I nuovi farmaci nella terapia della neuropatia diabetica Dott. Marco C. Amato

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Teodoro Giuliani
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1 I nuovi farmaci nella terapia della neuropatia diabetica Dott. Marco C. Amato Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica (DIBIMIS) Università degli studi di Palermo

2 The open questions! Cosa si intende per neuropatia diabetica Quando e come trattarla

3 La commiserazione del paziente

4 Diabetic Neuropathies: Update on Definitions, Diagnostic Criteria, Estimation of Severity, and Treatments a. Per tipologia Tipica (DSPN) Atipica (DPN) Possibile Probabile Confermata Subclinica Grado 0 Grado 1a Grado 1b Grado 2a Grado 2b Simmetrica, sensitivo-motoria ad andamento cronico (da porre in relazione a danno metabolico o microvascolare da glucotossicità) Focale, radicolare, ad andamento fluttuante (da porre in relazione anche ad altro agente causale verso cui il diabete può essere concausa) b. Per probabilità Presenza di segni e sintomi Presenza di una combinazione di segni e sintomi Anormalità della conduzione nervosa associata a segni o sintomi Assenza di segni e sintomi con presenza di anormalità della conduzione nervosa c. Per gravità Assenza di anomalie della conduzione nervosa, di sintomi e segni Anormalità della conduzione nervosa, in assenza di sintomi e segni Anormalità della conduzione nervosa, presenza di segni, ma assenza di sintomi Anormalità della conduzione nervosa, presenza di sintomi con presenza o assenza di segni Anomalie della conduzione nervosa con segni di debolezza motoria indifferentementedalla presenza di sintomi Tesfaye S. et al. Diabetes Care. 2010; 33(10):

relazione a danno metabolico o microvascolare da glucotossicità) Focale, radicolare, ad andamento fluttuante (da porre in relazione anche ad altro agente causale verso cui il diabete può essere

5 La terapia Eziologica Ruolo dell iperglicemia 64 % nei soggetti in buon compenso HR 1,1

6 La terapia eziologica Inibitori dell aldoso-reduttasi Ranirestat Bril V. et al. Diabetes Care Jul;32(7):

7 Acido alfa lipoico (ALA) Antiossidante ALADIN I ALADIN II Diminuisce VCAM-1 ALA Migliora degradazione ossidativa del glucosio ALADIN III SIDNEY I SIDNEY II Aumenta attività NOS

8 Lo studio NATHAN 1 Ziegler D et al. Diabetes Care Sep;34(9):

9 Actovigina Meccanismo di azione simile all ALA

10 Actovigina Score totale dei sintomi Sensibilità pallestesica Ziegler D et al. Diabetes Care 2009; 32:

11 FIBRATI nella terapia eziologica FIELD Study Rajamani K. Et al. Lancet May 23;373(9677):

12 Altre terapie eziologiche Farmaco Meccanismo d azione Studi effettuati Risultati clinici Acetil-carnitina Pentossifillina Ricostruzione fosfolipidica di membrana. Migliora funzione respiratoria mitcondriale Antiossidante. Migliora la funzione del microcircolo Efficacia nel ratto Dubbia efficacia nell uomo Efficace nel ratto, dubbia efficacia nell uomo Miglioramento conduzione motoria Migliora la sensibilità vibratoria C-peptide Effetto sul microcircolo? Migliora la neuropatia sensitiva autonomica Nerve Growth factor (NGF) Fattore neurotrofico Efficacia in ratti e gatti Qualche risultato sulla neuropatia sensitiva ma con effetti collaterali.

Migliora la funzione del microcircolo Efficacia nel ratto Dubbia efficacia nell uomo Efficace nel ratto, dubbia efficacia nell uomo Miglioramento conduzione

13 La terapia sintomatica Terapia sintomatica della forma somatica «simmetrica distale» Terapia sintomatica della neuropatia autonomica

14 Terapia sintomatica della forma somatica «simmetrica distale» Antidepressivi triciclici Amitriptilina Imipramina Nortriptilina Anticonvulsivanti Carbamazepina Gabapentin Pregabalin

15 Terapia sintomatica della forma somatica «simmetrica distale» Lacosamide Ziegler D et al. Diabetes Care Apr;33(4):

16 Terapia sintomatica della forma somatica «simmetrica distale» Duloxetina COMBO-DPN Study Tanenberg RJ et al. Mayo Clin Proc 86: , 2011

17 Terapia sintomatica della forma somatica «simmetrica distale»

18 Terapia sintomatica della forma autonomica

19 Terapia sintomatica della forma autonomica Ipotensione posturale Fludrocortisone, Midodrina Gastroparesi diabetica Diarrea diabetica Metocopramide Eritromicina, Claritromicina Clonidina Octreotide Disfunzione arettile Sildenafil Vardenafil Tadalafil Avanafil

diabetica Metocopramide Eritromicina, Claritromicina Clonidina

20 Terapia sintomatica della forma autonomica

21 Grazie dell attenzione

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