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Gaetana Fadda
8 anni fa
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2 Il ferro e indispensabile per: - la respirazione Sangue: : come gruppo prostetico dell emoglobina emoglobina che lega l ossigeno Cellula: : come trasportatore di elettroni secondo la reazione: 2Fe e - 2 Fe ++ 2Fe e - + O 2 O H + H 2 O - la proliferazione cellulare componente essenziale della ribonucleotide riduttasi, enzima chiave della sintesi del DNA. duplicazione mitocondriale (citocromi e proteine Fe/S)

2e - + O 2 O -- 2 + 2H + H 2 O - la proliferazione cellulare componente essenziale della ribonucleotide riduttasi,

3 DISTRIBUZIONE DEL FERRO NELL ORGANISMO POOL FUNZIONALE POOL DI TRASPORTO Emoglobina 2600 mg Mioglobina 200 mg Citocromi eme-enzimi enzimi 200 mg pool labile 3 mg POOL DI DEPOSITO 1000 mg

7 (Pontieri-Patologia Generale)

8 La quantità di ferro assorbito dipende da diversi fattori: Quantità di ferro presente negli alimenti Forma chimica del ferro alimentare (Fe ++ o Fe +++ ) Meccanismo di regolazione a feedback esercitato dal pool di ferro presente nell organismo

ferro alimentare (Fe ++ o Fe +++ ) Meccanismo di regolazione

9 Fattori influenti sull assorbimento Fe Fe ++ ph gastrico sostanze alimentari riducenti: - composti contenenti SH (cisteina( cisteina) - acido ascorbico - rame Alterazioni anatomiche - assenza totale o parziale dello stomaco o dell intestino cause iatrogene - antiacidi, gastroprotettori - antibiotici alimentari - fosfati (uovo) - acido fitico (cereali) - tannini (te, caffè,, cacao) - amidi

assenza totale o parziale dello stomaco o dell intestino cause iatrogene - antiacidi,

10 APOFERRITINA ( guscio proteico di 24 subunità) FERRITINA (Fe-APOFERRITINA) Ogni molecola di Ferritina ingloba al suo interno circa 4500 atomi di Fe +++ (in forma cristallina SIDERITE)

11 FERRITINA Prodotta da tutte le cellule a livello ribosomiale Presente nel Sistema Reticolo Endoteliale di tulle le cellule, soprattutto fegato, milza, midollo TOTALE FERRO DI DEPOSITO CIRCA 1000 MG Se il Fe è presente in concentrazioni molto elevate si formano depositi tissutali di Ferritina in forma oligomerica EMOSIDERINA FERRITINA APOFERRITINA : CATENE H (circa Da) CATENE L (circa Da) FERRITINA TISSUTALE (circa 20 ISOFORME): fegato, milza, midollo : Con prevalenza catena L, pi placenta, cuore : Con prevalenza catena L, più ricche in Fe Con prevalenza catena H, meno ricche in Fe

in forma oligomerica EMOSIDERINA FERRITINA APOFERRITINA : CATENE H (circa 21000 Da) CATENE L (circa 19000 Da) FERRITINA TISSUTALE (circa 20

13 FERRITINA NORMALMENTE LA FERRITINA E UN INDICATORE FEDELE DEI DEPOSITI DI FERRO 1 μg/l di FERRITINA 8 mg (o 120μg/Kg) di FERRO DI DEPOSITO Es: 100μg/l = 800 mg deposito

14 MORFOLOGIA DEGLI ERITROCITI In corso di anemia sideropenica i globuli rossi sono caratterizzati principalmente da: -MICROCITOSI (MCV) - IPOCROMIA -- POICHILOCITOSI - ANISOCITOSI (RDW)

15 emosiderina A Prussian blue reaction is seen in this iron stain of the liver to demonstrate large amounts of hemosiderin that are present within the cytoplasm of the hepatocytes and Kupffer cells. Ordinarily, only a small amount of hemosiderin would be present in the fixed macrophage-like cells in liver, the Kupffer cells, as part of iron recycling.

16 emosiderina These renal tubules contain large amounts of hemosiderin, as demonstrated by the Prussian blue iron stain. This patient had chronic hematuria.

20 emosiderina in macrofagi alveolari The brown coarsely granular material in macrophages in this alveolus is hemosiderin that has accumulated as a result of the breakdown of RBC's and release of the iron in heme. The macrophages clear up this debris, which is eventually recycled.

accumulated as a result of the breakdown of RBC's and release of the

21 Emocromatosi A sinistra: sezione di fegato con colore bruno caratteristico del deposito di ferro. A destra: colorazione di Perls che evidenzia il ferro ferrico

25 L eccesso di ferro e tossico perché può portare alla formazione di radicali liberi Il meccanismo della reazione è uguale a quello della catena respiratoria, ma con una riduzione solo parziale dell O 2 Fe ++ Fe e - + O 2 O 2 - porta alla formazione di anione superossido (O 2 - ) che è il capostipite di tutta una serie di radicali liberi

26 NOVITA SUL TEMA Iron imports. IV. Hepcidin and regulation of body iron metabolism Tomas Ganz and Elizabeta Nemeth Am J Physiol 290: , 2006 Hepcidin regulates ferroportin expression on the basolateral membrane of enterocytes

27 Left: iron deficiency, with hepcidin secretion suppressed and ferroportin strongly expressed on the basolateral membrane. Iron absorption is maximal.

28 Right: iron excess. The liver secretes hepcidin, which interacts with ferroportin molecules on the basolateral membrane, causing ferroportin to be endocytosed and degraded. Iron export from enterocytes is decreased, and the cells fill with iron. Eventually, iron-filled enterocytes will be shed into the lumen of the intestine.

29 Hepcidin regulates intestinal iron absorption, iron recycling by macrophages and iron release from hepatic stores. In turn, hepcidin secretion is regulated by iron stores, oxygenation, and inflammatory signals, chiefly IL-6.

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