Il sodio è lo ione che influenza maggiormente gli spostamenti di acqua a causa della sua abbondanza nel plasma sanguigno

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1 ELETTROLITI

2 Sodio Il sodio è lo ione che influenza maggiormente gli spostamenti di acqua a causa della sua abbondanza nel plasma sanguigno Concentrazione di sodio nei fluidi extracellulari = 140 mm Se la concentrazione di sodio plasmatico diminuisce, l acqua si sposta all interno delle cellule (diminuzione del volume del sangue, calo della pressione sanguigna) Se la concentrazione di sodio plasmatico aumenta, l acqua tende ad uscire dalle cellule (aumento del volume del sangue, aumento della pressione sanguigna) La quantità di sodio escreta nelle urine controlla il volume dell ECF

3 Sodio Sodio scambiabile (nell ECF) (75%) Sodio non scambiabile (ossa, tessuti) (25%)

4 Il sodio filtrato dai glomeruli è riassorbito dai tubuli prossimali (65%) a livello dell ansa di Henle (25%) al tubulo contorto distale (5%) dal dotto collettore (4-5%)

5 ALDOSTERONE Ormone steroideo prodotto dalla glomerulosa della corticale del surrene Precursore dei MINERALCORTICOIDI Responsabile del bilancio elettrolitico (sodio, cloruro e potassio) e dei fluidi dell organismo Cortisolo e Ormoni sessuali CYP (citocromo P450) Monoossigenasi a funzione mista, utilizzano NADPH e O 2 R-H + O 2 + NADPH (H+) R-OH + NADP+ + H 2 0

6 Se la concentrazione di sodio plasmatico diminuisce Il rene avverte il calo della pressione sanguigna Le cellule juxtaglomerulari del rene producono Renina, un enzima proteolitico; Nel plasma, essa attiva l angiotensinogeno, proteina prodotta dal fegato, in Angiotensina I; Angiotensina I viene convertita nei capillari polmonari ad Angiotensina II dall ACE (Angiotensin Converting Enzyme); L Angiotensina II stimola la corteccia surrenalica al rilascio dell Aldosterone Il rene riassorbe il sodio nel tubulo distale ed elimina il potassio con le urine Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterone (RAAS) Regola il riassorbimento del Na + a livello renale

7 Aldosterone agisce sul cuore e determina vasocostrizione arteriosa con aumento della pressione sanguigna. agisce sul rene stimolando la ritenzione di sodio e acqua che concorre all aumento della pressione arteriosa stessa

8 L aldosterone agisce aumentando l attività della pompa Na+/K+ della membrana basolaterale dei tubuli distali il canale del Sodio sulla membrana luminale Aumenta la permeabilità al potassio della membrana luminale

9 TRASPORTO ATTIVO PRIMARIO Meccanismo di azione della pompa Na + /K + (ATPasi di tipo P) Accoppia le reazioni di fosforilazione/defosforilazione al trasporto di sodio e potassio contro gradiente elettrochimico Antiporto per sodio e potassio La pompa Na + /K + è inibita da steroidi cardiotonici (es ouabaina) che si legano alla superficie extracellulare della proteina Jens Christian Skou, Nobel per la Chimica nel 1997

10 Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterone (RAAS) per il riassorbimento del Na+ a livello renale La concentrazione di sodio plasmatico diminuisce Il rene avverte il calo della pressione sanguigna Le cellule juxtaglomerulari del rene producono Renina, un enzima proteolitico; Nel plasma, essa attiva l angiotensinogeno, proteina prodotta dal fegato, in Angiotensina I; Angiotensina I viene convertita nei capillari polmonari ad Angiotensina II dall ACE (Angiotensin Converting Enzyme); L Angiotensina II stimola la corteccia surrenalica al rilascio dell Aldosterone Il rene riassorbe il sodio nel tubulo distale

11 ALTERAZIONI DELLA SECREZIONE DI ALDOSTERONE Iperaldosteronismo (sindrome di Conn) Aumento di produzione di renina, quindi aumento della produzione di aldosterone. Sintomi ipertensione, stanchezza, debolezza muscolare, poliùria (aumentata produzione di urine), soprattutto notturna (nictùria) Ipoaldosteronismo (morbo di Addison) insufficienza corticosurrenalica cronica, diminuita secrezione aldosterone, aumento dell escrezione di Na+ (iponatremia), diminuzione escrezione di K+ (iperkalemia) Sintomi Ipotensione arteriosa, Iponatremia, Iperkalemia, Ipovolemia, Ipoglicemia, Uremia, Iperpigmentazione Tumori della ghiandola surrenale

12 Peptide natriuretico atriale (ANP) Antagonista dell aldosterone inibisce la secrezione di renina, e quindi il Sistema RAAS. secreto dai cardiomiociti Fa aumentare l escrezione del sodio urinario Viene prodotto in seguito allo stiramento atriale in risposta ad aumento del volume plasmatico (volemia) 28 amminoacidi

13 ALTRI FATTORI CHE INFLUENZANO L ESCREZIONE DI SODIO Glucocorticoidi (cortisolo, cortisone, corticosterone) Diuretici osmotici: mannitolo, glucosio, urea (escrezione obbligata di acqua) Anioni scarsamente riassorbibili (fosfati, corpi chetonici) Farmaci diuretici

14 La raccolta del campione di sangue

15 PER LE ANALISI BIOCHIMICO CLINICHE SUL SANGUE SI UTILIZZANO Plasma: contiene i fattori della coagulazione Per ottenerlo bisogna usare degli anticoagulanti Siero: privo dei fattori della coagulazione Il siero si ottiene lasciando coagulare il campione di sangue prima della centrifugazione Si usano provette contenenti: attivatore della coagulazione gel separatore, per facilitare la separazione del siero Per molti esami di laboratorio il plasma e il siero possono essere usati indifferentemente. Il siero viene preferito per molti test poiché gli anticoagulanti presenti nel plasma possono a volte interferire coi risultati.

16 Le provette utilizzate per raccogliere il sangue possono contenere anticoagulanti specifici I tappi hanno un codice di colore, che può cambiare da laboratorio a laboratorio Esempio: Tappo rosso/giallo = senza anticoagulanti, il sangue coagula, si separano siero, globuli rossi e bianchi Sulla parete della provetta particelle di silice attivano la coagulazione e un gel sul fondo aiuta la separazione del siero dalla parte corpuscolata Tappo viola = anticoagulante EDTA, per plasma, per esame emocitometrico Tappo verde = litio eparina, per plasma, ma non indicato emocitometria Tappo grigio = fluoruro ossalato, plasma, per glicemia Tappo azzurro = sodio citrato, per fattori di coagulazione, PTT Tappo blu = sodio eparina, particolarmente per elementi in traccia (Fe, Zn, Cu, Pb, Ni, Mg)

17 ANTICOAGULANTI Sostanza chimica Meccanismo d azione Quantità raccomandata Indicazioni Controindicazioni EDTA (acido etilen diammino tetracetico) Chela il calcio 1,5 mg/ml Emocitometria, misura dell Hb Misura della fragilità eritrociti. Non adatto per misure di ferro, rame, enzimi Citrato di sodio Chela il calcio 0,011 M oppure Rapporto 1:9 col sangue di una soluzione di citrato di sodio monoidrato al 3,2% Diversi test della coagulazione, tempo di protrombina Studio morfologico delle cellule Eparina (Sali di litio, potassio, ammonio) Cofattore fisiologico della Antitrombina 20 UI/ml Gran parte delle analisi biochimiche su plasma, osmolalità plasmatica, microbiologia, ematologia Morfologia cellulare. Per gli elettroliti utilizzare il sale di eparina opportuno. Non utilizzabile per esami della coagulazione

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19 Determinazione della sodiemia (o natremia) è possibile utilizzare il siero, il plasma eparinizzato o il sangue intero eparinizzato. E preferibile adoperare un sale di litio dell eparina in quanto il sale di sodio può falsare i risultati. Il sangue non deve essere emolizzato, per non falsare i valori della kalemia

20 Dosaggio del sodio ll sodio può essere determinato mediante spettroscopia di emissione atomica (o di fiamma) spettroscopia di assorbimento atomico (molto sensibile, ma poco adatta la routine) elettrodi selettivi (ISE, ion selective electrode) Su siero, plasma eparinizzato, sangue intero, urine, feci, sudore, liquidi gastroentrici e liquor L emolisi non induce alterazioni rilevanti nella concentrazione plasmatica di sodio

21 Potenziometria diretta: su campione di siero NON diluito Potenziometria indiretta: su campione di siero diluito, può sottostimare l analita e identificare una PSEUDOIPONATREMIA, se non si tiene conto del volume plasmatico occupato dai lipidi e dalle proteine.

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23 Intervallo di riferimento della natremia: meq/l IPONATREMIA (o IPOSODIEMIA) Valori plasmatici < 135 mmol/l; grave se <125 mmoli/l Per perdita di Na + (raramente) Per ritenzione idrica (più frequentemente) La concentrazione di sodio nell ECF dipende dall equilibrio dell acqua più che da quello del sodio Può essere indicativa di rischio di morte in pazienti con cirrosi epatica o insufficienza cardiaca congestizia

24 IPONATREMIA (o IPOSODIEMIA) Per la diagnosi è necessaria l integrazione tra i parametri clinici e quelli biochimici Parametri Clinici: aumento (edema) dell ECF Oppure riduzione (ridotto turgore cutaneo, collasso vene giugulari, secchezza delle mucose) dell ECF Parametri Biochimici: Natremia < 135 mmol/l; grave se <125 mmoli/l Concentrazione di sodio nelle urine delle 24 ore Normalmente è inferiore a 10 mm Se < 10 mm = iponatremia secondaria a perdite extrarenali, danno epatico, o cardiaco se > 20 mm = iponatremia da SIADH o da danno renale Osmolalità del siero aiuta a differenziare tra iponatremia vera e pseudoiponatremia

25 I pazienti con iponatremia si possono dividere in tre categorie sulla base del volume dell ECF Iponatremia ipovolemica: Vengono persi acqua e maggiormente sodio Perdite renali Perdite extrarenali (vomito, diarrea, farmaci diuretici, ustioni estese, fibrosi cistica) Iponatremia euvolemica: Ritenzione di fluido con aumento dell ECF, sodio totale normale Per diversi disturbi di tipo endocrino (insufficienza surrenalica, SIADH, ipotiroidismo), nel post-operatorio, da farmaci antidiuretici Iponatremia ipervolemica Aumento del contenuto di sodio con maggior aumento dell ECF (edema, accumulo di fluido nel compartimento interstiziale) Per cirrosi epatica, insufficienza renale, insufficienza cardiaca congestizia (CCF), sindrome nefrosica, eccessivo introito di acqua