Cannabis sativa. Endocannabinoidi. Fitocannabinoidi

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1 CANNABINOIDI

2 Fitocannabinoidi Endocannabinoidi Tetraidrocannabinolo Cannabidiolo Cannabigerolo Cannabicromene Cannabinolo Anandamide 2-arachidonoil-glicerolo (2-AG) 2-arachidonil-gliceril-etere (noladinetere) O-arachidonoil-etanolamina (virodamina) N-arachidonoil-dopamina (NADA) Cannabis sativa marijuana hashish (infiorescenza) (resina)

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4 Delta-Tetraidrocannabinolo (THC)

5 Recettori per i cannabinoidi: CB1 e CB2 CB1: SNC ippocampo, Ctx, cervelletto midollo spinale, SNP ghiandole endocrine, salivari, leucociti, milza, cuore, app. riproduttivo, urinario, gastrointestinale inib. rilascio neurotrasmettitori CB2: leucociti, milza, tonsille, microglia

6 Utilizzo di Cannabis USA: 94 milioni di persone, 40% del totale EUROPA: 70 milioni di persone, 22% del totale Maggior utilizzo: anni

7 THC Uso saltuario: Sensazione di benessere, Rilassamento, Euforia Allucinazioni, Idee deliranti Aumento dell appettito Analgesia Tachicardia Vasodilatazione Broncodilatazione Iperemia congiuntivale Uso abituale e prolungato: Diminuzione della memoria e apprendimento Diminuzione della coordinazione motoria Schizofrenia Metabolizzato dalle ossidasi, eliminato per via biliare Tolleranza, debole dipendenza ASTINENZA: nausea, agitazione e confusione

8 EFFETTI COLLATERALI DEL TETRAIDROCANNABINOLO IPOTENSIONE

9 Cannabinoidi sintetici: dronabinolo e nabilone Antiemetici Stimolanti dell appetito Sclerosi multipla (cannabidiolo) Dolore neuropatico Antagonisti: rimonabant Obesità Interazioni: Oppiacei Etanolo

10 Cannabis Aumento frequenza cardiaca, diminuzione pressione sanguigna, arrossamento congiuntiva Dronabinolo ( 9 -THC). Dolore neuropatico, anoressia

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12 ALLUCINOGENI

13 LSD fenciclidina psilocibina mescalina

14 Gli allucinogeni: Influenzano il pensiero, la percezione e l umore 30 min: Allucinazioni visive 2-3 ore: Alterata percezione di se stessi e dell ambiente Allucinazioni uditive e olfattive

15 Meccanismo d azione PSILOCIBINA MESCALINA NORADRENALINA LSD PSILOCIBINA MESCALINA MDMA FENCICLIDINA agonista 5HT2 agonista 5HT2 agonista noradrenalina inib. ricaptazione 5HT antagonista NMDA

16 Effetti positivi più frequentemente riportati con uso ricreativo di: ecstasy amfetamina allucinogeni Loquacità Apertura mentale Affabilità Fiducia Felicità Euforia Loquacità Apertura mentale Affabilità Fiducia Vigilanza Attenzione verso gli altri Intimità con gli altri Aumento dell autostima Loquacità Apertura mentale Affabilità Intuizione Irrequietezza Pensieri bizzarri Potenziamento delle energie Potenziamento delle energie

17 Effetti negativi più frequentemente riportati con uso ricreativo di: ecstasy amfetamina allucinogeni Perdita dell appetito Tachicardia Insonnia Tensione alla mascella Digrignamento dei denti Bocca arida Accessi di caldo e freddo Sudorazione/mani sudate Scarsa concentrazione Perdita dell appetito Tachicardia Insonnia Tensione alla mascella Digrignamento dei denti Bocca arida Palpitazioni Irritabilità Tremori Perdita dell appetito Tachicardia Insonnia Confusione Ansia Scarsa concentrazione Allucinazioni uditive Allucinazioni visive Illusioni visive

18 Allucinogeni Dilatazione pupille Piloerezione Aumento temp. corpo Ricaptazione DA, 5HT, NA. Antag. NMDA (Ca)

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20 NICOTINA

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22 Nicotine can do many things to the nervous system and not all of them are bad. Effects on the (+) side are things that are considered beneficial, while those on the (-) side are considered detrimental.

23 cortex NICOTINA Locus coeruleus Nicotine App. cardiovascolare App. gastrointestinale Stimolazione Ipotensione Blocco gangliare

24 NICOTINA

25 Nicotina e liberazione di dopamina

26 Concentrazioni plasmatiche di nicotina Una sigaretta 0.8 g di tabacco, 6-11 mg di nicotina Dose letale acuta 60 mg

27 Nicotina Farmacocinetica SNC e tutti organi Placenta, latte materno Metabolizzata polmone, fegato, escreta urine Tolleranza Effetti collaterali Irritabilità, tremore Aumento frequenza cardiaca e pressione sanguigna, crampi intestinali, diarrea Induce enzimi microsomiali, aumenta metabolismo farmaci Sindrome di astinenza: irritabilità, ansia, irrequietezza, difficoltà concentrazione, cefalea, insonnia

28 Terapia per smettere di fumare: concentrazioni plasmatiche di nicotina Vareniclina Bupropione (DAT)

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30 Farmacologia della NICOTINA Alte dosi

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32 A l c o l A l c o l

33 Alcol etilico

34 Alcol disulfiram emicrania,vomito, sudorazione, confusione, tachicardia

35 GABA NMDA & KA Nicotinici 5-HT3 Canali al K attivati dal Ca 2+ DA ossitocina, vasopressina Goodman & Gilmann

36 Effetti dell alcol a dosi basse ed elevate sull uomo uomo Un bicchiere: metabolizzato in min Intossicazione: 150 mg/dl Uomini-donne EFFETTI ACUTI Ansiolitici, sedativi (basse dosi) Disinibizione, comportamento violento Incordinazione motoria, rallentamento motorio: mg/dl Calo dell attenzione e perdita dei riflessi EFFETTI A LUNGO TERMINE Tolleranza Dipendenza Ricerca compulsiva dell alcol Interferenza con altri farmaci Gastriti (distrugge mucosa), cirrosi, teratogenesi Deficit cognitivi, demenza

37 Neurotossicità dell alcol

38 . Sostanze che interagiscono con l alcol Sedativi: GHB, roipnol (flunitrazepam), ketamina Marijuana: diminuisce controllo motorio, concentrazione mentale (guida) e inibisce riflesso deglutizione Oppiacei: inibizione funzioni cervello e riflesso respiratorio CIMETIDINA, RANITIDINA concentrazione e assorbimento ASPIRINA biodisponibilità PARACETAMOLO epatotossicità

39 Astinenza da alcol: tremore, ansia, insonnia, convulsioni, allucinazioni e disorientamento Delirium tremens benzodiazepine clonidina propranololo Dipendenza da alcol: disulfiram acamprosato (GABA) naltrexone ondansetron (5HT 3 ant.) TERAPIA (GHB)

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41 Potenziale di dipendenza