I dati del Rapporto 2018 sullo stato dell oncologia in Italia: il contributo delle nuove terapie a bersaglio molecolare e dell immunoterapia.

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1 VI CONGRESSO SIFACT LA CENTRALITÀ DEL PAZIENTE NEI PERCORSI DI CURA: QUALI RISPOSTE DALLE SANITÀ REGIONALI Milano ottobre 2018 I dati del Rapporto 2018 sullo stato dell oncologia in Italia: il contributo delle nuove terapie a bersaglio molecolare e dell immunoterapia. Stefania Gori Presidente AIOM Associazione Italiana Oncologia Medica Direttore Oncologia Medica IRCCS Ospedale Sacro Cuore-Don Calabria, Negrar(VR)

2 AIOM-2018 Associazione Italiana Oncologia Medica Soci AIOM (oltre 2.500) Sezioni regionali AIOM (=20) Presidente: Stefania Gori Presidente: Fabrizio Nicolis Presidente: Paolo Marchetti

3 Associazione Italiana Oncologia Medica The best care for every patient Incidenza, Mortalità Sopravvivenza, Prevalenza I numeri del cancro Strutture, Personale (=331 strutture) Organizzazione Reti Regionali Oncologiche Standard diagnosticoterapeutici Appropriatezza

4 INCIDENZA nuove diagnosi di neoplasia maligna (52%) negli uomini (48%) nelle donne nuove diagnosi di tumore al giorno! I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (

5 INCIDENZA 2018: nuove diagnosi di neoplasia maligna (52%) negli uomini (48%) nelle donne I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (

6 MORTALITA 2015* decessi per neoplasia > 485 decessi per tumore al giorno *DatiISTAT: decessi attribuibili a tumori maligni e benigni I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI(

7 MORTALITA 2015* decessi per neoplasia *DatiISTAT: decessi attribuibili a tumori maligni e benigni I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI(

8 MORTALITA 2015* decessi I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (

9 Numero di decessi per tumore* in Italia Dal 1999 al 2011: n. decessi in rapido - Dal 2012: n. decessi stazionari Dati ISTAT * Decessi attribuibili a tumore (maligno e benigno)

10 INCIDENZA/annua: sta aumentando IN TERMINI ASSOLUTI

11 INCIDENZA e mortalità: numeri assoluti negli anni. Anno Incidenza N. nuovi casi di tumore maligno* Mortalità Dati ISTAT I edizione ** II edizione III edizione IV edizione V edizione VI edizione nd VII edizione nd VIII edizione nd *esclusi i carcinomi della cute non melanomi nd= non disponibili **(stima AIRTUM)

12 I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it)

13 Popolazione over65 in Italia: anno 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% Modif. da ISTAT, GeoDemo: Demografia in cifre (http//demo.istat.it)

14 TASSO GREZZO: riporta la variazione realmente verificatesi TASSO STANDARDIZZATO : assume artificialmente che la popolazione abbia conservato la stessa struttura per età che aveva nel 2003, cioè che non si sia invecchiata I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it)

15 SOPRAVVIVENZA a 5 anni dalla diagnosi Sopravvivenza netta (standardizzata per età) a 5 anni dalla diagnosi per periodo di incidenza. Stimare la sopravvivenza netta consiste nel ricondursi alla ipotetica (fittizia) situazione in cui la patologia oncologica sia l unica causa di morte.

17 Sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi Uomini 39% 54% +15% Donne 55% 63% +8% Sopravvivenza netta (standardizzata per età) a 5 anni dalla diagnosi per periodo di incidenza. Stimare la sopravvivenza netta consiste nel ricondursi alla ipotetica (fittizia) situazione in cui la patologia oncologica sia l unica causa di morte. I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it)

18 Sopravvivenza a 5 anni: trend temporali per periodo di incidenza

19 Sopravvivenza a 5 anni: 15% negli uomini e 19% nelle donne

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21 Probabilità reale di morte per tumore e per altre cause (crude probability of death)

22 Probabilità di sopravvivere Probabilità di sopravvivere altre cause altre cause 8% 44% Probabilità di morte per cancro Probabilità di morte per cancro Probabilità reale di morte per tumore e per altre cause a 5 anni dalla diagnosi per età alla diagnosi e sesso in Italia (stima basata su casi diagnosticati nel periodo ). I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it)

23 Probabilità di sopravvivere Probabilità di sopravvivere altre cause altre cause Probabilità di morte per cancro Probabilità di morte per cancro Carcinoma della mammella e carcinoma della prostata: confronto della probabilità reale di morte per tumore e per altre cause a 5 anni dalla diagnosi per età alla diagnosi e sesso in Italia (stima basata su casi diagnosticati nel periodo ). I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it)

24 Probabilità di sopravvivere Probabilità di sopravvivere altre cause Probabilità di morte per cancro Probabilità di morte per cancro Carcinoma del colon-retto e carcinoma del polmone: confronto della probabilità reale di morte per tumore e per altre cause a 5 anni dalla diagnosi per età alla diagnosi e sesso in Italia (stima basata su casi diagnosticati nel periodo ). I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it)

25 Quanti sono gli italiani che vivono dopo una diagnosi di tumore? * PREVALENZA 2017 Proiezioni 2018 * 6% della popolazione italiana I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it)

27 Il paziente guarito da tumore Sopravvivenza (%) POPOLAZIONE CON TUMORE POPOLAZIONE GENERALE Nel 2018 i pazienti guariti sono pari 27% di tutti i prevalenti (circa 1,6% della popolazione italiana).

28 I pazienti guariti I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it)

29 Trend temporali di incidenza e mortalità (tassi standardizzati)

30 I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (

31 Trend temporali di incidenza e mortalità: UOMINI e DONNE (tassi standardizzati) -0,5% annuo -0,7% annuo I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it)

32 Trend temporali di incidenza e mortalità: UOMINI -1,1% annuo -1,0% annuo I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it)

33 Trend temporali di incidenza e mortalità: DONNE stabile -0,5% annuo INCIDENZA stabile ( ma adenocarcinoma del polmone) MORTALITA significa va: -0,5% per anno( mortalità per colon-retto, mammella, utero) I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it)

34 Fattori che influenzano trend incidenza e mortalità Prevenzione primaria (in particolare negli uomini per i tumori fumo-correlati) Programmi di screening (mammella, cervice uterina, colon-retto) Progressi diagnostici Progressi terapeutici: Terapia chirurgica Radioterapia Nuovi farmaci: chemioterapia, ormonoterapia, terapie a bersaglio molecolare, immunoterapia I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it)

35 Terapie antitumorali sistemiche nei tumori solidi Chemioterapia Ormonoterapia Target therapy Immunoterapia Anni

36 A- Qual è l impattodelle terapie a bersaglio molecolare sull outcomedei pazienti?

37 Primi cinque tumori in termini di frequenza sul totale dei tumori incidenti per sesso e fascia d età I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA 2018 I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI

38 Terapie mirate su target molecolari nei primi cinque tumori in termini di frequenza sul totale dei tumori incidenti per sesso e fascia d età I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA 2018 Melanoma m. EGFRm ALK 15% I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI

39 Farmaco Marcatore molecolare Neoplasia Indicazioni Trastuzumab HER2 iperespressione/ Trattamento adiuvante/metatasticoin combinazione Carcinoma mammario amplificazione con chemioterapia o agenti ormonali o in monoterapia HER2 iperespressione/ Carcinoma dello amplificazione stomaco Metastatico Imatinib c-kit (mutazioni) GIST Metastatico, adiuvante alto rischio Cetuximab KRAS ed NRAS (assenza di Metastatico in combinazione con chemioterapia Carcinoma colon-retto mutazioni ovvero wild type) Metastatico pretrattato monoterapia Panitumumab KRAS ed NRAS (assenza di Metastatico in combinazione con chemioterapia Carcinoma colon-retto mutazioni ovvero wild type) Metastatico pretrattato monoterapia Gefitinib EGFR (mutazioni) Adenoca. polmone LA/metastatico Erlotinib EGFR (mutazioni) Adenoca. polmone LA/metastatico Afatinib EGFR (mutazioni) Adenoca. polmone LA/metastatico Osimertinib EGFR (mutazione T790M) Adenoca. polmone LA/metastatico pre-trattato con inibitori di EGFR Crizotinib ALK o ROS1 riarrangiamento (traslocazione ALK o ROS1) Adenoca. polmone LA/metastatico Alectinib ALK + Adenoca. polmone LA/metastatico; 1 linea e pretarattato con crizotinib Ceritinib ALK+ Adenoca. polmone LA/metastatico 2 linea Vemurafenib BRAF (mutazione V600) Melanoma maligno Metastatico Dabrafenib BRAF (mutazione V600) Melanoma maligno Metastatico Dabrafenib +Trametinib BRAF (mutazione V600) Melanoma maligno Metastatico Vemurafinib+ Cobimetinib BRAF (mutazione V600) Melanoma maligno Lapatinib Pertuzumab FARMACI oncologici che richiedono analisi di biomarcatori per la loro prescrizione (aggiornamento al 15 Sett 2018) Trastuzumab emtasine HER2 iperespressione/ amplificazione HER2 iperespressione/ amplificazione HER2 iperespressione/ amplificazione Carcinoma mammario Carcinoma mammario Carcinoma mammario II linea LA/metastatico in combinazione con chemio Metastatico in combinazione con inibitore dell aromatasinon eleggibile per chemioterapia LA/metastatico in associazione con trastuzumabe chemio II linea LA/metastatico LA= Localmente avanzato

40 Milano, 4 settembre 2018

41 1- Test biomolecolari: raccomandazioni

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43 Farmaco Marcatore molecolare Neoplasia Indicazioni Trastuzumab HER2 iperespressione/ Trattamento adiuvante/metatasticoin combinazione Carcinoma mammario amplificazione con chemioterapia o agenti ormonali o in monoterapia HER2 iperespressione/ Carcinoma dello amplificazione stomaco Metastatico Imatinib c-kit (mutazioni) GIST Metastatico, adiuvante alto rischio Cetuximab KRAS ed NRAS (assenza di Metastatico in combinazione con chemioterapia Carcinoma colon-retto mutazioni ovvero wild type) Metastatico pretrattato monoterapia Panitumumab KRAS ed NRAS (assenza di Metastatico in combinazione con chemioterapia Carcinoma colon-retto mutazioni ovvero wild type) Metastatico pretrattato monoterapia Gefitinib EGFR (mutazioni) Adenoca. polmone LA/metastatico Erlotinib EGFR (mutazioni) Adenoca. polmone LA/metastatico Afatinib EGFR (mutazioni) Adenoca. polmone LA/metastatico Osimertinib EGFR (mutazione T790M) Adenoca. polmone LA/metastatico pre-trattato con inibitori di EGFR Crizotinib ALK o ROS1 riarrangiamento (traslocazione ALK o ROS1) Adenoca. polmone LA/metastatico Alectinib ALK + Adenoca. polmone LA/metastatico; 1 linea Ceritinib ALK+ Adenoca. polmone LA/metastatico 2 linea ALK+ Adenoca. pollmone Vemurafenib BRAF (mutazione V600) Melanoma maligno Metastatico Dabrafenib BRAF (mutazione V600) Melanoma maligno Metastatico Dabrafenib +Trametinib BRAF (mutazione V600) Melanoma maligno Metastatico Vemurafinib+ Cobimetinib BRAF (mutazione V600) Melanoma maligno Lapatinib Pertuzumab FARMACI oncologici che richiedono analisi di biomarcatori per la loro prescrizione (aggiornamento al 15 Sett 2018) Trastuzumab emtasine HER2 iperespressione/ amplificazione HER2 iperespressione/ amplificazione HER2 iperespressione/ amplificazione Carcinoma mammario Carcinoma mammario Carcinoma mammario II linea LA/metastatico in combinazione con chemio Metastatico in combinazione con inibitore dell aromatasinon eleggibile per chemioterapia LA/metastatico in associazione con trastuzumabe chemio II linea LA/metastatico LA= Localmente avanzato

44 CONTROLLI DI QUALITÀ AIOM-SIAPEC (CRC; CARCINOMA DEL COLON RETTO; NSCLC, CARCINOMA POLMONARE NON A PICCOLE CELLULE) RISULTATI KRAS in CRC EGFR in NSCLC BRAF in melanoma KRAS in CRC EGFR in NSCLC RAS and BRAF in CRC 2014 BRAF in melanoma 2014 EGFR in NSCLC 2015* KRAS, NRAS, BRAF in CRC 2016 BRAF, NRAS in melanoma Passed Failed

45 2-Biopsia liquida in oncologia: Raccomandazioni

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47 BIOPSIA LIQUIDA DEFINIZIONE

48 BIOPSIA LIQUIDA: Indicazioni attuali

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54 3-Raccomandazioni BRCA nelle pazienti con carcinoma ovarico

55 Luglio 2015

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57 B- Qual è l impattodei farmaci immunoterapicisull outcomedei pazienti oncologici?

58 FerrisRL etal, NEJM 2016

59 Larkin J etal, NEJM 2015

60 BrahmerJ etal, NEJM 2015

61 MotzerRJ etal, NEJM 2015

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63 Valutazione comparativa dei test diagnostici per PDL-1

64 FARMACI oncologici che richiedono analisi di biomarcatori per la loro prescrizione IMMUNOTERAPICI (aggiornamento al Sett 2018) Farmaco Marcatore molecolare Neoplasia Indicazioni Pembrolizumab PDL1 sec TPS=o>50% (in assenza di EGFRm o ALK+) NSCLC metastatico 1a linea Pembrolizumab PDL1sec TPS = o > 1% NSCLS LA/metastatico oltre la 1a linea TPS( TumorProportionScore) indica la percentuale di cellule tumorali vitali con colorazione parziale o completa della membrana. LA= Localmente avanzato

65 -2017 AIOM/SIAPEC-IAP

66 PDL-1 IHC 2263 test (Agilent) PDL-1 IHC SP263 test (Ventana)

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68 Raccomandazioni SIAPEC-AIOM per la valutazione di PDL-1.Nell attesa di un controllo di qualità nazionale si ritiene opportuno utilizzare l impiego di kit commerciali chiusi, clinicamente validati (Dako PharmDx 2263 o il Roche Ventana SP263) sulle rispettive piattaforme. Questi test sono sviluppati su campioni fissati in formalina e inclusi in paraffina. Questi test possono funzionare anche su citoincluso/cellblock (almeno 100 cellule vitali), se processati con modalità e tempi analoghi a quelli delle piccole biopsie.. Resta da definire il problema della rimborsabilità del test da parte delle Autorità competenti.. Ottobre 2017

69 Fattori predittivi di risposta PDL-1 TILs Tumor-infiltrating lymphocytes MarchettiA etal. JTO 2017 Carico mutazionale tumorale Lawrence MS etal. Nature 2013;499:

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71 Immunoterapia in oncologia 2018: corsi AIOM/SIAPEC-IAL Associazione Italiana Oncologia Medica

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