Tumori del pancreas Trieste 12 Aprile 2012 Patrizia Dall Igna
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1 Tumori del pancreas Trieste 12 Aprile 2012 Patrizia Dall Igna
2 Pancreatoblastoma
3 Background Adenocarcinoma infantile, carcinoma a cellule squamose, neoplasia papillare epiteliale, neoplasia endocrina Prima descrizione della classica forma a cellule squamose nel 1957 Primo studio istopatologico pubblicato nel 1971 Prima descrizione di due casi (Horie) nel 1977
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5 Tumore estremamente raro Dal casi descritti con età mediana alla diagnosi di 5 anni (Dhebri 2004) Solo piccole casistiche descritte nell ultima decade SEER 31 y 10 French series 20 y 7 Sloane-Kettering 35 y 5 UK Registry 39 y 11 Italian series 8 y 4 Nel 75% colpisce bambini < 8 anni Rari casi descritti alla nascita (in 3 associati a sindrome di BW); 2 casi descritti come reperto autoptico
6 Aspetti istologici e biologici Tumore embrionale maligno che riproduce l embriogenesi del pancreas, probabilmente perchè origina da cellule primordiali pancreatiche totipotenti Differenziazione duttale con metaplasia squamosa, differenziazione acinosa, e rara componente endocrina. Corpuscoli squamosi e struttura organoide caratteristici Caratteristiche genetiche simili a quelle dell epatoblastoma, che coinvolgono cromosoma 11 (11p15.5 LOH rappresenta il background genetico della sindrome di BW), e il pathway della -catenina. Descritta inoltre aumentata espressione di IGF2, simile a quella del tumore di Wilms
7 Aspetti clinici Massa asintomatica Anoressia, perdita di peso Dolore Sintomi da ostruzione delle vie biliari Aumento AFP in > 50% dei pazienti e agli studi di immunoistochimica
8 Prognosi e trattamento Tumore aggressivo: nel 30% dei pazienti metastasi alla diagnosi (LN, fegato, polmone, ossa); > 40% DOD Asportazione radicale trattamento di scelta, ma difficilmente fattibile alla diagnosi a causa di dimensioni ed invasività Non dati sull appropriato trattamento chemioterapico. Risposte sono state osservate con vari regimi: CDDP, CPM, DACT, VCR, ADR, 5-FU, Mitomicina, Vimblastina Radioterapia Gy
9 PB tumore chemiosensibile Biologia simile a quella dell epatoblastoma Linee guida diagnostico/terapeutiche decise empiricamente sulla base del protocollo per l epatoblastoma
10 Linee guida diagnostico/terapeutiche Elettroliti, funzionalità epatica e renale, glicemia, amilasemia, LDH, AFP, beta-hcg, CEA Ecografia, CT/RMN addominali, Scintigrafia ossea, RXT FNAB
11 Stadiazione Stadio I Stadio II Stadio III Stadio IV Tumore completamente resecato Residui microscopici o interessamento LN Biopsia o residui macroscopici Metastasi
12 Chemioterapia Stadio I Stadio II PLADO 4 cicli PLADO 6 cicli Stadio III Biopsia + PLADO 4 cicli + S + PLADO 2 cicli Stadio IV Biopsia o resezione completa del tumore primitivo + PLADO 4 cicli + S sul tumore primitivo e sulle metastasi + PLADO 2 cicli
13 Mainstay of treatment: Chirurgia Asportazione completa con biopsia dei LN Chirurgia NON demolitiva alla diagnosi ma solo alla chirurgia differita (duodeno-cefalo pancreasectomia) Biopsia + CT se chirurgia non fattibile Se malattia stabile o in progressione: CPM e/o ETO Eventuale radioterapia
14 Tumore papillare solido-cistico del pancreas
15 Background Prima descrizione nel 1959 (Frantz) Origine da cellule staminali pancreatiche pluripotenti (?) Giovani donne nella seconda-terza decade di vita Nei bambini il comportamento biologico sembra meno aggressivo ma sono descritti casi con recidiva locale e metastasi
16 Background Amilasi, AFP, CEA normali ECO-TAC: massa ben definita, non omogenea, con componente solido-cistica e calcificazioni Mainstay of treatment: Chirurgia
17 Carcinoma pancreatico
18 Background Quarta neoplasia più frequente negli adulti Rarissimi casi in età pediatrica Carcinoma a cellule aciniche più frequente Mainstay of treatment: Chirurgia Ruolo non definito di chemioterapia e radioterapia
19 Tumori neuroendocrini
20 Background Gruppo eterogeneo di tumori che originano da cellule insulari Secernenti e non Maligni o benigni Comune l associazione con sindromi endocrine e genetiche Mainstay of treatment: Chirurgia Strategie non chirurgiche nei casi inoperabili: Octreotide con proprietà antiangiogenica, Tyrosine kinase receptor antagonists
21 Casistica TREP Centri di Chirurgia Pediatrica ed Oncologia Pediatrica 39 Pazienti (24 F, 15 M) Età: mesi (mediana 144)
22 Casistica TREP 39 Pazienti (24 F, 15 M) 4 PB 24 SCPT 3 CP 8 NET
23 PB 4 (4 M, 1-57 mesi) 3 Massa (1 metastasi sottocutanea) 1 Diagnosi prenatale NBL (e sindrome di BW) AFP normale (rispetto all età) in 2 Corpo 3, coda 1 Dimensioni 2x2x1.5 (3 cm 3 ) 12x9x6 (338.9 cm 3 )
24 PB 4 (4 M, 1-57 mesi) 1 Asportazione completa del PB (NBL scomparso spontaneamente a 16 m dalla diagnosi). NED 1 Biopsia + PLADO (4) + VP16 no risposta; VAC (1) + ICE (4) + PLADO (1); RT (45 Gy); Melph + TioT + Stem cell; chirurgia differita. NED 1 Biopsia + PLADO (5) + ETO (1); chirurgia differita + RT. NED 1 Biopsia + IFO+VBL+ADR+VCR+ENDOX+RT. Decesso per tossicità
25 SCPT 24 (20 F, 4 M, 7-18 a, mediana 13) 2 Riscontro occasionale Dolore, massa 1 Poliartrite, 1 Malattia celiaca Esami bio-umorali ed AFP normali Testa 8, corpo 5, coda 6, corpo-coda 5 Dimensioni 3x2x3 (9.4 cm 3 ) 15x10x7 (549 cm 3 )
26 SCPT 20 Asportazione completa - NED 4 Residui microscopici 1 II S - NED 1 Nessun trattamento. RL a 5 anni dalla diagnosi (LN regionali, fegato): Gemcitabina + Oxaliplatino; Methotrexate + Cisplatino: no response AWD 1 Nessun trattamento perché biopsie su trancia di sezione negative 1 Rottura (reintervento per emoperitoneo)
27 CP 3 (M 84 mesi, F 72 mesi, M 16 anni) Vomito, dolore addominale, ascite Corpo 16 cm, Testa 9 cm, Corpo 4 cm 2 Resezione completa, 1 Biopsia Met epatica 2 Stadio N0M0, 1N1M1 1 Gemcitabina. Oxaliplatino NED 36 mesi, 15 mesi, AWD 9 mesi
28 NET 8 (5 M, 3 F, 2 mesi -18 anni) 2 Riscontro occasionale (in sclerosi tuberosa) 1 Perforazione esofagea (in sindrome di Zollinger- Ellison) 2 Associazioen con MEN1 2 Dolore addominale (da mesi), crisi ipoglicemiche Testa 1, corpo 1, testa-corpo 3, coda 3 Dimensioni < 2 8 cm
29 NET 1 Asportazione completa + ADR + 5FU + Streptozotocina. Asportazione sospetta met polmonare 8 mesi dopo (istologia negativa) - NED 88 mesi 1 Biopsia + Octreotide - AWD 28 mesi 1 Asportazione completa. Seconda chirurgia dopo 5 mesi per sospetta recidiva LN (istologia negativa) NED 55 mesi 2 Enucleazioni NED 9, 34 mesi 1 Pancreasectomia distale (con conservazione milza) NED 2 mesi 1 Pancreasectomia (con splenectomia) + CT (?) NED 53 mesi 1 Duodenocefalopancreasectomia NED 93 mesi
30 Second European Meeting on rare Tumors EXPeRT Paris - March 3, Histotypes confronted Pancreatic tumors Gonadal non-germ cell tumors Pleuropulmonary blastoma
31 SIOP - Boston 2010 Abstract sui casi di pancreatoblastoma
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