impegnativa dal punto di vista economico (diverse migliaia di euro) e non sempre sicura per quanto riguarda la qualità del servizio offerto. LA CONSERVAZIONE AUTOLOGA È VIETATA IN ITALIA- La conservazione autologa del cordone ombelicale in una banca italiana è vietata per legge, tranne che in casi eccezionali. Ecco allora che chi sceglie la strada della conservazione autologa si affida a società straniere con sede o rappresentative in Italia. Basta chiedere una formale autorizzazione alla Asl. Sono 27 le attività commerciali specializzate nell export verso banche con sede a Londra, in Belgio o Svizzera. Si stima che decine di migliaia di nostri cittadini abbiano deciso di mettere da parte le staminali prelevate al neonato alla nascita nell eventualità che un domani possano servire per il trapianto di midollo e la cura di malattie del sangue (leucemie di varia natura). Non è dimostrato che funzionino per patologie diverse da quelle che possono essere trattate col trapianto tradizionale di midollo. Ma nulla vieta di ricorrere liberamente alla conservazione del proprio cordone, come hanno fatto tante coppie famose a cominciare dai reali di Spagna. LE SOCIETA' NEL MIRINO - I provvedimenti del Garante riguardano le società Smart Bank, Cryosave Italia, Futura Stem Cells, Future Health, Sorgente e Crylogit Regener. Tra l altro si rileva che «nessuna procedura è stata ancora definita per il rientro in Italia dei campioni di cellule staminali cordonali dalle banche estere». Molto interessante il paragrafo che riguarda la casistica: «Negli ultimi 10 anni secondo il Centro nazionale trapianti, su 200 mila trapianti di cellule staminali del sangue realizzati tra 2000 e 2008 in ambito comunitario quelli autologhi, con identità tra donatore e ricevente, sono stati 130 mila e mai è stato impiegato il cordone ombelicale ma solo staminali di midollo dello stesso paziente». Nessun trapianto dunque con cellule di cordone conservato all estero. Oltretutto, aggiunge il Garante, «la probabilità di utilizzare il cordone conservato all estero è piuttosto remota oscillando tra il valore di 0,005% e 0,004%». Margherita De Bac mdebac@corriere.it 23 ottobre 2011 (ultima modifica: 24 ottobre :53)

57 False informazioni alle Direzioni Sanitarie da parte di Biocord