Mesoteliomi maligni: la frazione eziologica attribuibile ad asbesto e la relazione dose-risposta

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1 Registro Mesoteliomi del Piemonte CPO Piemonte Torino Mesoteliomi maligni: la frazione eziologica attribuibile ad asbesto e la relazione dose-risposta M.Bertolotti, D.Mirabelli, C. Magnani BRESCIA MAGGIO 2005

2 Tappe fondamentali dell evidenza evidenza scientifica su amianto e tumori 1955 Doll: tumore polmonare 1960 Wagner: mesotelioma 1973 IARC: amianto (tutti i tipi): cancerogeno per l uomo

3 Mesotelioma Localizzazione / Sedi Pleura Peritoneo Pericardio Vaginale del testicolo

4 Il mesotelioma pleurico come tracciante della esposizione ad amianto Raro Specifico Dopo esposizioni anche modeste Latenza superiore a 20 anni

5 Stima dell esposizione esposizione ad asbesto La stima della frazione di casi esposti tra tutti i casi osservati é molto variabile. La proporzione di esposti ad amianto tra i casi di mesotelioma maligno è influenzata dal modo con cui viene attribuita l eventuale esposizione.

6 Proporzione di esposti ad amianto tra i casi di mesotelioma maligno Rubino et al. Br. J. Ind. Med. 1972: la percentuale di casi esposti, su tutti i casi osservati variava dall 11% al 91% Spirtas Occup. Environ. Med. 1994: tra i maschi il 96% (152/159) erano esposti, esposizione professionale nell 81% dei casi (129/159) Howel Occup. Environ. Med. 1997: il 95% dei casi (175/185) erano esposti, esposizione professionale nell 81% dei casi (150/185) Leigh et al. Am. J. Ind. Med. 2002: il RMM australiano ha registrato nel periodo oltre 6000 casi; il 90% dei maschi erano esposti così come il 61% delle femmine.

7 La variabilita Le ragioni della variabilità essere: possono vera variabilità errori di valutazione dell esposizione

8 Vera variabilità Caratteristiche della popolazione fonte dei casi Bassa prevalenza di esposizione ad amianto: casi spontanei + modesto numero di casi dovuti alle rare esposizioni Esposizione pregressa ad amianto: la frazione attribuibile dipende dalla dose, dalla frazione esposta e dalla latenza

9 Errori di valutazione dell esposizione esposizione o exposure misclassification Errori di informazione Errori di valutazione

10 Errori di informazione e valutazione - 1 Valutazione effettuata solo su risposta diretta ad una domanda all interno di un questionario Mancata identificazione delle esposizioni inconsapevoli

11 Errori di informazione e valutazione - 2 Ricostruzione della storia lavorativa considerando solo le attività dove l uso di amianto era diretto Identificazione errata del soggetto come non esposto: può aver svolto mansioni dove l asbesto era usato marginalmente o saltuariamente

12 Il questionario: un mezzo per evitare gli errori di informazione e valutazione Raccolta della descrizione del processo produttivo e della mansione in termini di operazioni svolte dal soggetto e dai colleghi Implementazione di schede mansione specifiche Raccolta di items che evidenziano esposizioni inusuali Utilizzo di fotografie durante l intervista

13 Tipi di esposizione ad amianto Esposizione occupazionale Esposizione residenziale Esposizione domestica

14 Mesotelioma ed esposizione domestica o ambientale Howel et al. Occ. Env.Med., 1997 (Esp. lavorativa, domestica, ambientale) Hansen et al. Am.J.Resp. Crit. Care Med.,1998 (Residenti vicino ad una miniera di Crocidolite)

15 Howel et al. Occ. Env. Med., 1997 Occupational exposure OR 95% CI Likely Likely+possible

16 Howel et al. Occ. Env. Med., 1997 Para occupational exposure OR 95% CI Likely Likely (excluding occup. exposed)

17 Howel et al. Occ. Env. Med., 1997 Environmental exposure OR 95% CI Likely (excluding other exposed) Likely (excl. other possibly exp.)

18 Hansen et al. Am. J. Resp. Crit. Care Med., 1998 (Residenti vicino alla miniera di Crocidolite di Wittenoon Gorge) Mesi RR 95% CI

19 Hansen et al. Am. J. Resp. Crit. Care Med., 1998 (Residenti vicino alla miniera di Crocidolite di Wittenoon Gorge) (F / ml) Y RR 95% CI

20 Studio caso controllo OR c 95% CI Occupazione nel cemento amianto Residenza a Casale, a distanza da stabilimento Eternit (in metri): < > Comuni limitrofi Nessuna delle precedenti 1(rif.) Magnani C. et al. Environ Health Persp 2001.

21 Studio caso controllo Casi Controlli OR OR corretto per occupazione in Eternit N N OR c 95% CI OR c 95% CI Padre e/o madre Coniuge Altri parenti Almeno un congiunto Magnani C. et al. Environ Health Persp 2001

22 Studio caso controllo Casi Controlli OR corretto per occupazione in Eternit N N OR c 95% CI Casa, ambiente esterno (materiali in asbesto nel giardino o in cortile, esclusi i tetti) Casa, ambiente interno Amianto sull asse da stiro Tetti in cemento amianto Esposizione domestica, indoor e/o outdoor Magnani C. et al. Environ Health Persp 2001

23 Registro dei Mesoteliomi Maligni del Piemonte (RMM) Garantire l esaustività di inclusione dei casi negli studi caso controllo Dal 1990 si considera raggiunta la completezza di rilevazione su scala regionale: casi con conferma istologica della diagnosi, identificati Incidenza, Incidenza, Incidenza, mediante area Piemonte, Casale, Italia, ricerca MM MM attiva tassi tassi nei medi medi reparti annui annui di per per diagnosi per per anno, anno, per stand. anno, stand. Pop. stand. Pop. It. Pop. 1981: It. 1981: It. 1981: Dal 1996 revisione Pleura Pleura delle Pleura Peritoneo Peritoneo schede di dimissione ospedaliera e analisi delle cartelle cliniche M M M ,81,7 2,0 1,80,2 Dal F F 1998 F obiettivo ,90,9 di intervista 0,8 1,80,1 a tutti i casi, non solo quelli inclusi M M in (Stima studi analitici sul 21,1 pool 2,5 dei 0,50,2 Registri Tumori attivi in F F Italia) ,31,2 0,60,1 Completata registrazione al , in corso analisi statistiche aggiornate al triennio , ivi compresa la valutazione dei profili di esposizione

24 Modalità di esposizione ad amianto per i casi attualmente registrati nel ReNaM Modalità di esposizione ad amianto Numero di casi % rispetto ai casi con esposizione definita Esposizione professionale certa ,0 Esposizione professionale possibile ,1 Esposizione professionale probabile ,5 Esposizione domestica 72 3,3 Esposizione ambientale 88 4,0 Esposizione extraprofessionale 25 1,1 Esposizione improbabile 163 7,4 Esposizione ignota ,0 Esposizione in corso di definizione Esposizione non classificata 44 2,0 Totale 3446 Per il sistema di definizione e codifica esposizione: Monografia ISPESL, Roma 2003

25 Atlante comunale di mortalità per tumore maligno della pleura, ISS Rapporti Istisan

26 Relazione dose risposta per il mesotelioma maligno I(t) = k * c * ( t - t 0 ) ß I (t)= incidenza dopo t dall inizio dell esposizione d = durata; t = latenza; t 0 = latenza minima c = intensità media esposizione (f/ml); k = fibra specifico (1.0*10-8 crisotilo, 3.0*10-8 anfiboli) Hughes e Weill, 1986, Boffetta 1998