Esperienza preliminare nel trattamento delle metastasi ossee da carcinoma della prostata resistente alla castrazione con Ra223-dicloruro

Transcript

1 Esperienza preliminare nel trattamento delle metastasi ossee da carcinoma della prostata resistente alla castrazione con Ra223-dicloruro S. Mazzarri1, G. Boni1, E. Borsò2, L. Galli 3, A. Farnesi 3, F. Betti 1, L. Antonacci 1, AC. Traino 4, S. Ricci 4, G. Mariani1, D. Volterrani1 (1) Centro Regionale di Medicina Nucleare, Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Pisa (2) Struttura Complessa di Medicina Nucleare, Ospedale S. Andrea, La Spezia (3) Divisione di Oncologia Medica, Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Pisa (4) Divisione di Fisica Medica Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Pisa

2 Metastatizzazione scheletrica Lo scheletro è il più comune sito di metastatizzazione dei tumori solidi Skeletal-Related Event (SRE): fratture, compressione del midollo spinale, RT e chirurgia sull osso ed ipercalcemia Le metastasi ossee sono la prima causa di morte, disabilità, decremento della qualità di vita e incremento dei costi del trattamento Malignancy Site Bone Lesions SREs Breast 65%-75% 68% Prostate 90% 49% Lung 30%-40% 48% DOLORE Coleman. Cancer. 1997;80: Bubendorf, et al. Hum Pathol. 2000;31: Saad, et al. Cancer. 2007;110:1860. Coleman. Oncologist. 2004;9:14-27.

3 Trattamento della malattia metastatica ossea Bifosfonati Radiofarmaci osteotropi

4 Terapia con RF osteotropi Trattamento simultaneo di più siti Facilità di somministrazione Ripetibilità Basso costo Buona efficacia palliativa Bassa tossicità Integrazione con le altre terapie Sinergismo nell azione terapeutica con i chemioterapici Uso clinico limitato per problemi di tossicità Tu S-M, et al. Lancet 2001

5 Radiofarmaci Osteotropi

6 Caratteristiche del Ra223-dicloruro 223Ra-dicloruro ha una penetrazione limitata (<10μm ) ma un energia elevata essendo un alfa emittente Grazie alle caratteristiche calcio-mimetiche si lega ai cristalli di idrossiapatite nelle aree a maggior turnover osseo (sedi di mts) 223Ra-dicloruro è escreto dal piccolo intestino 2-10 cell diameter range of alpha-particle

7 Meccanismo d azione del Ra223-dicloruro Le particelle alfa inducono una rottura della doppia elica del DNA nelle cellule tumorali adiacenti Breve range di penetrazione (2-10 cell diameters) = induzione dell apoptosi delle cellule ossee e tumorali associato a minimo danneggiamento del tessuto normale circostante 2-10 cell diameter range of alpha-particle Perez et al. Principles and Practice of Radiation Oncology. 5th ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2007:103

8 Caratteristiche dei pazienti 13 pazienti con mcrpc Età media: 67 anni (range 58-83) PSA: media 429 ng/ml, mediana 113 ng/ml, range ng/ml ALP: media 396,4 U/L (dei 10 pz valutabili ALP media 375,7 U/L; mediana 170,5 U/L) LDH: media 321 U/L (dei 10 pz valutabili LDH media 287 U/L; mediana 233 U/L) Sedi di metastasi ossee: rachide, coste, bacino, arti e cranio (assenza di interessamento metastatico viscerale)

9 Trattamento 6 cicli di somministrazione ogni 4 settimane (attività di 50 kbq/kg) In assenza di associazione con altri tipi di trattamenti (esclusi antidolorifici) 3 casi di delay nel trattamento 3 casi d interruzione della terapia arruolamento 4 week

10 Risultati Effettuate n 72 somministrazioni Nessun problema nella manipolazione, preparazione e somministrazione del radiofarmaco Tossicità accettabile (2 casi di G3 anemia, 2 casi di G2 leucopenia, 3 casi di G3 anoressia) Su 72 somministrazioni, 2 casi di emotrasfusione dopo trattamento con Ra223-dicloruro

11 Risultati (su 10 pz valutabili) PSA non valutabile per utilizzo di diverse metodiche di dosaggio -51% media riduzione ALP, -50% mediana riduzione ALP (10/10 pz) -17% media riduzione LDH, -5% mediana riduzione LDH (8/10 pz) ALP pre ALP post LDH pre LDH post

12 Risultati (su 10 pz valutabili) Nessun paziente ha avuto necessità di aumentare il dosaggio degli antidolorifici Scala visuo-analogica del dolore (VAS): 8 pazienti valutabili 4 casi di miglioramento 4 casi di stabilità Nessuno Moltissimo

13 Caso clinico Paziente di 65 anni con mcrpc diagnosticato nel 2011 (Gleason score 7, 4+3) Trattato con HT ( ), Docetaxel (2012), Cabazitaxel ( ), Abiraterone ( ) e Endoxan (2014) RT (emibacino dx nel 2011, 30 Gy; tratto D11-D12 nel 2013, 20 Gy; trattod 6-8 e L2-S1 nel Febbraio 2014, 8 Gy) In terapia antidolorifica Quadro scintigrafico osseo di superscan ed assenza di mts viscerali Scintigrafia ossea con TC99 HDP pre Ra223-dicloruro

14 Caso clinico Il paziente effettua 6 cicli di trattamento con Ra223-dicloruro, in assenza di delay/riduzione di attività/kg Tossicità tollerabile (G2 anemia al 4 ciclo di trattamento) Riduzione dell assunzione di farmaci antidolorifici -89% ALP -44% LDH -48% PSA Scintigrafia ossea con TC99 HDP post Ra223-dicloruro

15 Conclusioni Fattibilità della terapia radiometabolica con il Ra223-dicloruro Assenza di eventi avversi gravi Importanza di un approccio multidisciplinare nel trattamento di questi pazienti Possibile associazione con altri trattamenti e/o impiego in differenti tipologie tumorali

16 Disclosure Slide la sottoscritta Sara Mazzarri DICHIARA che, nell esercizio delle funzioni di Relatore, NON E in alcun modo portatore di interessi commerciali propri o di terzi; dichiara altresì che gli eventuali rapporti avuti negli ultimi due anni con soggetti portatori di interessi commerciali non sono tali da permettere a tali soggetti di influenzare le proprie funzioni al fine di trarne vantaggio.