FIRENZE MARZO Ruolo della PET. L. Vaggelli Medicina Nucleare AOUC

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1 FIRENZE MARZO 2014 Ruolo della PET L. Vaggelli Medicina Nucleare AOUC

2 stadiazione dei pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) Da circa 25 anni si parla di qual è il miglior sistema per visualizzare lo stato linfonodale del mediastino con TC! PET: SE: 74% ( 69%-79%) SP 83% ( 82%-88%) Bassa SE per piccoli linfonodi ( 20% F.N.) Bassa SP per linfonodi molto grandi ( 20% di F.P.) Mets mediastino nel 6% di pz senza slargamento del mediastino o FDG uptake 33% di miglioramento dell accuratezza quando PET e TC sono usate insieme Lancet Onc 2012;tournay KG

3 PET-TC : neg Toracotomia: istol. amartoma. TC : 13 mm 1 anno dopo TC: 18 mm PET dopo 2 A TC

4 LF precarenale PET-TC: staging linfonodale LF ilare dx + polm dx LF pre-tracheale LF ilare sn Polmone dx FDG + Polm. Sn FDG -

5 PET_TC: staging polmone

6 stadiazione dei pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) Metodo: Clinical trial n NCT paz: Due gruppi : 98 pz in PET-TC group (PET-TC + CWU) 91 paz in CWU group ( CWU) N staging fu verificato con toracotomia o procedura invasiva (diagnostica mediastinoscopia e/o eco endosc. con FNA) Multimodality approach to mediastinal staging in nonsmall cell lung cancer. Faults and benefits of PET- CT: a randomised trial FischerThorax 2011

7 Riduce le toracotomie Aumenta la Sensibilità

8 stadiazione dei pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) : conclusioni E raccomandata la PET-TC nello staging polmonare Paz TC - e PET nel mediastino direttamente alla Chirurgia TC + PET- o PET + TC - del mediastino conferma prima che venga deciso l intervento

9 Pre- and intra-operative mediastinal staging in non-small-cell lung cancer Didier Lardinois 2012 Review PET-TC : elevato valore di SE e VPN, ma presenza di FP Riduzione drastica del n di mediastinoscopie Necessario approfondimento per linfonodi PET-TC +

10 Forme a bassa sensibilità per 18FDG- PET-TC Dimensioni < 8-9 mm Carcinoide Lesioni a lenta crescita cell. Noduli sub-solidi, in particolare GGOs. Movimento respiratorio con «misregistration» PET/TC

11 Falso negativo da movimento respiratorio

12 Is There a Role for FDG PET in the Management of Lung Cancer Manifesting Predominantly as Ground-Glass Opacity? Kim AJR 2012; adenocarcinoma with bronchoalveolar cell carcinoma (BAC) components

13 PET-TC nelle forme di carcinoide polmonare 68Ga-Dotatoc 18FDG Typical carcinoid 68Ga-Dotatoc Atypical carcinoid Balasubramanian V.Eur. J.Nucl. Med.2013

14 Results of 18F-FDG PET/CT and 68Ga-DOTATOC PET/CT studies in the evaluation of pulmonary carcinoids (with 95 % CI) Parameter 18 F-FDG PET/CT 68 Ga-DOTATOC PET/CT % ( ) % ( ) Sensitivity TC 61.9 % TC 100 % AC 100 % AC 80 % Specificity 11.1 % ( ) 100 % ( ) PPV % ( ) 100 % ( ) NPV 16.6 % ( ) % ( ) Accuracy % % Balasubramanian V.Eur. J.Nucl. Med.2013

15 Clinical PET of Neuroendocrine Tumors Using 64Cu-DOTATATE: First-in-Humans Study A. Pfeifer JNM2012 Mets pancreas Disseminate mets osse e tess.molli

16 18 FDG-PET nella stadiazione per M Position of nuclear medicine modalities in the diagnostic workup of cancer patients: lung cancer. Baum RP, Q J Nucl Med Mol Imaging Cambiamento del management nel 18 % Up staging: Stadio I : 7.5% Stadio II: 18% Stadio III: 24%

17 F18DG-PET nella stadiazione per M The role of PET in management of NSCLC Can Jou Surg 2009 Surrene 10% di paz. NSCLC hanno massa surrenalica unilaterale ( 60% benigne). Diagnosi: biopsia percutanea PET-FDG:Se % Sp 80-96% Acc: 92% PET - riduce il numero di biopsie necessarie PET + invio alla biopsia per conferma di malattia Fegato Utile nel definire aree dubbie alle altre tecniche come Eco, TC, RNM > Del 2% in pazienti considerati negativi alle altre tecniche

18 F18DG-PET nella stadiazione per M bone metastasis (PET vs BS ) Positron emission tomography and bone metastases. Fogelman I, Semin Nucl Med Apr;35(2): Lesioni osteolitiche: FDG-PET vs Bone Scan 92% vs 73% Lesioni osteoblastiche FDG-PET vs Bone Scan 74% vs 95%

19 F18DG-PET nella stadiazione per M: Metastasi ossee ( PET vs BS ) Confronto fra FDG-PET/TC e BS ( 100 pz) (BS Song Lung Cancer 2009) BS FDG-PET/TC ACC Se Sp FP 2.9 1,2 FN 21 5 BS ha bassa Se nelle forme early di infiltrazione del midollo ( Eur J Cardiothoracic 2010 )

20 Metastasi ossee ( PET vs BS ) 18-NAF-PET-TC Mets a livello di L1

21

22 Pre- and intra-operative mediastinal staging in non-small-cell lung cancer Didier Lardinois 2012 Restaging dopo trattamento terapeutico: PET-TC : ridotta SE ( 50-60%) SP 85-90% aumento di FN Cause probabili: Mascheramento di piccoli foci residui da parte del tess. fibrotico circostante Alterata perfusione secondaria al trattamento Tempistica di intervallo fra terapia e PET

23 Functional imaging in predicting response to antineoplastic agents and molecular targeted therapies in lung cancer: A review of existing evidence Non c è una Consensus (vd Linfomi) che abbia validato la quantificazione tramite SUV della PET nella risposta alla terapia Difficoltà nel definire i parametri necessari a valutare la risposta alla terapia con la PET ( National Cancer Istitute) ( valutazione intra-paziente) Limiti: _differenziazione cellulare _infiltrazione macrofagica _ampi residui di volume tumorale possono mantenere elevati valori di SUV dovuti ad infiltrazione macrofagica e non a tessuto malato persistente S. Novello Turin Oncology Ematology 201

24 Conclusione: il valore del monitoraggio della risposta alla terapia con PET-TC è complicato dalla: eterogenicità dei dati pubblicati, dai vari metodi usati per la quantificazione e dalla selezione del endpoints terapeutici. Mantiene la sua importanza per una valutazione intraindividuo all interno di un protocollo dove i parametri PET sono standardizzati

25 stadiazione dei pazienti con tumore del polmone a piccole cellule (SCLC) - The role of positron emission tomography in management of small cell lung cancer. Lung Cancer. 2011

26 stadiazione dei pazienti con tumore del polmone a piccole cellule (SCLC) - SCLC is a highly metabolic malignancy, leading to a sensitivity of 100% for PET detection of primary tumors[1618,21,22,24]. Cancer Imaging (2011) 11, REVIEW Staging and imaging of small cell lung cancer Gregory P. Kalemkerian

27 stadiazione dei pazienti con tumore del polmone a piccole cellule (SCLC) - Nel complesso la PET usata insieme alla CT TB, MRI or CT cranio, migliora sensibilmente l accuratezza dello staging e la pianificazione radioterapica nei paz. con SCLC. Cancer Imaging. 2011

28 Valutazione dell ipossia cellulare attraverso 64 Cu ATSM Holland QJNMMI 2009

29 Biodistribuzione e farmacocinetica del traccianti selettivo 18F-galacto RGD per le Integrine αv β3 in paz. Con tumore JNM Beer Integrine α v β 3 sono glicoproteine, che svolgono un ruolo essenziale nella regolazione della crescita della cell. tumorale, invasività locale e potenziali mets. Inoltre α v β 3 sono altamente espresse sulla attività delle cell endoteliali durante l angiogenesi. L inibizione dell espressione delle integrine induce apoptosi delle cell endoteliali attivate ed un effetto citotossico sulle cell tumorali. Così gli antagonisti delle α v β 3 sono usati nella terapia anticancro Melanoma con mets regione glutea e linfonodo inguinale Sarcoma con mets polmone e osso

30 Preparation and biological evaluation of 3-[76Br]bromo-α-methyl-l-tyrosine, a novel tyrosine analog for positron emission tomography imaging of tumors Yasuhiro Ohshimaa, NMB 2011 Radiofarmaci costituiti da amminoacidi legati a 11C o 18F permettono di evidenziare in maniera selettiva l eventuale eccesso di sintesi amminoacidica in cui va incontro la cell.tumorale. 18F metil L- tirosina ( 18FAMT è incorporato nella cell tumorale solamente tramite la via del sistema di trasporto degli AM che è attivato in molte cell tumorali. Permette di differenziare fra cell benigna/maligna Elevata specificità rispetto a FDG nel tumore polmonare, in particolare nello studio linfonodale Br76-BAMT è un interessante alternativa. ( t ½ 16 ore)

31 Grazie dell attenzione.

32 64Cu che decade come positrone per il 19%, come ß per il 41% e come cattura di elettroni per il 40%:64Cu sintetico T ½ =12,7 ore Gallio-68, che possiede un tempo di dimezzamento di 67,62 minuti, Indio 111I Decadimento KEV energia : picco di 173 KEV e 247KeV T ½ 67 ore

33

34 Carcinoide polmonare: Ruolo del 68 Ga-DOTATOC PET/CT allo staging SUV max : 8 F-FDG PET/CT vs 68 Ga-DOTATOC PET/CT Histology Range of tumour size (long axis, cm) 18 F-FDG PET/CT 68 Ga-DOTATOC PET/CT Typical carcinoid (21) Atypical carcinoid (5) Mucoepidermoid carcinoma (2) Squamous cell carcinoma (2) Schwannoma (1) Adenoid cystic carcinoma (1) (mean 2.88) (mean 4.37) (mean 21.50) (mean 15.43) BalasubramanianEur J Nucl Med Mol Imaging 2014

35 valutazione al termine del trattamento della risposta alla terapia neo-adiuvante nei pazienti trattati per tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) - Pooling dati di risposta in N2 restaging dopo neo-adiuvante : Se 63% Sp 85,3% Conclusioni: I risultati sembra essere un valido tecnica per predirre il lungo termine out come del paziente ed un importante step per indicare i pazientii cui la terapia è efficace nel t.primitivo, ma i risultati non raccomandano la sola PET per la ri valutazione dello stato linfonodale mediastinico ( eco endoscopico, mediastinoscopia). Ci sono pochi lavori rilevanti e servono ulteriori lavori per definire il corretto uso della PET nella valutazione della risposta alla terapia neo-adivante nel NSCLC

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