VII 1. PRINCIPI DI ENDOCRINOLOGIA
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- Antonio Leonardi
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1 Indice generale VII 1. PRINCIPI DI ENDOCRINOLOGIA...1 Valentina Congedo, Fabrizio Monaco Sistema endocrino...1 Classificazione degli ormoni...3 Ormoni peptidici...6 Ormoni steroidei...12 Ormoni derivanti dagli amminoacidi...18 Ormoni derivanti dagli acidi grassi polinsaturi...20 Recettori ormonali...23 Recettori di membrana...26 Recettori nucleari...35 Azioni degli ormoni...42 Sistema di feed-back o di retroregolazione...43 Ritmi endocrini...44 Evoluzione del sistema endocrino...48 Ormoni e sistema immune...51 Psicoendocrinologia...54 Ormoni e oncogeni MALATTIE ENDOCRINE...57 Alessia Sagazio, Fabrizio Monaco Generalità...57 Prevalenza delle endocrinopatie...57 Malattie endocrine...58 Da insufficienza ormonale...58 Da eccesso ormonale...60 Diagnosi delle Malattie endocrine...61 Anamnesi...61 Esame obiettivo...62 Valore e attendibilità diagnostica delle indagini di laboratorio...63 Diagnostica per immagini...66 Citologia...67 Terapia delle malattie endocrine e non endocrine IPOTALAMO...73 Neuroendocrinologia...73 Anatomia...75 Fisiologia...78 Funzioni non endocrine...78 Funzioni endocrine: ormoni ipotalamici...80 GHRH...80 Somatostatina...81 GnRH...82 TRH...83 CRH...83 Dopamina...84 ADH...84 Ossitocina...84 Neuropeptidi...85 Indagini nelle malattie ipotalamiche...85 Indagini di laboratorio...85 Indagini neuroradiologiche...86 Altre indagini...86 Malattie ipotalamiche...87 Malformazioni...87
2 VIII Endocrinologia clinica Sindromi della linea mediana...87 Difetti congeniti della base cranica...87 Tumori...88 Craniofaringioma...88 Altri tumori ipotalamici...91 Traumi...92 Patologie iatrogeniche: chirurgia e radioterapia...92 Malattie infiammatorie/infiltrative...93 Istiocitosi X...93 Sarcoidosi...93 Idrocefalo...93 Malattie vascolari...93 Sindromi familiari...93 Sindrome di Laurence-Moon-Biedl...93 Sindrome di Prader-Willi...94 Sindrome di Kallmann ADENOIPOFISI o IPOFISI ANTERIORE...95 Anatomia - Fisiologia...95 Ormoni dell ipofisi anteriore...97 ACTH e peptidi correlati...97 Ormoni glicoproteici Ormoni somatomammotropici Indagini nelle malattie dell ipofisi anteriore Indagini di laboratorio Asse ipotalamo-ipofisi-surrene Asse ipotalamo-ipofisi-tiroide Asse ipotalamo-ipofisi-gonadi Asse GH/IGF Prolattina Indagini neuroradiologiche Valutazione oftalmologica Malattie dell ipofisi anteriore Ipopituitarismo Insufficienza ipofisaria acuta Sindrome del deficit di GH nell adulto Iperprolattinemia Adenomi ipofisari Prolattinoma Adenoma GH-secernente: acromegalia Adenoma TSH-secernente Adenoma ACTH-secernente Adenomi clinicamente non funzionanti Sindrome della sella vuota Ipofisiti NEUROIPOFISI o IPOFISI POSTERIORE Anatomia - Fisiologia Ormoni della neuroipofisi Ormone antidiuretico o vasopressina Ossitocina Indagini nelle malattie della neuroipofisi Indagini di laboratorio Indagini neuroradiologiche Malattie della neuroipofisi Diabete insipido Sindrome da inappropriata antidiuresi...207
3 Indice generale IX 6. CRESCITA e PUBERTÀ Crescita Fisiologia Crescita prenatale Crescita postnatale Indagini nelle malattie della crescita Anamnesi ed esame obiettivo Indagini di laboratorio Determinazione dell età ossea Indagini neuroradiologiche Malattie della crescita Bassa statura Bassa statura non patologica o idiopatica Bassa statura genetica o familiare Ritardo costituzionale della crescita e della puberta Bassa statura patologica Cause endocrine: Deficit di GH: nanismo ipofisario Varianti di bassa staura da deficit di GH Ipotiroidismo Diabete di tipo Eccesso di glucocorticoidi Malattie del metabolismo calcio-fosforico Pubertà precoce Cause non endocrine: Ritardo di crescita intrauterino Sindromi dismorfiche Cause nutrizionali Malattie croniche Osteocondrodistrofie o displasie scheletriche Mutazioni o delezione del gene shox Alta statura Alta statura non patologica Alta statura costituzionale Alta statura patologica Cause endocrine: Eccesso di GH: gigantismo ipofisario Eccesso di steroidi sessuali Ipertiroidismo Ipogonadismo Cause non endocrine: Obesità Sindromi associate ad alta statura Pubertà Fisiologia Pubertà maschile Pubertà femminile Indagini nelle malattie della pubertà Anamnesi ed esame obiettivo Indagini di laboratorio Indagini strumentali Malattie della pubertà Pubertà ritardata Pubertà precoce Telarca prematuro Adrenarca Prematuro...290
4 X Endocrinologia clinica 7. TIROIDE Giorgio Napolitano, Cesidio Giuliani, Fabrizio Monaco Anatomia-Istologia Fisiologia Ormoni tiroidei Asse ipotalamo-ipofisi-tiroide Indagini nelle malattie tiroidee Anamnesi ed esame obiettivo Indagini di laboratorio Diagnostica per immagini Esame citologico mediante agoaspirato Malattie tiroidee Classificazione Epidemiologia Malattie con eutiroidismo Gozzo diffuso e nodulare non tossico Gozzo transitorio Malattie con ipotiroidismo Ipotiroidismo dell adulto Ipotiroidismo congenito neonatale Secondario/terziario o Centrale Gozzo disormonogenico Sindromi da resistenza generalizzata periferica agli ormoni tiroidei Coma ipotiroideo Ipotiroidismo subclinico Ipotiroidismo transitorio Malattie con ipertiroidismo Gozzo tossico diffuso o m. di Basedow-Graves Gozzo nodulare tossico o m. di Plummer Nodulo autonomo (pretossico o tossico) Forme rare Crisi tireotossica Ipertiroidismo subclinico Tireotossicosi transitoria Oftalmopatia tiroidea Tiroiditi Tiroidite acuta Tiroiditi subacuta o di De Quervain Tiroidite cronica autoimmune o di Hashimoto Tiroidite postpartum e indolore Tiroidite di Riedel Tumori Nodulo tiroideo singolo Incidentaloma Carcinoma differenziato (papillare e follicolare) Carcinoma indifferenziato Carcinoma midollare Funzione tiroidea nelle malattie non tiroidee PARATIROIDI, ORMONI CALCIOTROPI E MALATTIE METABOLICHE DELL OSSO Fisiologia Ormoni calciotropi Paratormone Proteina correlata al PTH Vitamina D Calcitonina Omeostasi extracellulare del calcio-fosforo Calcio...440
5 Indice generale XI Fosforo Indagini nelle malattie del metabolismo calcio fosforico e nelle malattie metaboliche dell osso Indagini di laboratorio Indagini strumentali Malattie del metabolismo calcio-fosforico Sindromi ipocalcemiche Ipoparatiroidismo Pseudoipoparatiroidismo Ipovitaminosi D Osteodistrofia renale Sindromi ipercalcemiche Iperparatiroidismo primario Ipercalcemia ipocalciurica familiare Altre cause di ipercalcemia Malattie metaboliche dell osso Osteoporosi Osteoporosi secondarie Osteoporosi da cortisonici Osteoporosi nel sesso maschile Osteoporosi durante l età evolutiva Osteoporosi durante la gravidanza e l allattamento Rachitismo e osteomalacia PANCREAS ENDOCRINO Dominique Cerrone, Giorgio Napolitano, Fabrizio Monaco Insula pancreatica Ormoni pancreatici Insulina Glucagone Somatostatina Polipeptide pancreatico Indagini nelle malattie del pancreas endocrino Indagini ematiche basali Indagini ematiche dopo stimolo Indagini urinarie Diabete mellito Diabete mellito di tipo Diabete mellito di tipo Altri tipi specifici di diabete mellito Terapia del diabete mellito Terapia dietetica Esercizio fisico Terapia insulinica Schemi di terapia insulinica nel diabete mellito di tipo Schemi di terapia insulinica nel diabete mellito di tipo Altri farmaci antidiabetici Biguanidi Sulfoniluree Glinidi o derivati della meglitinide Tiazolidinedioni o glitazoni Inibitori dell a glucosidasi Analoghi del GLP-1 o incretino-mimetici Analoghi dell amilina Inibitori della dipeptidil-peptidasi IV Trapianto di pancreas o di isole pancreatiche Algoritmo terapeutico nel diabete di tipo Controllo metabolico nel paziente diabetico Prognosi della malattia diabetica Screening e prevenzione del diabete Complicanze acute del diabete...589
6 XII Endocrinologia clinica Chetoacidosi diabetica Sindrome iperglicemica ipersmolare Acidosi lattica Coma ipoglicemico Complicanze croniche del diabete Malattia cardiovascolare e sindrome metabolica Malattie dell apparato visivo Malattie dell apparato urinario Malattie del sistema nervoso Piede diabetico Altre complicanze croniche Problemi particolari per la terapia Diabete instabile Diabete nell anziano Diabete in età pediatrica Diabete e chirurgia Diabete in ospedale Diabete e paziente critico Diabete e gravidanza Diabete pregestazionale Diabete gestazionale Costi della malattia diabetica SINDROMI IPOGLICEMICHE Dominique Cerrone, Fabrizio Monaco Ipoglicemie da farmaci o sostanze tossiche Terapia insulinica Sulfoniluree e repaglinide Pentamidina Alcol e farmaci Ipoglicemie a digiuno (o spontanee) Insulinoma Factitia Autoimmune Tumori extrapancreatici Ipoglicemia Ipoglicemie post-prandiali (o reattive) Alimentare Idiopatica Pancreatica senza insulinoma (NIPHS: noninsulinoma Pancreatogenous hypoglycemia syndrome) Deficit enzimatici ORMONI GASTROINTESTINALI Dominique Cerrone, Fabrizio Monaco Gastrina e gastrinoma (sindrome di Zollinger-Ellison) Glucagone e glucagonoma Polipeptide pancreatico (PP) e PPoma Somatostatina e somatostatinoma Vip e vipoma (sindrome di Verner-Morrison) Carcinoide Aspetti generali di terapia dei tumori neuroendocrini e prospettive future Incretine Ghrelina OBESITÀ e SOVRAPPESO Dominique Cerrone, Fabrizio Monaco Obesità e sovrappeso in età adulta Obesità in età pediatrica...704
7 Indice generale XIII 13. DISLIPIDEMIE Dominique Cerrone, Fabrizio Monaco Fisiologia Lipidi Lipoproteine Apoproteine Indagini diagnostiche Indagini di laboratorio Dislipidemie Iperlipidemie Iperlipidemie primitive Iperlipidemie secondarie Ipolipidemie Dislipidemia in età pediatrica CORTICOSURRENE Cesidio Giuliani, Fabrizio Monaco Anatomia Istologia Ormoni corticosurrenali Indagini nelle malattie del corticosurrene Indagini di laboratorio Basali Dinamiche Diagnostica per immagini e strumentale TC e RM Ultrasonografia Scintigrafia Cateterismo dei seni petrosi inferiori Malattie del corticossurrene Ipocorticosurrenalismo Insufficienza surrenale primaria Insufficienza surrenale secondaria Ipocorticosurrenalismo subclinico Ipocorticosurrenalismo transitorio Sindrome da resistenza ai glucocorticoidi Ipercorticosurrenalismo Sindrome di Cushing Ipercorticosurrenalismo subclinico Ipercorticosurrenalismo transitorio Deficit enzimatici della steroidogenesi Iperplasia surrenale congenita Incidentalomi Terapia steroidea nelle malattie non endocrine IPERTENSIONI ENDOCRINE Cesidio Giuliani, Fabrizio Monaco Regolazione endocrina della pressione arteriosa Corticale surrenale Ormoni mineralocorticoidi Sistema renina-angiotensina Altri peptidi vasoattivi Midollare surrenale Catecolamine Indagini nelle ipertensioni endocrine Nelle malattie della corticale surrenale Nelle malattie della midollare surrenale...834
8 XIV Endocrinologia clinica Ipertensioni endocrine primarie Ipertensioni endocrine della corticale surrenale Iperaldosteronismo primario Iperaldosteronismo secondario Ipertensione da eccesso di altri mineralocorticoidi Ipertensioni endocrine della midollare surrenale Feocromocitoma e paragangliomi extrasurrenali Ipertensioni endocrine secondarie Sindrome di Cushing Sindrome da resistenza al cortisolo Tumori secernenti androgeni ed estrogeni Terapia estrogenica Iperparatiroidismo-ipercalcemia Diabete mellito e obesità Acromegalia Tireopatie SISTEMA RIPRODUTTIVO FEMMINILE Anatomia - Fisiologia Anatomia dell ovaio Ciclo ovarico e ciclo mestruale Altre modificazioni cicliche del sistema riproduttivo femminile Modificazioni istologiche dell ovaio durante il ciclo ovarico Regolazione ormonale del ciclo ovarico Follicologenesi Ovulazione Luteinizzazione e luteolisi Secrezione endocrina dell ovaio Ormoni steroidei Ormoni proteici Indagini nelle malattie del sistema riproduttivo femminile Anamnesi ed esame obiettivo Indagini di laboratorio Indagini ormonali basali Indagini ormonali dinamiche Indagini morfofunzionali Indagini strumentali Malattie del sistema riproduttivo femminile Disordini del ciclo mestruale Amenorrea primaria Amenorrea secondaria Sanguinamenti uterini anomali Dismenorrea Sindrome premestruale Sindrome di Turner Sindrome dell ovaio policistico Endometriosi Tumori ovarici MENOPAUSA Menopausa e climaterio ACNE, IPERTRICOSI, IRSUTISMO, alopecia androgenica, VIRILISMO Anatomia - Fisiologia Unità pilosebacea Controllo ormonale dell unità pilosebacea Iperandrogenismo...977
9 Indice generale XV 19. SISTEMA RIPRODUTTIVO MASCHILE Dominique Cerrone, Fabrizio Monaco Testicolo Anatomia Istologia Fisiologia Indagini nelle malattie del testicolo Indagini di laboratorio Diagnostica per immagini Indagini genetiche Biopsia testicolare Malattie del testicolo Ipogonadismo primario Insufficienza tubulare e interstiziale Insufficienza tubulare Insufficienza interstiziale Ipogonadismo secondario Insufficienza tubulare e interstiziale Insufficienza tubulare Insufficienza interstiziale Da resistenza periferica Sindrome da resistenza periferica agli androgeni Deficit di 5a-reduttasi tipo Deficit enzimatici della biosintesi del testosterone Ipogonadismo età-correlato Ipogonadismo associato a malattie metaboliche Criptorchidismo Varicocele Tumori testicolari GINECOMASTIA Cesidio Giuliani, Fabrizio Monaco Anatomia-fisiologia Ginecomastia Fisiologica Patologica da malattie endocrine da malattie non endocrine Iatrogenica DIFFERENZIAZIONE SESSUALE (NORMALE E PATOLOGICA) Cesidio Giuliani, Fabrizio Monaco Differenziazione sessuale normale Sesso genetico Caratteristiche e anomalie dei cromosomi Sesso gonadico Differenziazione del testicolo Differenziazione dell ovaio Sesso fenotipico Differenziazione psicosessuale Indagini nelle alterazioni della differenziazione sessuale Anomalie della differenziazione sessuale DSD con anomalie cromosomiche A: 47,XXY B: 45,X C: 45,X/46,XY D: 46,XX/46,XY DSD con cariotipo 46,XY A: Anomalie dello sviluppo gonadico
10 XVI Endocrinologia clinica B: Deficit di sintesi o dell azione degli androgeni C: Miscellanea DSD con cariotipo 46,XX A: Anomalie dello sviluppo gonadico B: Anomalie da eccesso di androgeni C: Miscellanea DISTURBI DELLA SESSUALITÀ Cesidio Giuliani, Valentina Congedo, Fabrizio Monaco Sessualità maschile Disfunzione erettile Classificazione Diagnosi Terapia Disturbi dell eiaculazione Classificazione Epidemiologia Etiopatogenesi Diagnosi Terapia Sessualità femminile Disfunzione sessuale femminile Definizione Classificazione Epidemiologia Etiopatogenesi Diagnosi Terapia CONTRACCEZIONE Valentina Congedo, Fabrizio Monaco Contraccezione femminile Ormonale Con metodi di barriera Con dispositivi intrauterini Sterilizzazione Contraccezione maschile Ormonale Non ormonale Non farmacologica Sterilizzazione Contraccezione post-coitale Aborto terapeutico farmacologico INFERTILITà Valentina Congedo, Fabrizio Monaco Infertilità Infertilità femminile Infertilità maschile Infertilità di coppia Infertilità inspiegata Inseminazione intrauterina Tecniche di fecondazione assistita TUMORI ORMONO-DIPENDENTI Alessia Sagazio, Fabrizio Monaco Ormoni e tumori Carcinoma della mammella
11 Indice generale XVII Carcinoma della prostata Carcinoma ovarico e cervicale Conseguenze endocrine della chemio e della radioterapia dei carcinomi non endocrini SINDROMI DA PRODUZIONE ECTOPICA ORMONALE Valentina Congedo, Fabrizio Monaco Generalità Sindromi endocrine da tumori non endocrini Ipercalcemia tumorale Sindrome da produzione ectopica di ADH Sindrome di Cushing ectopica Ipoglicemica da produzione ectopica ormonale Sindrome acromegalica da produzione ectopica di GHRH o di GH Sindrome da produzione ectopica di prolattina Sindrome da produzione ectopica di gonadotropina corionica Osteomalacia oncogenica Iperreninismo da produzione ectopica Eritrocitosi ectopica Ipertiroidismo ectopico Calcitonina ectopica Sindromi da sospetta produzione ectopica ormonale Osteoartropatia ipertrofica paraneoplastica Acanthosis nigricans maligna SINDROMI POLIENDOCRINE Barbara Di Nenno, Fabrizio Monaco Sindromi da iperfunzione poliendocrina Generalità Neoplasie Endocrine Multiple tipo Neoplasie Endocrine Multiple tipo Neoplasie Endocrine Multiple tipo 2-A Neoplasie Endocrine Multiple tipo 2-B Sindromi da ipofunzione poliendocrina Classificazione e etiopatogenesi Varianti cliniche delle s. poliendocrine S. poliendocrina tipo S. poliendocrina tipo S. poliendocrina tipo S. poliendocrina tipo Forme cliniche delle s. poliendocrine Forme cliniche particolari Sindrome di Schmidt Sindrome POEMS ANORESSIA, BULIMIA E DISTURBO DA ALIMENTAZIONE INCONTROLLATA Alessia Sagazio, Fabrizio Monaco 29. DISFUNZIONI ENDOCRINE IN MALATTIE SISTEMICHE, IATROGENICHE E NELL ANZIANO Alessia Sagazio, Fabrizio Monaco Disfunzioni endocrine Nelle malattie sistemiche Iatrogeniche Farmaci Sostanze voluttuarie (alcol, caffè, tabacco) e tossiche (stupefacenti, ambientali) Nell anziano
12 XVIII Endocrinologia clinica 30. IL SISTEMA ENDOCRINO NELLO SPORT E DOPING Giorgio Napolitano, Andrea Di Blasio, Ines Bucci Esercizio fisico e sistema endocrino Asse GH/IGF Asse ipotalamo-ipofisi-tiroide Asse ipotalamo-ipofisi-corticosurrene Asse ipotalamo-ipofisi-gonadi Midollare del surrene Insulina Esercizio fisico nella terapia Diabete tipo Obesità Osteoporosi Doping Steroidi anabolizzanti androgeni naturali o sintetici Ormoni peptidici a) Eritropoietina b) Insulina c) GH/IGF ENDOCRINOPATIE IN GRAVIDANZA Barbara Di Nenno, Fabrizio Monaco Gravidanza fisiologica Gravidanza ed Endocrinopatie Gravidanza e Diabete Modificazioni del metabolismo glucidico nella gravidanza non diabetica Diabete gestazionale Diabete pre-gestazionale Terapia del diabete in gravidanza Gravidanza e malattie della Tiroide Gozzo semplice Ipotiroidismo Tiroidite post-partum Tireotossicosi Noduli tiroidei e carcinomi Gravidanza e malattie dell Ipofisi Prolattinomi Acromegalia Ipopituitarismo Diabete insipido Gravidanza e malattie del Surrene Sindrome di Cushing Insufficienza surrenale Sindromi adreno-genitali Feocromocitoma Gravidanza e malattie delle Paratiroidi Iperparatiroidismo Ipoparatiroidismo
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