Biosintesi degli acidi grassi

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1 Biosintesi degli acidi grassi Gli acidi grassi provengono per la maggior parte dalla dieta. Tuttavia, se presenti in eccesso, carboidrati e proteine possono venire convertiti ad acidi grassi. Questi vengono poi immagazzinati sotto forma di trigliceridi. Nei mammiferi la sintesi di acidi grassi avviene principalmente nel fegato (ma anche nelle ghiandole mammarie in lattazione e negli adipociti).

2 La biosintesi degli acidi grassi avviene tramite la condensazione di unità C 2, un processo inverso rispetto alla beta-ossidazione. In entrambi i casi viene utilizzato AcetilCoA Tuttavia, la via di sintesi è diversa da quella di ossidazione

3 (vit.b5) L Acetil-CoA si comporta da trasportatore di gruppi acetili e acili

4 ACP = proteina trasportatrice di acili

5 1 tappa : trasferimento di una unità di acetile dall acetilcoa mitocondriale al citosol mediante trasporto del citrato (il CoA non può attraversare la membrana mitocondriale)

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7 Trasporto nel citosol dell acetil-coa mitocondriale L acetil-coa usato per la biosintesi degli acidi grassi non deriva dal loro catabolismo!

8 2 tappa : carbossilazione dall acetilcoa a malonil-coa Acetil-CoA carbossilasi

9 Acetil-CoA carbossilasi

10 Gli acidi grassi vengono sintetizzati mediante una sequenza di reazioni ripetute, realizzate dal complesso dell acido grasso sintetasi

11 acido grasso sintetasi

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13 1. condensazione

14 2. riduzione

15 3. Eliminazione H 2 0

16 4. riduzione

17 La sintesi del palmitato

18 Legame malonil-acp

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20 AT Acetil-CoA-ACP-transacetilasi KS Ketoacyl-sintasi

21 Malonil CoA-ACP- sintetasi

22 Beta-chetoacil-ACPsintetasi

23 Beta-chetoacil-ACP-reduttasi

24 Beta-idrossiacil-ACP -deidratasi

25 Enoil-ACP reduttasi

26 Acetil-CoA-ACP-transacetilasi

27 Acido grasso sintetasi animale 2 subunità identiche e simmetriche

28 7 AcetilCoA + 7CO 2 + 7ATP CoA + 7 ADP + 7 Pi + 7H + 7 malonil AcetilCoA + 7 Malonil CoA+14 NADPH + 14 H + palmitato + 7CO NADP + 8 CoA + 6H 2 O 8 Acetil CoA + 14NADPH + 7ATP + 7H + Palmitato + 14 NADP + 7 ADP + 8 CoA + 6 H 2 O + 7 Pi

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30 Come è prodotto il NADPH necessario per la sintesi di acidi grassi?

31 Negli organismi fotosintetici

32 Regolazione della biosintesi di acidi grassi (mammiferi)

33 Regolazione della biosintesi di acidi grassi L acetil CoA carbossilasi è presente come dimero inattivo. La conversione a polimero attivo è regolata allostericamente : attivata da citrato inattivata da AcilCoA

34 Sintesi degli acidi grassi insaturi

35 I doppi legami vengono introdotti da desaturasi

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37 Biosintesi del colesterolo dieta chilomicroni Sintesi nei tessuti extraepatici HDL Colesterolo epatico Sintesi nel fegato

38 L'uomo produce per biosintesi autonoma la maggior parte del colesterolo necessario (negli adulti 1-2 grammi al giorno). Solo una piccola parte (0,1-0,5 grammi) viene assunta con l'alimentazione

39 Come per gli acidi grassi, tutti gli atomi C derivano unità acetile e l NADPH fornisce equivalenti riducenti

40 Le tappe della biosintesi del colesterolo: 1. conversione dell'acetil-coa in mevalonato. È suddivisa in tre sotto-tappe : le prime due tappe sono reversibili mentre la terza è una tappa obbligata che determina la velocità della reazione. 2. formazione di unità isopreniche attivate (tre gruppi fosfato vengono aggiunti al mevalonato per trasferimento dall'atp). Si forma il Δ3-isopentenil pirofosfato. Per isomerizzazione di quest'ultimo si forma il dimetilallil pirofosfato. 3. (in tre sotto-tappe) si forma lo squalene per condensazioni "testa-coda" (prime due tappe) o "testatesta" (terza tappa) tra le unità isopreniche attivate formatesi nelle reazioni precedenti. 4. lo squalene, lineare, viene ciclicizzato e convertito in colesterolo in una serie di reazioni.

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44 1. conversione dell'acetil-coa in mevalonato.

45 2. formazione di unità isopreniche attivate

46 3. (in tre sotto-tappe) si forma lo squalene

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49 4. lo squalene viene ciclicizzato

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51 - P + P

52 Il trasporto del colesterolo richiede che questo sia esterificato

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