Effetti sanitari della radiazione UV e valutazione anamnestica dell esposizione

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Florindo Rizzo
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1 Effetti sanitari della radiazione UV e valutazione anamnestica dell esposizione Stefano Rosso CPO Registro tumori Piemonte Vercelli, 24 marzo 2009 Workshop UV

2 I danni da UV In generale, la capacità di penetrazione e quindi la pericolosità per l uomo dei raggi UV aumenta al diminuire della lunghezza d onda e, di conseguenza, all aumentare della frequenza La maggior parte dei raggi UV che raggiungono la superficie terrestre sono UVA e, in piccola parte, UVB, mentre gli UVC sono totalmente assorbiti dall atmosfera.

aumentare della frequenza La maggior parte dei raggi UV che raggiungono la superficie

3 I danni da UV L OMS ha identificato nove malattie strettamente legate all esposizione a radiazioni ultraviolette: MELANOMA CUTANEO tumore maligno dei melanociti, cellule della pelle che producono il pigmento cutaneo (melanina) CARCINOMA DELLA PELLE SQUAMOSO, tumore maligno che, rispetto al melanoma, ha un evoluzione più lenta ed è associato a minore morbilità e mortalità CARCINOMA DELLA PELLE BASOCELLULARE (basalioma), tumore cutaneo che si sviluppa prevalentemente in età avanzata e si diffonde lentamente e localmente CARCINOMA SQUAMOSO DELLA CORNEA o della congiuntiva, rarissimo tumore oculare CHERATOSI, malattie croniche della pelle che in rare occasioni possono generare lesioni pretumorali SCOTTATURE CATARATTA corticale, degenerazione del cristallino, che diventa sempre più opaco fino a compromettere la vista e che, in certi casi, può portare anche alla cecità PTERIGIO, inspessimento della congiuntiva che porta a opacizzazione della cornea o a una limitazione dei movimenti oculari riattivazione dell HERPES LABIALIS, a causa dell immunosoppressione indotta dall eccesso di UV.

BASOCELLULARE (basalioma), tumore cutaneo che si sviluppa prevalentemente in età avanzata e si diffonde lentamente e localmente CARCINOMA SQUAMOSO DELLA CORNEA o della congiuntiva, rarissimo tumore

4 Nuovi casi di tumore in Torino anni: Uomini MELANOMI rene linfoma_nh retto fegato stomaco colon vescica altri prostata altri prostata polmone vescica colon stomaco fegato retto linfoma_nh rene MELANOMI polmone

vescica altri prostata altri prostata polmone vescica

5 Nuovi casi di tumore in Torino anni: Donne altri MELANOMI stomaco tiroide pancreas vescica retto ovaio linfoma_nh mammella colon polmone utero_corpo mammella colon polmone utero_corpo linfoma_nh ovaio retto vescica pancreas tiroide stomaco MELANOMI altri

colon polmone utero_corpo mammella colon polmone utero_corpo

6 Melanoma

7 UV Pelli sensibili Pelli NON sensibili BCC-SCC-CMM SCC

8 IARC Monographs, Vol There is sufficient evidence in humans for the carcinogenicity of solar radiation Solar radiation causes cutaneous malignant melanoma and non melanocytic skin cancer

9 UV Pelli sensibili Pelli NON sensibili BCC-SCC-CMM SCC

10 PILOT STUDY 2 DEGRADATION CONDITIONS USED FOR PILOT STUDY HAIR SAMPLE (1-10 mg) washed with acetone, finely minced and suspended in 1M NaOH containing H 2 O 2 After 4 hrs addition of 5% Na 2 S 2 O 5 Centrifugation at 3000g after acidification to ph 4 eumelanin and pheomelanin markers HPLC analysis

containing H 2 O 2 After 4 hrs addition of 5% Na 2 S 2 O 5 Centrifugation

12 Multiple Types of Cutaneous Melanoma BRAF+ Nevus BRAF+ Common acquired Some dysplastic NRAS+ Nevus Congenital (literature) NRAS+ Other+ Nevus Dysplastic NRAS- BRAF-

13 Risultati dello Studio GEM Nucleotide excision repair genes XPD 312 (OR 1.5) XPD 751 (OR 1.4) Millikan et al 2006 CDKN2A Berwick et al 2006 (OR 4.3 p<0.05) MC1R Dwyer et al 2003 (OR 1.4 ns) MC1R Kanetsky et al 2006 (OR 1.6 p<0.05) EGF G/G vs A/A (OR 1.09 ns) Amend et al 2004 INK4A (OR 7.2 ns) Berwick et al 2004

05) MC1R Dwyer et al 2003 (OR 1.4 ns) MC1R Kanetsky et al 2006 (OR 1.6 p<0.

15 Curve dose-risposta per esposizione solare e basalioma e melanoma

16 Curve dose-risposta per esposizione solare e basalioma 2.5 Odds Ratio Geraldton Alberta Helios Total hours of sun exposure in a lifetime

5 Geraldton Alberta Helios 0 0 10000 35000

17 Curve dose-risposta per esposizione solare e spinalioma 10 8 Odds Ratio 6 4 Geraldton Alberta Helios Total hours of sun exposure in a lifetime

Alberta Helios 2 0 0 10000 35000 60000 85000

18 Problemi nella misurazione dell esposizione negli studi sull eziologia dei tumori cutanei Mancanza di un modello sperimentale animale La degenerazione neoplastica è un effetto tardivo dell esposizione ad UV La degenerazione neoplastica è un effetto cumulativo dell azione prolungata (dose) di cancerogeni Misurazione dell esposizione cumulativa ad UV nel corso della vita

tardivo dell esposizione ad UV La degenerazione neoplastica è un effetto cumulativo dell

19 La degenerazione neoplastica è un effetto tardivo dell esposizione ad UV

20 La degenerazione neoplastica è un effetto cumulativo dell azione prolungata (dose) di cancerogeni

21 Misurazione dell esposizione cumulativa ad UV nel corso della vita

22 Indicatori complessi derivati Totale ore esposizione cumulativa Media per intensità Indice UV per esposizione media / picco Indici di frequenza d esposizione a picco Media per intensità per sito cutaneo esposto

23 UVR dosimeter: SunSaver easures time-stamped UVR doses in standard erythema doses, SED = 100 J/m 2 at 298 nm

26 un diary shows sun behaviour SunSaver on On/off work In DK or abroad Sunbathing Exposing upper body RISK BEHAVIOR At the beach Sunscreen + SPF no. Sunburned

27 UVR dose between 12:00 15:00 Indoor breaks at noon lower UVR dose Paper VIII. Thieden et al. BJD 2005;153:

28 06:00 06:50 07:40 08:30 09:20 10:10 11:00 11:50 12:40 13:30 14:20 15:10 16:00 16:50 17:40 18: Time UV measurement Temperature Peter s behaviour on the GEM tour Sunday Room On arm Waiting for bus Visitor center Lunch break Water Elk watching Bandelier National Monument

29 Conclusioni Rilevazione anamnestica idonea per ricostruire storie espositive Sviluppo della tecnologia per la misurazione individuale Associazione fra dosimetria UV individuale e storie espositive per lo sviluppo di misure relative correlabili con il rischio di patologia Quale soglia?

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