Bevacizumab e Cetuximab nel cancro colorettale metastastico in donne e uomini: Studio Multicentrico Retrospettivo in Toscana

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1 Bevacizumab e Cetuximab nel cancro colorettale metastastico in donne e uomini: Studio Multicentrico Retrospettivo in Toscana L. Bazzani, E. Terzuoli, S. Giorgi, G. Francini, L. Antonuzzo, F. Di Costanzo, M. Ziche 28/11/2017 Padova

2 Carcinoma colorettale (CRC): una visione di genere Tumori più frequentemente diagnosticati (Stime per l Italia 2017) Cause di morte oncologica e proporzione dei decessi per sesso (Pool AIRTUM ) RANGO UOMINI DONNE POPOLAZIONE TOTALE 1 Prostata (18%) Mammella (28%) Colon-re o (14%) 2 Colon-re o (16%) Colon-re o (13%) Mammella(14%) 3 Polmone (15%) Polmone (8%) Polmone (11%) RANGO UOMINI DONNE POPOLAZIONE TOTALE 1 Polmone (27%) Mammella (17%) Polmone (20%) 2 Colon-re o (11%) Colon-re o (12%) Colon-re o (11%) 3 Prostata (8%) Polmone (11%) Mammella (8%) L incidenza e prevalente nell uomo per ogni fascia di età, lo scarto si riduce negli anni La mortalità e maggiore nell uomo nelle varie fasce di età ad eccezione di quelle più avanzate: maggiore mortalità della donna anziana (>65 anni) e minor survival L età media della diagnosi e più precoce nell uomo rispetto alla donna (minore adesione agli screening per le donne) Gli estrogeni sembrano avere un effetto protettivo nell insorgenza della malattia Localizzazione del tumore: nelle donne si sviluppa più frequentemente nella zona prossimale (tumori più aggressivi), mentre negli uomini nella zona distale e retto I numeri del cancro in Italia 2017 (Rapporto AIOM-AIRTUM) Kim SE et al, World J Gastroenterol 2015

3 Trattamento del CRC avanzato FOLFOX: 5-FU/LV + OXALIPLATINO FOLFIRI: 5-FU/LV + IRINOTECANO XELOX: CAPECITABINA + OXALIPLATINO XELIRI: CAPECITABINA + IRINOTECANO DE GRAMONT: 5-FU + LV Monitoraggio Addizionale AIFA CETUXIMAB Monitoraggio Addizionale AIFA BEVACIZUMAB

4 Scopo & Disegno sperimentale Valutare l effectiveness di Bevacizumab e Cetuximab in associazione alla chemioterapia standard in uomini e donne affetti da CRC metastatico mediante uno studio osservazionale multicentrico retrospettivo chiamato BEVACET Centri coinvolti: Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi (AOUC) Azienda Ospedaliera Universitaria Senese (AOUS) Criteri d inclusione: Pazienti >18 anni arruolati tramite i registri Onco-AIFA e che abbiano assunto Bevacizumab o Cetuximab secondo le indicazioni terapeutiche per CRC e ultimato la terapia Periodo di studio: Parametri valutati: Overall survival (OS) A 12 mesi outcome primario Progression Free Survival (PFS) outcome secondario Effetti collaterali (ADR)

5 Studio Bevacizumab: Caratteristiche dei pazienti Periodo di studio: 2008 fine 2015 Setting Clinico: BEVACIZUMAB CETUXIMAB Totale TOTALE 165 BEVACIZUMAB III B 6 6 CETUXIMAB SESSO III C Totale STADIO 3 2 Uomini Donne Uomini 89(54%) TOTALE IV A 165 III 21 B Età Donne 76(46%) SESSO N=165 Pazienti ETA UOMINI Uomini 89(54%) IV A Mediana Donne 68 76(46%) STADIO Uomini Donne N=89 (54%) Uomini N=76 (46%) Donne IV B III 33 C METASTASI Uomini Donne IV B Siti di Metastasi Media Range ETA 66 UOMINI Fegato Mediana Polmone 68 40(45%) 37(49%) METASTASI 18(20%) 17(22%) Uomini Donne ETA DONNE Media Linfonodi 66 Fegato 6(7%) 14(18%) 40(45%) 37(49%) Mediana Range 67 Peritoneo Polmone 1(1%) 8(11%) 18(20%) 17(22%) Media Range ETA 65 DONNE Mediana 67 Linfonodi Peritoneo 6(7%) 14(18%) 1(1%) 8(11%) Media 65 Bevacizumab I/II Linea Utilizzo di Bevacizumab

6 Bevacizumab è efficace nella pratica clinica? Per la OS non ci sono grandi variazioni tra i due sessi in I linea. Nella II linea emergono delle differenze, infatti i decessi sono tre volte maggiori negli uomini rispetto alle donne Per la PFS, i risultati sono opposti tra i due sessi: negli uomini la PFS e migliore in I linea (8,1 vs 6 m), mentre nelle donne in II linea (8,1 vs 4,6 m) 8

7 Bevacizumab + Terapie associate & ADR Negli uomini la migliore terapia sembra essere FOLFOX (5 m); nelle donne prevale FOLFIRI (5,1 m). Il regime DE GRAMONT risulta essere il meno efficace per entrambi i sessi ADR: l ipertensione, effetto avverso Bevacizumab-relato, ha un incidenza più alta negli uomini (18%) vs le donne (11%), così come la neutropenia

8 Studio Cetuximab: Caratteristiche dei pazienti Periodo di studio: 2008 fine 2015 Setting Clinico: Totale TOTALE 134 SESSO Totale III C STADIO 5 Uomini 1 Donne Uomini TOTALE 79(59%) 134 IV A III B Donne 5 Donne Età SESSO 55(41%) IV B III C ETA UOMINI Uomini 79(59%) IV A 19 7 Mediana Donne 64,5 55(41%) METASTASI IV B Uomini 25 Donne 14 Media ETA UOMINI 64 Fegato Siti di 34(43%) Metastasi 19(35%) Range Mediana ,5 Polmone METASTASI 10(13%) Uomini 10(19%) Donne ETA DONNE Media 64 Linfonodi Fegato 0 34(43%) 4(7%) 19(35%) Mediana Range 63, Peritoneo Polmone 2(3%) 10(13%) 3(5%) 10(19%) Media ETA DONNE 63 Range Mediana ,5 N=134 Pazienti STADIO Uomini Donne III B 6 5 N=79 (59%) Uomini N=55 (41%) Linfonodi 0 4(7%) Peritoneo 2(3%) 3(5%) Cetuximab I/II Linea Utilizzo di Cetuximab TRATTAMENTO I Linea Metastatica II Linea Metastatica UOMINI 29(36,7%) 26(47,2%) DONNE 31(39,2%) 19(34,5%)

9 Cetuximab è efficace nella pratica clinica? La OS ha evidenziato che in I linea le donne hanno una maggior probabilità di sopravvivenza e meno decessi rispetto agli uomini. Il dato si rovescia in seconda linea. La PFS, mostra dati più favorevoli, sia in I che in II linea per le donne.

10 Cetuximab + Terapie associate & ADR Uomini N Decessi Donne N Decessi FOLFIRI 56(70,9%) 16 29(52,7%) 2 IRINOTECANO 10(12,7%) 4 15(27,3%) 8 FOLFOX 2(2,5%) 0 5(9,1%) 2 XELIRI 3(3,8%) 0 1 (1,8%) 0 XELOX 2(2,5%) 0 1 (1,8%) 0 MONOTERAPIA 6(7,6%) 2 4(7,3%) 1 Il maggior numero di decessi per gli uomini avviene, nei pazienti in trattamento con Cetuximab-FOLFIRI, nelle donne con l associazione Cetuximab-Irinotecano ADR: rash cutaneo acneiforme come indicatore di efficacia Donne della terapia, trend simile per gli uomini RASH CUTANEO UOMINI DONNE Grado Grado Grado Numero pazien decesso PD(<6,00) PD(>6,01) NED decesso PD(<6,00) Causa di fine tra PD(>6,01) amento NED Causa di fine tra amento Numero pazien g1 Grado 1 g1 g2 Grado 2 g2 g3 Grado 3 g3

11 Conclusioni Bevacizumab: Pazienti N=165 Uomini N=89 Donne N=76 OS: I linea: nessuna differenza - II linea: decessi tre volte maggiori negli uomini PFS: I linea: migliore per gli uomini (8,1m vs 6m) II linea migliore per le donne (8,1 vs 4,6m) Ipertensione (ADR farmaco-relata) e nutropenia: maggiore frequenza negli uomini (18% vs 11%) Cetuximab: Pazienti N=134 Uomini N=79 Donne N=55 OS: I linea: lievemente migliore per le donne - II linea: migliore per gli uomini (4,3m vs 2,3) PFS: I e II linea: dati più favorevoli per le donne Rash cutaneo acneiforme (ADR farmaco-relata) correla con l efficacia della terapia in entrambi i sessi

12 Conclusioni Periodo di studio: N=299 Pazienti con mcrc N=168 (56%) Uomini N=131(44%) Donne Bevacizumab / Cetuximab Ci sono potenziali differenze di genere nella responsività di Bevacizumab e Cetuximab da poter considerare in clinica, ma e necessaria l analisi di un campione più ampio

13 GRAZIE PER L ATTENZIONE!!