EFFICACIA E SOSTENIBILITA DELLA TERAPIA INSULINICA CON BIOSIMILARI

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1 EFFICACIA E OTENIBILITA DELLA TERAPIA INULINICA CON BIOIMILARI C. Baggiore OC Diabetologia e Malatt. Metab.

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3 Che cos è un biosimilare? Il termine biosimilare rappresenta per lo più una designazione normativa Un farmaco biologico ottenuto mediante processi di produzione biotecnologici, la cui qualità produttiva è fondamentale. Un prodotto biologico contenente una versione del principio attivo del farmaco biologico originale già autorizzato (prodotto di riferimento) Una molecola proteica che deve avere una sequenza aminoacidica identica a quella del prodotto di riferimento già in commercio. Nessuna differenza clinicamente significativa in termini di caratteristiche qualitative, attività biologica, sicurezza o efficacia rispetto al prodotto di riferimento, sulla base di un esercizio di comparabilità completo. M. Weise, EMA perspectives on Biosimilars. 37th National Congress IF, 2015 EMA. Guideline on imilar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active ubstance: Quality Issues (Revision 1). 2012; EMA. Guideline on imilar Biological Medicinal Products - Draft. 2013; harma B. Biotechnol Adv. 2007;25(3):325-31

4 Biosimilare: identica struttura primaria Gly Ile Val Glu Gln Cys Cys Thr er Ile Cys er Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Gly LY IGlar Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly er His Leu Val Glu Ala Leu Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Thr Pro Lys Thr Arg Arg Gly Ile Val Glu Gln Cys Cys Thr er Ile Cys er Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Gly IGlar Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly er His Leu Val Glu Ala Leu Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Thr Pro Lys Thr Arg Arg Lantus. EPAR PI EMA Abasaglar EPAR PI EMA.

5 Programma di sviluppo di LY IGlar Identica sequenza aminoacidica e stessa forma farmaceutica e concentrazione di Altamente simile a I Glar in base ai principi di biosimilarità Programma di sviluppo complete per dimostrare la similarità a standard elevati La totalità delle evidenze ELEMENT 1 DMT1 tudi di fase III1-3 ELEMENT 2 DMT2 tudi di fase I4 6 PK/PD di LY IGlar vs. IGlar tudi preclinici Caratterizzazione biochimica e fisiochimica PD = farmacodinamica; PK = farmacocinetica; DMT1 = diabete mellito di tipo 1; DMT2 = diabete mellito di tipo 2 1. Blevins et al., Diabetes Obes Metab. Agosto 2015;17(8):726-33; 2. Rosenstock et al., Diabetes Obes Metab. Agosto 2015;17(8):734-41; 3. Ilag et al., Diabetes Obes Metab. 5 ottobre 2015, [pubblicazione online prima della stampa]; 4. Linnebjerg et al., Diabetes Care. Dicembre 2015;38(12): Zhang et al. ADA 2014: 890-P; 6. Heise et al. ADA 2014: 891-P

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7 Mean C-peptide-corrected Insulin Concentration (pmol/l) Profili di PK di LY IGIar vs. EU IGlar* Concentrazione sierica di insulina media (±D), corretta per il peptide C LY IGlar EU IGlar Time (hour) Linnebjerg et al., Diabetes Care. Dicembre 2015;38(12):

8 Mean Blood Glucose (mmol/l) Mean Glucose Infusion Rate (mg/kg/min) Profili di PD di LY IGIar vs. EU IGlar* Velocità media (± D) di infusione del glucosio (sopra) e livelli glicemici corrispondenti (sotto) LY IGlar EU IGlar Time (hour) Linnebjerg et al., Diabetes Care. Dicembre 2015;38(12):

9 LY IGlar confrontata con IGlar ha mostrato una similarità in termini di: effetto ipoglicemizzante (glicemia a digiuno,automonitoraggio glicemico, HbA1c) dosi di insulina tudi di fase III: ELEMENT 1 e ELEMENT 2 variazioni del peso corporeo incidenza e tassi di ipoglicemia profilo degli eventi avversi reazioni allergiche e reazioni al sito di iniezione incidenza della risposta anticorpale emersa con il trattamento Rosenstock et al., Diabetes Obes Metab. Agosto 2015;17(8):734-41

10 Evaluation of Immunogenicity of LY Insulin Glargine Compared with Insulin Glargine in Patients with T1DM or T2DM Obiettivo dello studio Confrontare il profilo di immunogenicità dell'insulina glargine LY (LY IGlar) e insulina glargine (IGlar) nei pazienti affetti da DMT1 (ELEMENT 1) e DMT2 (ELEMENT 2) usando i seguenti parametri: Percentuale di pazienti con anticorpi rilevabili Risposta anticorpale emersa con il trattamento (Treatment-Emergent Antibody Response, TEAR) Eventi allergici emersi con il trattamento Relazione tra gli outcome clinici (HbA1c, dose di insulina basale e ipoglicemia totale) e status TEAR HbA1c=emoglobina glicata; DMT1=diabete mellito di tipo 1; DMT2=diabete mellito di tipo 2 Ilag et al., Diabetes Obes Metab. 5 ottobre doi: /dom.12584

11 Endpoint HbA 1c (%) Endpoint Insulin Antibody Level (% binding) IGlar (N = 42) LY IGlar (N = 56) Endpoint Insulin Antibody Level (Ln % binding) Ilag et al., Diabetes Obes Metab. 5 ottobre doi: /dom.12584

12 % U/kg/day Episodes/30 days Effetto dello status TEAR complessivo sulle variazioni degli outcome clinici IGlar (N = 365) LY IGlar (N = 365) HbA 1c Basal Insulin Dose Total Hypoglycemia Rate n = 14 n = 14 n = 351 n = n = 14 n = 14 n = 346 n = n = 14 n = 14 n = 347 n = 350 TEAR No TEAR TEAR No TEAR TEAR No TEAR Ilag et al., Diabetes Obes Metab. 5 ottobre doi: /dom.12584

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14 ATTRATTIVITÀ ECONOMICO-FINANZIARIA DEI FARMACI BIOIMILARI Un mercato di medicinali biosimilari sostenibile è un mercato che oltre ad essere in equilibrio economico-finanziario offre vantaggi continui a quattro gruppi chiave di stakeholder (medici, cittadini, pazienti e industria) sia nel breve che nel lungo periodo.

15 La possibilità di trattare più pazienti con terapie appropriate, risparmi sui costi e sostenibilità finanziaria dei sistemi sanitari Un migliore accesso ai farmaci e un ritorno ragionevole sugli investimenti dato da una continua e sempre più attrattiva attività di ricerca e sviluppo degli investimenti in nuovi farmaci Migliore qualità nelle attività cliniche In termini generali, quasi tutte le norme regionali prevedono la prescrizione di farmaci biosimilari per i pazienti naïve salvo differente indicazione del medico/centro prescrittore Questa posizione è ribadita dall AIFA

16 OTITUIBILITÀ DEL FARMACO ORIGINATORE CON IL FARMACO BIOIMILARE (E LA UA EVENTUALE INTERCAMBIABILITÀ) (WITCH) L AIFA ha deciso di non includere i medicinali biosimilari nelle liste di trasparenza che consentono la sostituibilità automatica tra prodotti equivalenti. AIFA, Position paper per i biosimilari, 2013

17 L AIFA considera che...i biosimilari non solo costituiscono un opzione terapeutica a disposizione dei curanti, ma sono da preferire qualora costituiscano un vantaggio economico, in particolare per il trattamento dei soggetti naïve... (che non abbiano avuto precedenti esposizioni terapeutiche o per i quali le precedenti esposizioni in base al giudizio del clinico siano sufficientemente distanti) AIFA, Position paper per i biosimilari, 2013

18 POTENZIALITÀ ECONOMICHE OFFERTE DALL INTRODUZIONE DEI FARMACI BIOIMILARI A causa degli alti costi di sperimentazione, sviluppo e produzione del farmaco biologico, questi medicinali risultano al termine del processo produttivo particolarmente onerosi per il N. La commercializzazione dei biosimilari può contribuire a migliorare l'accesso ai farmaci in due modi: in primo luogo i biosimilari possono innescare meccanismi di competitività sul prezzo, avendo comunque per definizione un costo inferiore; in secondo luogo, i risparmi generati dall utilizzo dei biosimilari possono contribuire al finanziamento di nuovi farmaci (innovativi).

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20 Quali sono i potenziali vantaggi per la spesa sanitaria dell impiego di glargine biosimilare rispetto a quella originator? L insulina glargine biosimilare ha un prezzo inferiore di circa il 20% a quello di glargine originator. econdo i dati OMED 2014 la spesa in Italia per glargine è stata pari a i stima che il 4% dei pazienti potrebbe essere trattato con insulina biosimilare nel corso del primo anno, fino al 18% dopo 5 anni, arrivando quindi ad un risparmio annuo pari a 4 milioni di. OMED - L uso dei farmaci in Italia. Rapporto Nazionale AIFA- Liste di trasparenza e rimborsabilità. Trotta F, Da Cas R,

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22 ...La soluzione non la trovi fissando un muro, ma cercando fuori, dove hai sempre guardato.