Esposizione perinatale a mercurio e neurosviluppo nei bambini di 6-9 anni della laguna di Grado e Marano

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1 Esposizione perinatale a mercurio e neurosviluppo nei bambini di 6-9 anni della laguna di Grado e Marano Cattedra di Igiene ed Epidemiologia, DSMB, Univ. Udine Jožef Stefan Institute, Ljubljana, Slovenia 1

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4 INTRODUZIONE Studi precedenti Tossicità neurologica dell esposizione prenatale ad alte dosi di mercurio con maggiore sensibilità del feto rispetto all adulto Effetti dell esposizione perinatale a basse dosi di mercurio sul neurosviluppo: evidenze contrastanti 4

5 OBIETTIVO Indagare se l esposizione perinatale a mercurio possa avere effetti sugli outcome di neurosviluppo nei bambini di 6 9 anni 5

6 Popolazione studiata aprile 1999 settembre coppie mamma-bambino Laguna: 119 Entroterra: 123 marzo 2007 ottobre trasf. fuori regione 26 no feedback 58 rifiuti Laguna: 79 Entroterra: coppie mamma-bambino 6

7 Raccolta dati Alla nascita A 6-9 anni Questionari Analisi dei metalli Informazioni demografiche, sanitarie, occupazionali e alimentari (mamme in gravidanza) Capelli della mamma (mercurio totale, THg) Capelli del bambino (mercurio totale) Latte materno (mercurio totale, selenio) Informazioni demografiche, sanitarie e alimentari (bambini) Capelli del bambino (mercurio totale) Outcome Esame neurologico WISC-III NEPSY CBCL PROVE di LETTURA MT 7

8 Test neuropsicologici WECHSLER INTELLIGENCE SCALES FOR CHILDREN (WISC-III) NEUROPSYCHOLOGICAL ASSESSMENT (NEPSY-II) CHILD BEHAVIOUR CHECKLIST/4-18 (CBCL) PROVE DI LETTURA MT MISURA IL QUOZIENTE DI INTELLIGENZA (QI): QI VERBALE QI NON VERBALE QI COMPLESSIVO ATTENZIONE/ESECUZIONE LINGUAGGIO FUNZIONI SENSORIMOTORIE ELABORAZIONE VISUOSPAZIALE MEMORIA E APPRENDIMENTO PERCEZIONE SOCIALE MISURA RIPORTATA DAI GENITORI DII PROBLEMI COMPORTAMENTALI PROBLEMI EMOTIVI COMPETENZE SOCIALI COMPRENSIONE RICONOSCIMENTO DI PAROLE VELOCITÀ DI LETTURA 8

9 Caratteristiche socio-demografiche - I LAGUNA ENTROTERRA N % N % p Titolo di studio della mamma 0.02 test esatto di Fisher Licenza elementare Licenza media Diploma di scuola superiore Laurea Occupazione di marito/convivente: 11 pescatori (14.1% ) nella zona lagunare, 0 entroterra Nessuna differenza per: Età al parto Età al follow-up Stato civile Occupazione Mamma Educazione Occupazione Marito/convivente 9

10 Caratteristiche socio-demografiche - II LAGUNA ENTROTERRA N % N % p Superficie dell abitazione 100 mq > 100 mq Chi square test

11 Consumo di pesce dei bambini al follow-up Tipo di pesce (porzioni/settimana) LAGUNA ENTROTERRA N Media DS N Media DS p** Consumo complessivo di pesce Pesce bollito, alla griglia, al forno Crostacei (aragosta, astice, gamberi, scampi, etc) bolliti, alla griglia, al forno Molluschi (polpo, calamari, vongole, cozze, etc): bolliti, alla griglia, al forno Pesce fritto Crostacei fritti (aragosta, astice, gamberi, scampi, etc) Molluschi fritti (polpo, calamari, vongole, cozze, etc) Tonno, sgombro, sardine sott olio ** test di Wilcoxon 11

12 Specie di pesce: consumo dei bambini al follow- up (porz/sett) LAGUNA ENTROTERRA N Media DS N Media DS p** Zuppa di pesce/brodeto Anguilla Branzino/spigola Orata Cefalo < Riboni/pagello Sogliola < Tonno Moli/melù Asià Sgombro Palombo Platessa Coda di rospo Vitello di mare Pesce San Pietro Acciughe Sarde/sardine Sardoni/cheppie Trota/salmone Merluzzo/nasello ** test di Wilcoxon

13 Concentrazioni di metalli nei campioni biologici Latte materno **Wilcoxon test LAGUNA ENTROTERRA N Media DS N Media DS p** Selenio (ng/g) Capelli della mamma Mercurio totale (ng/g) Capelli del bambino alla nascita Mercurio totale (ng/g) Capelli del bambino al follow-up Mercurio totale (ng/g)

14 Correlazioni* tra le concentrazioni di mercurio totale nei capelli di mamme e bambini LAGUNA ENTROTERRA Bambino alla nascita Mamma 0.65 p = < n = 70 Bambino al follow-up 0.39 p = n = 70 Mamma 0.29 p = 0.03 n = 58 Bambino al follow-up 0.05 p = 0.71 n = 57 Bambino al followup 0.47 p < n = p = 0.23 n = 71 - * Coefficiente di correlazione di Spearman. 14

15 Correlazioni* tra le concentrazioni di mercurio totale nei capelli e consumo di pesce dei bambini al follow-up Tipo di pesce LAGUNA ENTROTERRA N THg p N THg p Consumo complessivo di pesce < < Pesce bollito, alla griglia, al forno < Crostacei (aragosta, astice, gamberi, scampi, etc) bolliti, alla griglia, al forno Molluschi (polpo, calamari, vongole, cozze, etc): bolliti, alla griglia, al forno < Pesce fritto Crostacei fritti (aragosta, astice, gamberi, scampi, etc) Molluschi fritti (polpo, calamari, vongole, cozze, etc) Tonno, sgombro, sardine sott olio < * Coefficiente di correlazione di Spearman. 15

16 Concentrazione di mercurio totale nei capelli dei bambini che consumano pesce della laguna di Grado e Marano Mercurio totale (ng/g) N Media DS p Consumo di pesce di laguna Si No **test di Wilcoxon 16

17 Risultati dei test neuropsicologici WISC III LAGUNA ENTROTERRA N Media DS Mediana Range N Media DS Mediana Range p QI verbale QI non verbale QI totale * * ** * *test t di Student; **test di Wilcoxon; QI=Quoziente di Intelligenza. Non sono state trovate differenze nei risultati di: NEPSY II (sequenze motorie manuali, imitazione di gesti, fingertapping) CBCL (Internalizzazione, Esternalizzazione, Punteggio totale) Prove di Lettura MT (Comprensione, Correttezza, Velocità) 17

18 QI verbale, non verbale e totale (WISC III) e concentrazioni di mercurio totale Mercurio totale nei capelli del bambino al follow-up < 1000 ( N=101) 1000 (N=48) Media DS Mediana Range Media DS Mediana Range p QI verbale QI non verbale QI totale Mercurio totale nei capelli della mamma alla nascita del bambino <1000 (N=76) 1000 (N=73) Media DS Mediana Range Media DS Mediana Range p QI verbale QI non verbale QI totale test di Wilcoxon 18

19 Concentrations of total mercury (THg) and methilmercury (MeHg) in biological samples from mothers and children by study area Lagoon N Mean SD Median (IQ* range) Inland N Mean SD Median (IQ range) p** Mother s hair THg ( ) MeHg ( ) ( ) ( ) Child s hair at birth THg MeHg ( ) ( ) ( ( ) Child s hair at follow-up THg ( ) ( )

20 Full Scale IQ from a multivariate linear regression model. Beta coefficients (p-value) Full Scale IQ adj-r Total mercury 2000 ng/g in maternal hair at delivery (0.06) Fish intake of mother in pregnancy (servings/week) 1.29 (0.32) Canned fish intake of mother in pregnancy (servings/week) (0.19) Male child (0.29) Low birthweight (<2500 g) (0.09) Cigarette smoking of mother in pregnancy (yes vs no) (0.15) Rental or free loan house, living with parents or in-laws (ref. owned) (0.04) House size more than 100 m (0.01) Living in town X in pregnancy (0.001) 20

21 Verbal IQ from a multivariate linear regression model. Beta coefficients (p-value) Verbal IQ adj-r Total mercury 2000 ng/g in maternal hair at delivery (0.11) Fish intake of mother in pregnancy (servings/week) 0.34 (0.81) Canned fish intake of mother in pregnancy (servings/week) (0.67) Male child (0.08) Low birthweight (<2500 g) (0.34) Cigarette smoking of mother in pregnancy (yes vs no) (0.79) Rental or free loan house, living with parents or in-laws (ref. owned) (0.10) House size more than 100 m (0.01) Living in town X in pregnancy (0.009) 21

22 Performance IQ from a multivariate linear regression model. Beta coefficients (p-value) Performance IQ adj-r Total mercury 2000 ng/g in maternal hair at delivery (0.12) Fish intake of mother in pregnancy (servings/week) 1.89 (0.15) Canned fish intake of mother in pregnancy (servings/week) (0.05) Male child (0.96) Low birthweight (<2500 g) (0.04) Cigarette smoking of mother in pregnancy (yes vs no) (0.02) Rental or free loan house, living with parents or in-laws (ref. owned) (0.04) House size more than 100 m (0.09) Living in town X in pregnancy (0.001) 22

23 LIMITI Campione di piccole dimensioni Bassi livelli di mercurio per mamme e bambini 23

24 CONCLUSIONI legate a ipotesi di partenza livelli di mercurio nei campioni biologici materni e del bambino sono correlati con il consumo del pesce Consumo in gravidanza di pesce carnivoro e dal rivenditore abituale in Laguna era associato in modo statisticamente significativo ad un livello di THg superiore del 30% rispetto ad altre aree i bambini nati da madri con livelli di THg nei capelli 2000 ng/g avevano un QI globale, verbale e di performance 4-5 punti più bassi di quelli dei bambini nati da madri con livelli di THg piu bassi. Dati comunque imprecisi dovuti al piccolo numero. 24

25 CONCLUSIONI legate a ipotesi di partenza maggiore consumo di pesce fresco in gravidanza è debolmente associato a + alto QI globale e di performance, non a quello verbale pesce in scatola e risultato associato negativamente a tutte le variabili di outcome In analisi multivariate, gli effetti del mercurio e del pesce sugli esiti neurologici vanno in direzioni opposte 25

26 CONCLUSIONI legate a ipotesi di partenza risultati non consentono di elaborare linee guida riguardo al consumo di pesce in gravidanza ma suggeriscono sia auspicabile mantenere i livelli di THg nei capelli della madre in gravidanza <2000 ng/g prevista metaanalisi con dati di Grandjean su Isole Faroe 26

27 CONCLUSIONI legate a altre osservazioni QI inferiori: Maschi (specie QI verbale) Vivere in affitto e/o casa <100mq Basso peso alla nascita Fumo della madre in gravidanza (specie QI performance) Vivere in un comune del territorio 27

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