Le terapie avanzate nella cura delle malattie rare

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1 Le terapie avanzate nella cura delle malattie rare Alessandro Aiuti Dipartimento Pediatrico Universitario Ospedaliero,OPBG, Università di Roma Tor Vergata Istituto San Raffaele Telethon per la Terapia Genica

2 Le terapie avanzate per le malattie rare Aspirine Advanced Therapies Interferon- Biodrugs Antibody (IgG) Stem cell Gene Therapy Connective tissue

3 Farmaci orfani per terapia genica in corso di sviluppo in Europa Ex vivo Sistema SCID-X1 ematopoietico ADA-SCID Sindrome di Wiskott-Aldrich Beta-talassemia Malattia granulomatosa Muscolo Vari organi In vivo Distrofia di Duchenne Alfa-Sarcoglicanopatia Gamma-Sarcoglicanopatia Deficit di lipoproteina lipasi M. Di Pompe Mucopolisaccaridosi I, III, VI Sangue Emofilia SNC e SNP Leucodistrofia Metacromatica Adrenoleucodistrofia Occhio Retinite pigmentosa Amaurosi di Leber M. Di Stargadt Pelle Epidermolisi bullosa

4 LE MALATTIE EMATOPOIETICHE GENETICHE Cellula staminale ematopoietica Progenitore linfoide Progenitore mieloide Cellule NK linfociti B linfociti T CFU eritroide Megacariocita CFU per basofili CFU per eosinofili CFU per granulocitimonociti GLOBULI ROSSI piastrine basofili eosinofili neutrofili monociti

5 LE MALATTIE EMATOPOIETICHE GENETICHE Cellula staminale ematopoietica Progenitore mieloide Progenitore linfoide IMMUNODEFICIENZE COMBINATE Cellule NK linfociti B linfociti T CFU eritroide TALASSEMIA GLOBULI ROSSI Megacariocita CFU per basofili PIASTRINOPENIA CFU per eosinofili CFU per granulocitimonociti NEUTROPENIE CGD piastrine basofili eosinofili neutrofili monociti MALATTIE DA ACCUMULO LISOSOMIALI

6 Vettore virale Terapia genica: l approccio con cellule staminali ematopoietiche Sangue periferico Timo Linfociti T Cellula staminale ematopoietica Midollo Osseo Cellule NK Linfociti B Globulo rosso Piastrine Granulociti Monociti Macrofagi Cellule dendritiche Tessuti Vantaggi potenziali rispetto al trapianto allogenico: procedura autologa, no GVHD, ridotta tossicità

7 Le immunodeficienze primitive Malattie ereditarie rare Difetti di geni importanti per il funzionamento del sistema immunitario Assenza o malfunzionamento dei globuli bianchi che ci difendono dalle infezioni Infezioni gravi e ripetute, da virus, funghi e batteri, specie opportunisti Gravi conseguenze sulla crescita

8 Trasferimento genico in cellule staminali ematopoietiche per la terapia delle malattie genetiche del sangue Chemioterapia Raccolta midollo Day 0: Infusione Day -4: Isolamento cellule staminali MLV LTR ADA SV Neo Days -3 to -1: Trasferimento del Gene sano Day-4: Crescita in laboratorio

9 Presenza del gene corretto in tutte le cellule del sangue originate dalle cellule staminali ematopoietiche Sangue Timo Linfocita T Linfocita NK Cellule staminali Midollo osseo Linfocita B Globulo rosso Piastrina Granulocita Monocita

10 I successi della terapia genica con cellule staminali ematopoietiche ADA-SCID: 18 bambini trattati, tutti vivi con follow up da 2 a 13 anni Correzione del difetto immunologico e metabolico 15 non hanno necessitato di terapia enzimatica o trapianto I bambini vanno a scuola, fanno una vita normale

11 I successi della terapia genica con cellule staminali ematopoietiche Per due altre malattie (Sindrome di Wiskott-Aldrich e Leucodistrofia Metacromatica) risultati iniziali su 6 bambini mostrano correzione del difetto di base e miglioramento clinico. (Aiuti et al, Science 2013; Biffi et al. Science 2013)

12 PROGRESSION TOWARDS A CURE: THE RESEARCH LADDER Percent funding distribution % 43% Therapeutic approaches and therapeutic trials 43.1% ( ) vs. 3.7% ( ) 15.9% ADA-SCID gene therapy licensed 33.9% 12.5% 14.7% 2.3% CURE Diagnostic, observational and palliative studies 8.8% 0.7% 0.7% Clinical trials In vivo therapeutic approaches In vitro therapeutic approaches 20 diseases in advanced preclinical/ clinical stage 5.7% 5.1% studies on mechanism Gene identification DISEASE Source: TRic database, Telethon, February

13 THE COLLABORATIVE MODEL OF TELETHON RESEARCH Research Development Delivery GENETIC DISEASES Basic research Pre-clinical studies Pre-clinical development Clinical Trials Commerc. & post market surveillance Public domain STAKEHOLDERS Patient associations Telethon Pharma Co/Biotech Research development 13

14 Old therapy approaches Gene/cell therapy for rare diseases Very rare population! Personalised therapy Single curative injection

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