Dalle terapie mediche ai farmaci per le terapie avanzate: Holostem e la rigenerazione corneale. Andrea Chiesi CEO Rimini, 13 giugno 2013

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1 Dalle terapie mediche ai farmaci per le terapie avanzate: Holostem e la rigenerazione corneale Andrea Chiesi CEO Rimini, 13 giugno 2013

2 L opportunità (dal 2007 ) 6) Chiesi: - competenza industriale e regolatoria - rete commerciale in EU 5) Guideline EU: necessità di approvazione GMP 4) Riconoscimento in Italia: - terapia consolidata 1) Tecnologia World-class 2) Primo prodotto vicino al mercato: - no clinical trials 3) Centro di Medicina Rigenerativa a MO da IQ08 2

3 Una tecnologia di livello mondiale I Proff. De Luca e Pellegrini sono pionieri nella coltura di cellule staminali epiteliali adulte autologhe e sono stati capaci di applicarle estesamente sull uomo in clinica: 1989: Transplantation - mucosa orale 1990: NEJM - epitelio uretrale coltivato 1997: Lancet - epitelio corneale coltivato 2006: Nature cellule staminali epidermiche geneticamente modificate 2010: NEJM 10 yrs clinical follow up epitelio corneale 20/06/ CONFIDENTIAL - 3

4 Uno stabilimento unico nel suo genere Il Centro di Medicina Rigenerativa, finanziato dalla Fondazione CARIMO, con le sue 19 stanze GMP su m 2, é fra i più grandi stabilimenti di produzione in Europa per la produzione di Terapie Avanzate 4

5 Principali fatti 2012 Fondata nel 1935/ Azienda privata Dipendenti: 3.830, di cui in Italia Fatturato : M Investimenti R&S: 197 M Filiali Operative: 25 Vendite di Gruppo (milioni ) Export Affiliate Italia 872 1,015 1, Headcount

6 I regolamenti europei Il website EMA sulle Terapie Avanzate: es/intro.htm Direttiva 2004/23/CE Regulation (EC) No 1394/2007 del Parlamento Europeo e del Consiglio Europeo del 13 Novembre 2007 sui prodotti per terapia avanzata che modifica la Direttiva 2001/83/EC, poi modificata dalla 120/2009 Sono state pubblicate svariate linee guida ed altre sono in stesura ð Questi sono prodotti medicinali e quindi le GXP devono essere applicate 6

7 2007, 22 ottobre: Il progetto Holostem presentazione al New Product Committee di Chiesi 2008, 23 giugno: uno spin-off é formato tra Chiesi, l Università di Modena e gli scienziati 2008, 27 ottobre: il Centro di Medicina Rigenerativa é inaugurato alla presenza del Ministro del Welfare 7

8 Mission: portare ai pazienti soluzioni efficaci per problemi medici gravi, dove il ricorso alla medicina rigenerativa risulta essere l unica o la migliore alternativa terapeutica (tale quindi da giustificarne il ricorso), attraverso eccellenza scientifica ed etica Obiettivi di breve termine: - registrare il primo prodotto (Holoclar, Limbal Epithelial Stem Cells) attraverso una Procedura Centralizzata c/o EMA - avviare gli studi di Fase I/II per la terapia genica dell EB Obiettivo di lungo termine: - divenire l azienda di riferimento per medici e pazienti per prodotti di medicina rigenerativa 8

9 Il primo prodotto: Holoclar

10 L ustione corneale

11 Rigenerazione corneale

12 Outcome clinico: trasparenza 12

13 Rigenerazione stabile nel tempo

14 Il successo clinico è legato al no. di staminali Rama et al., N.Engl.J.Med Pellegrini et al., Regen Med patients in 10 Ophthalmology Depts. partial success failure full success partial success failure full success >3% p63-bright cells HOLOCLONES 3% p63-bright cells HOLOCLONES

15 Il secondo prodotto: terapia genica epidermolisi bullosa

16 Nel 2004 il primo paziente di JEB lamininodipendente è trattato con successo

17 Correzione genica delle cellule staminali

18 Rigenerazione di un epitelio normale

19 Il secondo prodotto: terapia genica EB La continuazione dello studio di Fase I/II è stata approvata dall ISS Un nuovo studio di Fase I/II è stato approvato in Austria Puntiamo a trattare il primo paziente entro fine anno

20 L officina farmaceutica 2009: 2010: - ispezione AIFA PASSED Uso compassionevole 1 paziente trattato in GMP 2012: - Trasferimento officina ad Holostem 2013: - Ispezione AIFA - Ispezione AIFA (41 rilievi) 2009: - accreditamento CMR c/o RE-R - Ispezione CNT (6 rilevi) PASSED

21 La struttura aziendale 97 aree GMP 310 attrezzature GMP 774 sensori GMP ð campioni/ora 13 contractors 120 fornitori

22 Il prodotto Holoclar 2008: Orphan Medicinal Product Designation da COMP 2008: Definizione Adavnced Therapy Medicinal Product da ITF 2009: 2 procedure di Protocol Assistance con CAT 2011: procedura di Scientific Advice con PEI; procedura di PA #3 con CAT; approvazione PIP da PEDCO 2010: definizione di «Tissue Engineered Product, not combined» da CAT 2012: approvazione marchio Holoclar da NRG 2013: submission c/o EMA

23 Scenario regolatorio degli ATMP 1. EMA: 79 prodotti designati come ATMP 131 Scientific Advices 10 prodotti presentati per approvazione: 3 approvati: TiGENIX uniqure Glybera Sanofi Biosurgery 2 prodotti di terapia genica respinti (Cerepro, Advexin) 4 CTDs sono stati ritirati 1 è in valutazione (Holoclar) 2. TEMPI di SVILUPPO (JPN, EU, USA): J-TEC: JACE > 2009 (10 yrs) TiGENIX: ChondroCelect > 2009 (9 yrs) AMT/UniQure: Glybera > 2012 (12 years) Dendreon: Provenge > 2010 (10 yrs) 23

24 (2009): Il rimborso rimborsato in B secondo uno schema «orfano», in NL, in E rimborsato caso per caso in D in discussione in UK e F Glybera (2012): le discussioni sono in corso

25 I costi: un esempio CARDIO 3 Nata in Belgio nel 2007, spin-off della Mayo Clinic, oggi ha 51 dipendenti Il primo prodotto, attualmente in Fase II, consiste in cellule autologhe del midollo osseo per l infarto acuto del miocardio In 6 anni hanno raccolto 60 mln (di cui oltre 18 mln di finanziamenti pubblici regionali - Regione Vallonia) 25

26 I costi: un esempio J-TEC Nata nel 1999, conta oggi 137 persone Specializzata in prodotti autologhi: - pelle per ustioni, lanciata nel cartilagine, lanciata nel epitelio corneale Cumulato : - vendite= 14,8 mln - perdite = 58,2 mln Investimento totale nei 6 anni: 73 mln

27 Alcune possibili(?) semplificazioni Per questi prodotti nuovi e «diversi» si potrebbe considerare di adattare le regole ai prodotti, piuttosto che i prodotti alle regole, e.g.: adattare l approccio in funzione del rischio per tipo di prodotto (e.g. autologo vs allogenico) ð il test di assenza virus avventizi costa ca per ogni lotto considerare caso per caso le sperimentazioni in modelli animali ð dopo 259 trapianti in 18 anni, EMA ci ha chiesto una prova farmacologica omogenare i requisiti GMP sul territorio europeo affinché la sicurezza del paziente non dipenda dalla posizione geografica ð in Paesi esotici quali il Giappone, il Belgio la produzione di autologhi viene fatta in stanze con cappe multiple, creando una sperequazione economica e qualitativa i requisiti regolatori dell Hospital Exemption, più semplici e meno stringenti della MA, sono diversi nei vari Paesi e creano discrepanze competitive e qualitative ð da usare solo quando non esistano ATMPs ð c è spazio per una maggior concertazione a livello europeo

28 Perché tanta fatica? Un esempio (simile): é importante non confondere il ritmo, che è un fenomeno vivente, con le sue imitazioni meccaniche. l alternanza meccanica riporta all identico, mentre l alternanza vivente riconduce al simile. La misura ripete, il ritmo rinnova. Gustave Thibon, 1947 Filosofo contadino

29 It s a long way to the top if you wanna rock n roll