Le cellule del Sangue. Fase pre-natale. Fase post-natale. Microambiente ematopoietico. Concetti generali 18/07/2011

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Bartolommeo Napolitano
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1 Le cellule del Sangue EMATOPOIESI Fabio Valentini Fase pre-natale Fase post-natale Sacco vitellino (embrione) Fegato Milza Midollo osseo 100% midollo rosso Formazione di midollo giallo Ossa piatte (vertebre, sterno, coste) ed epifisi Microambiente ematopoietico Concetti generali Cellule stromali 1. Cellule endoteliali 2. Fibroblast-like reticular cells 3. Adipociti 4. macrofagi Cellule accessorie 1. Sottotipi linfocitari 2. Cellule NK Elementi giovani: V > ed N:C Elementi giovani: nuclei tondi e citoplasma blu (RNA) 1

2 Cellule staminali Equilibrio emopoietico Meccanismi di feed-back stimolatorio Staminale totipotente Staminali pluripotenti (mieloide e linfoide) Staminali oligopotenti (progenitor cells o /BFU) Staminali unipotenti o committed to a single lineage Fattori che regolano ematopoiesi - HGFs Interleuchine: ILs Poietine 1. Eritropoietina 2. Eosinofilopoietina 3. Trombopoietina 4. Granulocitopoietina 5. Monocitopoietina CSF (Colony Stimulating Factors) Produttori di CSF Linfociti T attivati Macrofagi Cellule endoteliali Fibroblasti Cellule stromali del midollo Stimoli alla produzione di CSF Esposizione antigenica Infezione batterica Endotossiemia Chemioterapia Irradiazione Granulocitopoiesi Granulocitopoiesi -GM Neutrofili e monociti Pool proliferativo e maturativo (pool mitotico): mieloblasto, promielocita, mielocita Myeloid Pluripotent Stem Cell IL-3 GM-CSF -eos Eosinofili Pool maturativo e di riserva (pool postmitotico): metamielocita, banda, segmentati. -bas Basofili 2

3 Granulocitopoiesi GM-CSF Granulazioni specifiche visibili allo stadio di mielocita Granulocitopoiesi (granulocitopoietina) Chemiotassi Fagocitosi Cito-tossicità Modulatori della granulocitopoiesi Granulocitosi ed infiammazione CSF vs CIF Calone (inib.) vs Anticalone (stim.) Altri stimolatori: PGI-2, endotossina, litio Altri inibitori: PGE-1, PGE-2, lattoferrina Macrofagi Linfociti T Cellule endoteliali Fibroblasti TNF IF endotossina CSF GRANULOCITOSI Fattori di stimolo per gli eosinofili Fattori di stimolo per i basofili Eos-CSF -eos Eosinophilo-protein ERF (eosinophil releasing factor) BM sangue IL-3 IL-5 GM-CSF IL-3 Basophilo-protein 3

4 Linea Mieloide Mieloblasto Promielocita Mielocita neutrofilico, eosinofilico, basofilico Metamielocita neutrofilico, eosinofilico, basofilico Neutrofilo bandato Granulocita neutrofilo o polimorfonucleato, eosinofilo, basofilo MIELOCITA NEUTROFILO BANDA PROMIELOCITA METAMIELOCITA NEUTROFILO MIELOCITA NEUTROFILO SEGMENTATO MIELOBLASTO NEUTROFILI BANDA Eritropoiesi Eritropoiesi Due classi di cellule progenitrici eritroidi 1. BFU-E (burst-forming unit-erythroid) 2. -E (colony-forming unit-erythroid) Elementi giovanili: citoplasma blu purpureo (rrna sintesi ribosomiale di Hb) Dal metarubricita: stop ulteriori divisioni Stem Cell IL-3 GM- CSF Epo BFU-E Unità formanti grandi colonie eritroidi -E Unità formanti piccole colonie eritroidi Precursori eritroidi 4

5 Eritropoietina Glicoproteina Prodotta dalle cellule interstiziali peritubulari (85-90%) Dal fegato per il 10-15% (ito cells) Regola 1. Differenziazione 2. Moltiplicazione 3. Maturazione Eritropoietina Inibisce apoptosi dei precursori eritroidi Stimola sintesi di Hb Agonisti (GH, tiroxina, corticosteroidi) Antagonisti (IL-1 e TNF rilasciati durante processi infiammatori) rhuepo Rubriblasto Prorubricita Rubricita basofilico Rubricita policromatofilico Metarubricita Reticolocita Eritrocita Linea eritroide RUBRICITA (basofilo) 5

6 Reticolociti BFU-E reticolocita: 7 gg Più grandi dei GR < Hb dei GR Contengono rrna (policromasia) Evidenziabili con nuovo blu di metilene Megacariocitopoiesi IL-3 GM-CSF Trombopoietina BFU-Meg -Meg Endomitosi Elementi maturi + grandi degli immaturi Linea megacariocitica Megacarioblasto Promegacariocita Megacariocita Piastrina o trombocita 6

7 Linfopoiesi Stem B-lymph Linfociti B maturano nel BM e poi migrano verso organi linfoidi secondari PIASTRINE T/NKlymph T NK Migrazione nel timo e maturazione in linfociti T Maturazione nel BM ma anche nel timo Linfopoiesi e HGFs Dal midollo al sangue Linfociti: (IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-7, IL-12, TNF- α, IF-α, T-cell growth factor-β) Flusso di sangue Permissività delle pareti Superficie endoteliale Maturità e deformabilità delle cellule Ormoni Rassegna fotografica 7

8 18/07/2011 8

9 Domande??? 9

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