Presentazione di un caso clinico Dr.ssa Luciana Biscari

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2 Presentazione di un caso clinico Dr.ssa Luciana Biscari

3 Maria Elena, 48 anni Familiarità neoplastica per carcinoma ovarico (madre, nonna, bisnonna e zia materna). Nessuna patologia concomitante Dicembre 2014: comparsa di dolori addominali diffusi, senso di tensione e incremento volumetrico dell'addome TAC T/A: carcinosi peritoneale con ispessimento del tessuto adiposo omentale e del peritoneo, tessuto solido patologico in sede parauterina sx, linfoadenopatie in sede lomboaortica e celiaca. Falda di versamento pleurico bilaterale più abbondante a sx, linfoadenopatie mediastiniche e sovradiaframmatiche a dx. Stadio IVB CA125: UI/ml

4 Laparoscopia diagnostica (Gennaio 2015): carcinosi del peritoneo diaframmatico bilaterale, del peritoneo parietale, addominale e pelvico. Omental cake, interessamento neoplastico delle anse ileali con massiva infiltrazione della radice del mesentere. Biopsie multiple: tessuti infiltrati da carcinoma sieroso di alto grado di tipo ovarico. Fagotti score 9, Peritoneal Cancer Index 18. Consulenza genetica oncologica con analisi dei geni BRCA1 e BRCA2 (NGS): mutazione patogenetica BRCA1 (variante in eterozigosi c.1687c>t nell esone 11 del gene BRCA1)

5 Febbraio Marzo 2015: Carboplatino AUC5 + Taxolo 175 mg/mq g1/21 x 3 cicli TAC T/A: Risposta Parziale sulle sedi linfonodali mediastiniche e addominali, riduzione dell'omental cake e della carcinosi peritoneale. Ca125: 21 UI/ml Aprile 2015: Isteroannessectomia radicale, omentectomia radicale, peritonectomia diaframmatica, resezione del retto con anastomosi colorettale T-T. TR=0 TAC T/A linfoadenopatie in sede lateroaortica e intercavoaortica, ridotte di dimensioni e del diametro massimo di 4 mm (ex 7mm). Regressione dell'omental cake, riduzione dei linfonodi mediastinici. Ca 125: 15 UI/ml

6 Maggio Giugno 2015: Carboplatino AUC5 + Taxolo 175 mg/mq per 3 cicli + Bevacizumab, quest ultimo a partire dal 2 o ciclo e proseguito in mantenimento Marzo 2016: Ca 125: 46,3 U/ml TAC torace/addome: progressione linfonodale con incremento volumetrico di linfoadenopatia in sede mediastinica anteriore (8 vs 4 mm), in sede celiaca (12 vs 8 mm) e retrocrurale (10 vs 5 mm) PFI 9 mesi Aprile Maggio 2016: Carboplatino AUC 4 g 1 + Gemcitabina 1000 mg/mq gg 1 e 8/21gg x 2 cicli. Riduzione della dose di Gemcitabina a 800 mg/mq per piastrinopenia G3 in 15 o giornata e anemia G2, reazione di ipersensibilità G2 a Carboplatino al 2 o ciclo

7 Maggio Giugno 2016: Cisplatino 60 mg/mq g1 + Gemcitabina 800 mg/mq g 1 e 8/21 gg x2 cicli (piastrinopenia G2 e anemia di G1) TAC T/A: Risposta parziale sulle sedi metastatiche linfonodali addominali e mediastiniche. Risposta Completa sul marker Ca125 Luglio 2016: Inizio terapia con Olaparib (4 settimane dall'ultima terapia con Cisplatino ) Valori basali ematochimici nella norma a parte anemia di grado I (11,7 g/dl) Sideremia, Ferritina e Trasferrina nella norma

8 Basale 15 o gg 21 o gg 28 o gg 35 o gg 42 o gg GB (per mm 3 ) Hb (g/dl) PLT (per mm 3 )

9 In 35 o giornata sospensione di Olaparib per anemia G3 In 42 o giornata trasfusione con 2 sacche di emazie concentrate, mantiene sospeso Olaparib Dopo 2 settimane di interruzione Hb 10,7, ripresa di Olaparib al 50% della dose (400 mg totali) e incremento del 25% del dosaggio ogni 15 giorni fino a raggiungere il dosaggio pieno di 800 mg nell'arco di circa 1 mese Stabilizzazione dei valori dell'emoglobina ( >11 gr/dl <12g/dl) fino al 7 o mese di trattamento quando raggiunge il valore di normalità (>12 g/dl) che si mantiene durante tutto il periodo di trattamento Proseguimento con Olaparib a dosaggio pieno con discreta tolleranza e stazionarietà della malattia nelle sedi linfonodali addominali e mediastiniche e normalità del marker Ca125

10 Luglio 2017: Ca125 (41,1 U/ml) TAC T/A + RMN encefalo: progressione di malattia linfonodale inguinale, addominale e mediastinica. Formazione nodulare in sede mesencefalica di 1x0,7x0,8 cm vascolarizzata compatibile con lesione secondaria Trattamento radioterapico stereotassico con Cyberkife 1200 cgy sulla lesione pontecerebrale-mesencefalo in un unica seduta Chemioterapia (08/08/17) con Doxorubicina liposomiale 30mg/mq + Trabectedina 1,1 mg/mq /21 g con SD sulla malattia linfonodale e RP sulla lesione mesencefalica all'ultima rivalutazione TAC del 01/04/18 e RMN encefalica (30/04/18)

11 Conclusioni Si conferma l'efficacia di Olaparib, con PFS di 12 mesi, in linea con i dati dello studio 19 Il profilo di tolleranza è risultato favorevole con unica rilevante tossicità l'anemia di grado G3 (registrata nel 5,1% dei pazienti nello Studio 19, e nel 19,5% nello Studio Solo 2) che ha comportato la sospensione del farmaco in 35 o giornata e la ripresa del trattamento alla dose ridotta del 50% La graduale dose escalation del farmaco, dopo la sospensione, ha portato ad un recupero dalla tossicità precedente e ad una stabilizzazione dei valori dell'emoglobina e ha consentito il proseguimento del trattamento nei mesi successivi al dosaggio pieno senza registrare ulteriori tossicità ematologiche.