Osservatorio HCM: il punto e qualche aggiornamento a 6 anni di vita.

Dimensione: px

Iniziare la visualizzazioe della pagina:

Download "Osservatorio HCM: il punto e qualche aggiornamento a 6 anni di vita."

Beatrice Berti
8 anni fa
Visualizzazioni

1 PK Deficiency: cos'è, screening genetico, razze da controllare Osservatorio HCM: il punto e qualche aggiornamento a 6 anni di vita. Magnificat Roma 8 Nov 2014 MARIA LONGERI, DVM PhD Prof. Genetica e Miglioramento genetico maria.longeri@unimi.it

2 PK DEFICIENCY = CARENZA DI PIRUVATO KINASI Cos è? Malattia EREDITARIA autosomica recessiva che determina ANEMIA emolitica cronica I globuli rossi vengono distrutti prematuramente -> carenza => anemia cronica intermittente Stanchezza - letargia Mucose pallide ittero Riduzione dell appetito perdita di peso Pelo brutto

3 Nell uomo E abbastanza comune e tra le anemie ereditarie di questo tipo è la più frequente (identificate 190 mutazioni di PK) A volte poco sintomatica quindi la frequenza può essere sottostimata Tipica di alcuni gruppi etnici chiusi come gli Amish della Pennsylvania

4 CARATTERE EREDITARIO 2n 2n 2n

c.693+304 G PK Sano ALLELI Varianti del gene c.

5 c G PK Sano ALLELI Varianti del gene c A PK Mutato Coppia di autosomi = cromosomi non XY Uno dato dal padre, uno dalla madre GENOTIPO informazione delle due copie di un gene OMOZIGOTE = due alleli uguali (es.sano/sano) ETEROZIGOTE = due alleli diversi (es.sano/mutato)

6 OK NO Proteina PK Malattia Autosomica recessiva Mutato Sano Mutato Mutato

7 Autosomica recessiva Mut/Mut Sano/Mut Sano/Mut Mut/Mut

8 COS È LA PIRUVATO KINASI (PK) Il gene PKLRA nei globuli rossi dà le istruzioni per produrre la proteina (enzima ) Piruvato kinasi La PK agisce nella glicolisi cioè nel processo che a partire da Glucosio e Ossigeno produce energia per la cellula

9 PERCHE SI ROMPONO I GLOBULI ROSSI? Se il gene PKLR è mutato PK ha ridotta funzionalità la glicolisi è parzialmente interrotta con accumulo di sostanze non completamente trasformate in energia La milza riconosce Il globulo rosso come alterato e lo distrugge La carenza di globuli rossi determina: Carenza d ossigeno -> dispnea, affaticamento I globuli rossi rotti rilasciano nel sangue ferro e bilirubina -> ittero

10 Può essere: -Asintomatica -Anemia cronica -Crisi emolitiche intermittenti Segni clinici: Da letargia non specifica e inappetenza a pallore e ittero delle mucose fino a collasso da crisidi anemia emolitica (spesso concomitante a infezioni o intossicazioni o parto) Talora splenomegalia Laboratorio: Anaemia e Iperglobulinemia >Bilirubinemia e > enzimi epatici

11 ETA INSORGENZA SINTOMI La prima insorgenza dei sintomi può variare da 6-8 mesi a 6-8 anni o mai

12 B.Kohn and C. Fumi Clinical course of pyruvate kinase deficiency in Abyssinian and Somali cats Journal of Feline Medicine and Surgery : 145

13 L allele mutato manca di un pezzo rispetto al sano (13pb esone 5) La parte di proteina che segue è completamente diversa SANO MALATO Modificato Da Grahn et al BMC Veterinary Research :207

14 Sequenza del DNA di PKLR del gatto (introne 5) Mutazione c G>A associata al fenotipo Malato Modificato Da Grahn et al BMC Veterinary Research :207

15 CURA Non c è cura della causa. Rimozione della milza per aumentare la vita dei globuli rossi. Qualche risultato positivo nel gatto, ma rischi per l operazione

16 Screening genetico dati da tutto il mondo, spt USA ed Europa Modificato Da Grahn et al BMC Veterinary Research :207 Popolazione Razza n. Tests Freq mutazion e in % X altri test n. Tests Freq mutazion e in % X PK Def biased n. Tests Freq mutazion e in % Bengala Abissino , Somalo Siberiano 377 2, ,4 - - Singapura Maine Coon 118 6, ,4 - - Comune Egyptian Mau

17 Popolazio ne Razza n. Tests Freq mutazion e in % X altri test n. Tests Freq mutazione in % unbiased X PK Def biased n. Tests Freq mutazione in % Persiano , ,2 - - Esotico 645 0, , Siberiano 377 2, ,4 - - Orientale 337 0, ,1 - - Norvegese Foreste 13 0,1 13 0,1 - - Savannah Modificato Da Grahn et al BMC Veterinary Research :207

18 Popolazio ne Razza n. Tests Freq mutazion e in % X altri test n. Tests Freq mutazione in % unbiased X PK Def biased n. Tests Freq mutazione in % Ragdoll BSH Himalayan Siamese Sphynx Sacro di Birmania Rex (Cornish e Devon) Selkirk rex Scottish Fold Angora Turco Modificato Da Grahn et al BMC Veterinary Research :207 Blu di Russia

19 Da Biobanca X altri test unbiased Razza n. Tests Freq mutazione Abissino 5 1 eterozigote Bengala 5 0 Maine Coon 5 0 Siberiano 5 0 Norvegese F. 5 0 Persiano 5 0 Sacro Bir. 5 0 Vetogene testa da Settembre 2014 Qualsiasi test fatto su sangue include il deposito del campione gratuito per tutti usi ANFI e per BIOBANCA DEL SANGUE FELINO

20 Nei certificati genetici controllare quale mutazione è stata testata

21 COSA FARE CON I CARRIERS CHE ABBIANO UNA CUCCIOLATA: 1. Testare i cuccioli e usare o vendere per riproduzione solo gli N/N 1. Gli eterozigoti vanno o sterilizzati, considerata la bassa frequenza nella popolazione e se venduti bisogna fornire il certificato col genotipo e avvisare il compratore di sterilizzarli o accoppiarli -il meno possibile- con soggetti N/N per non ridurre il pool genetico nelle razze a bassa consistenza e nel caso di riproduttori di pregio N P N N/N N/P N N/N N/P

22 Osservatorio HCM: il punto e qualche aggiornamento a 6 anni di vita.

23 Cartella cardiologica Database VETOGENE

VETOGENE s.r.l. - Università degli Studi di Milano - Dipartimento di Scienze Animali - Sezione di Zootecnica Veterinaria Sede Legale: Viale Ortles 22/4 20139 Milano P.I.

24 VETOGENE s.r.l. - Università degli Studi di Milano - Dipartimento di Scienze Animali - Sezione di Zootecnica Veterinaria Sede Legale: Viale Ortles 22/ Milano P.I REA MI CAP. SOCIALE i.v. Euro tel: fax: info@vetogene.com - sito internet: VETOGENE Spin-Off Università degli Studi di Milano CERTIFICATO DI DEPOSITO DEL CAMPIONE BIOLOGICO ID HCM LAB. REF. Data: xx/xx/xxxx RAZZA: NOME: SESSO: N. LOI: DATA DI NASCITA: xx/xx/xxxx MANTELLO: MICROCHIP: OSSERVATORIO HCM ID n : PRELEVATORE: PADRE : MADRE : Il campione di sangue depositato è stato ufficialmente prelevato da un Veterinario esaminatore dell Osservatorio Italiano HCM felina, contestualmente a una visita clinica. Il campione è depositato congelato nella Italian Feline BioBank presso UNIMI.

25 Osservatorio: Gatti con Certificato ecocardiografico e test genetico o di deposito N.soggetti Razza 1 AMERICAN SHOTHAIR 10 BENGAL 1 BLU DI RUSSIA 35 BRITISH SHORTHAIR 2 CANADIAN SPHYNX 2 CERTOSINO 4 COMUNE EUROPEO 2 DEVON REX 883 MAINE COON 96 NORWEGIANFC 5 PERSIAN 101 RAGDOLL 31 SACRO DI BIRMANIA 4 SCOTTISH FOLD 120 SIBERIAN 42 SPHYNX 3 TURCO VAN tot 1342 RAZZE N.17+Comune Europeo Classe età Numerosità 0 = 12 mesi =13-24 mesi =25-36 mesi =37-48 mesi 90 4 =49-60 mesi 59 5 = < 6 anni 27 6 = < 7 anni 18 7 = < 8 anni 10 8 = 8 anni 15 Totale 1342

26 Dati Osservatorio: I soggetti P/P per la mutazione A31P si ammala (non necessariamente muore) entro i 3-4 anni d età Un altissima significativa percentuale di Maine Coon N/P non presenta segni di ispessimento cardiaco patologico (e alcun segno clinico di malattia) ancora a 7 anni d età Successo dell Osservatorio e delle scelte selettive nella progressiva eliminazione della mutazione A31P nel MCO 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% P/P N/P N/N

27 Grazie dell attenzione

Documenti analoghi

4 modulo didattico - Modalità di trasmissione delle malattie

4 modulo didattico - Modalità di trasmissione delle malattie monogeniche. L analisi dell albero genealogico: uno strumento indispensabile della genetica medica I SIMBOLI DELL ALBERO GENEALOGICO L ANEMIA