L APPROCCIO DIAGNOSTICO OTTIMALE. Tarcisio Not Clinica Pediatrica, IRCCS Burlo Garofolo, Università di Trieste

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1 L APPROCCIO DIAGNOSTICO OTTIMALE Tarcisio Not Clinica Pediatrica, IRCCS Burlo Garofolo, Università di Trieste

2 Pediatria e Diagnosi della Celiachia Clinica compatibile Sierologia: Anticorpi anti-ttg EMA Genetica predisponente HLA DQ2/DQ8 Biospia intestinale Se IgA anti-ttg > 10 volte il cut-off + EMA positivi e presenza dell HLA DQ2/DQ8 Se IgA anti-ttg < 10 volte il cut off Biospia intestinale

3 Concentrazione degli anti-ttg nel siero Concentrazione degli anti-ttg e lesione intestinale. Grado della lesione intestinale

4 GLI ANTI-Ttg SONO PRODOTTI ESCLUSIVAMENTE DA B-LINFOCITI INTESTINALI, E SEMBRANO ESSERE LO SPECCHIO DEL GRADO D INFIAMMAZIONE DELLLA MUCOSA INTESTINALE. Presenza degli anti-ttg intestinali Assenza degli anti-ttg intestinali

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7 1. Concentrazioni degli anti-ttg >10 a quelle del cut-off per i differenti test utilizzati nei 33 centri, assieme alla positività degli anti-endomisio e ad ogni tipo di sintomatologia hanno identificato 399 bambini con celiachia con un Valore Predittivo Positivo pari al 99.7 (IC ). 2. Il Valore Predittivo Positivo è del 100% (IC ) quando la sintomatologia è caratterizzata dal malassorbimento (es. anemia, perdita di peso, stentata crescita). 3. In questo contesto, la conoscenza dell HLA DQ2/DQ8 non aggiunge nulla all accuratezza della diagnosi.

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9 Compliance alla dieta senza glutine tra i gruppi diagnosticati senza (1) o con (2) la biopsia intestinale.. Gruppo 1 Gruppo 2 Anti-tTG nel corso della dieta senza glutine. Valutazione dell adesione alla dieta mediante intervista (0,1,2= bassa adesione ; 4=alta adesione)

10 Diagnosi Celiachia Clinica compatibile Sierologia: Anticorpi anti-ttg EMA Genetica predisponente HLA DQ2/DQ8 Biospia intestinale Se IgA anti-ttg > 10 volte il cut-off + EMA positivi NO Bio intestinale Se IgA anti-ttg < 10 volte il cut off SI Bio intestinale Nei casi dubbi ( anti-ttg +/- e biopsia negativa ) Ricerca dei depositi intestinali di anti-ttg

11 Angelo, 4 anni -Ha un fratellino celiaco di 9 anni -Cresce bene ( 50 ), Hb 9.5g%, ferritina 7 ng% -antittg : (VN < 7); anti-endomisio alle volte + alle volte - -HLA DQ2 positivo -Biopsia normale anti-ttg mucosali..e in dieta senza glutine Hb 11.5 gr%, ferritina 35ng% e assenza depositi anti-ttg in una seconda biopsia

12 Cecilia 8 anni Dieta libera Dieta senza glutine /2011 I Biopsia 10/2011 II Biopsia 05/2012 Sintomi: Anemia (Hb 10 g%) Addome globoso Perdita di peso 15 percentile Nessun sintomo: Hb 13 g% No addome globoso Peso 25 percentile

13 Most children with potential celiac disease are healthy but one/third of them develop villous atrophy at 3 years. Troncone R. et al Clin Gastroenterol Hepatol bambini asintomatici EMA+, DQ2+, Biopsia normale - Tutti avevano depositi intestinali anti-ttg -Follow up in dieta libera (ogni 6 mesi x 3 anni) -33% sviluppano alterazioni istologiche + EMA pos e Asintomatici

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16 Mucosa intestinale e Celiachia «il ribaltone» Mucosa intestinale : da bersaglio ( enteropatia). a laboratorio (produzione e deposito anti-ttg) La specificita celiaca sta nella produzione mucosale e nel deposito di aa-ttg con o senza enteropatia

17 How many celiac disease can we find? Clinical condition TYPICAL CD Symptoms + SILENT CD Symptoms - POTENTIAL CD Symptoms +/- PRE-POTENTIAL CD Symptoms +/- Serum antibodies Anti-tTG + Anti-tTG + Anti-tTG + Anti-tTG - Histology Intestinal anti-ttg

18 CONCLUSIONI 1. In condizioni cliniche e di laboratorio ben precise la biopsia intestinale non è più necessaria per la diagnosi della malattia celiaca in età pediatrica. 2. La ricerca dei depositi anti-ttg mucosali ha una elevata sensibilità e specificità (98%) per la diagnosi di celiachia. 3. I depositi mucosali sono un utile strumento per la conferma diagnostica in soggetti che non presentano atrofia intestinale. Per questi casi è importante conservare un campione bioptico da inviare in centri attrezzati per la ricerca degli anti-ttg mucosali. 4. Esiste una popolazione di soggetti che presenta la positività dei depositi anti-ttg mucosali come unico marker di malattia in atto.