Una delle meraviglie del corpo umano

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1 6 Novembre 2012, Torino ALIMENTAZIONE, FUNZIONE INTESTINALE E BENESSERE LUCA DUGHERA CITTA DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO

2 Una delle meraviglie del corpo umano APPARATO DIGERENTE Digestione degli alimenti Assorbimento Secrezione di enzimi ed altro Motilità coordinata Selezione e difesa dall esterno Rinnovamento e riparazione i cellulare l

3 La funzione intestinale in equilibrio Sistema nervoso enterico flora batterica - Microbiota Barriera mucosa Risposta immune

4 Esiste un piccolo cervello intestinale Sistema nervoso centrale Sistema nervoso autonomo Sistema nervoso Enterico (SNE) Wood JD, World J Gastroenterol 2007

5 Il sistema nervoso enterico Sistema nervoso centrale Sistema nervoso enterico Informazioni in memoria Riflessi Controllo a feedback Sistemi effettori Muscoli Ghiandole Vasi Neuromediatori antigeni i vari LINFOCITI Risposta immunomediata Infiammazione Sintomi riflessi Sintomi diretti Altrerazioni del comportamento Wood JD et Al, Gut 1999

6 La barriera mucosa intestinale Lume intestinale Flora microbica anaerobica Muco Batteriocine Strato di muco esterno (700 µm) Alcuni batteri Muco e sostanze antimicrobiche diluite Strato di muco interno denso Sterile, alta concentrazione di batteriocine Cripte intestinali Cell. Secernenti muco Barriera cellulare Spazi paracellulari Tight junctions Goblet cell Macromolecole antigeni i McGuckin M, Inflamm Bowel Dis 2009 Sharma R, J Biomed Biotechnol 2011

7 La risposta immunitaria locale Antigeni vari ; microbi Th1 Th2 Shanahan, Am J Physiol-GI 2005

8 La celiachia un modello immunologico i GLUTINE Peptidi gliadinici Th2 Autoanticorpi IgA Schuppan D, Gastroenterology 2009

9 Patogenesi delle malattie infiammatorie croniche Antigeni luminali Shih DQ, Curr Gastroenterol Rep 2009

10 Il microbiota umano Orofaringe, vie aeree Cute Intestino Genitali The Human Microbiome Project, Science 2010

11 L essere umano : un contenitore di cellule microbiche Siamo composti da specie cellulari diverse Cellule eucariotiche Cellule batteriche Archea, Virus Parassiti In età adulta il numero di cellule microbiche nel nostro organismo maggiore di quelle umane di oltre 10 volte! La maggiore varietà di Oltre 100 miliardi! microbi risiede nel tratto Più di 500 specie! Intestinale MICROBIOTA INTESTINALE Cani PD, Pharmacology & Therapeutics 2011

12 Fattori di colonizzazione Tipo di parto Microbiota materno Fattori genetici e razziali Età MICROBIOTA Bambini +++ Lattobacilli Adulti +++ Bifidobatteri Alimentazione alla nascita Dieta ricca di fibre non digeribili Ambiente sociale e livello economico Antibiotici, farmaci diversi, uso di probiotici Barliou, Am J Clin Nutr 2003

13 Il microbiota intestinale PROBIOTICI Barliou, Am J Clin Nutr 2003

14 Interazione microbiota-barriera mucosa probiotici Permeabilità Mucine Beta-defensine patogeni Antagonismo competitivo SNE Motilità Sensibilità Dolore Immunità locale Thomas CM & Versalovic J, Gut Microbes 2010

15 Se l equilibrio intestinale si altera.. disfunzione i Infiammazione locale del SNE ± permeabilità alterata Disbiosi intestinale

16 Noi siamo ciò che mangiamo! > anni 20 sec. 3 millennio

17 Microbiota e danno da alimenti Fame patologica Sazietà Steato-epatite cirrosi DISBIOSI Depositi di grasso Danno d organo Attivazione immune Danno muscolare Permeabilità Disfunzione della barriera mucosa Szabo G, Dig Dis 2010

18 Patologia dell apparato digerente Intolleranza/allergia alimentare Enterocoliti microbiche Enterocoliti da farmaci (antibiotici!) Contaminazione cronica intestinale Colon irritabile Malattia infiammatoria cronica (IBD) Malattia diverticolare Cancro del colon Steatosi/steatoepatite, cirrosi epatica Colangite settica e sclerosante Pancreatite Sindrome metabolica, diabete, obesità

19 Genesi comune dei sintomi GI Alimenti Stile di vita Fumo Ormoni Farmaci Microbi Altro Overgrowth batterico, disbiosi Infiammazione tessutale Liberazionei di citokine Stimolazione di neuroni del SNE Ipersensibilità viscerale Alterazioni della motilità GAS dolore gonfiore, meteorismo, flatulenza irregolarità dell alvo

20 Terapia dei disturbi intestinali Igiene alimentare, stile di vita!! Sistema nervoso enterico Ansiolitici, antidepressivi, i farmaci recettoriali (antispastici, antidiarroici, procinetici), agenti attivi sulla percezione viscerale Parete intestinale, barriera mucosa e risposta immune locale Miorilassanti diretti Caolino, colestiramina, acidi grassi e vitamine ad azione trofica, Vaccini intestinali, immunoterapia, antistaminici, antimastocitari Microbiota intestinale Disinfettanti ed Antibiotici, Probiotici, fibre non digeribili (prebiotici) Condizionamento genico? Trapianto fecale??

21 Probiotico Preparazione contenente un numero elevato di ceppi microbici vivi in grado di modificare la composizione della microflora e di esercitare azioni benefiche per l ospite WGO 2011 Origine umana, ospite abituale Quali Non patogeno per l ospite probiotici? Adesione all epitelio enterico (recettori epiteliali) Stimola la produzione di muco, batteriocine e beta-defensine Modulazione della attività motoria intestinale e delle risposte immuni Interazione con il metabolismo dell ospite Resistenza al ph gastrico, ai sali biliari ed al freeze-drying) Lactobacillus casei, salivarius, rhamnosus, acidophilus, plantarum Bifidobacterium brevis, longum, infantis, lactis Escherichia coli Nissle Streptococcus fecium Saccaromyces boulardii Propionibacterium shermanii Ceppi specifici tipizzati!!

22 Funzione intestinale e benessere Quali opzioni nel futuro? This is not the beginning of the end, but the end of the beginning! grazie per l attenzione

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