Distribuzione dei tumori in età pediatrica
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- Valentina Pavone
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1 Distribuzione dei tumori in età pediatrica Wilms 26% Ossei 5% STM 7% Retinoblastoma 3% Altri 8% Epatici 1% NB 8% Linfomi 13% Leucemie 30% SNC 19%
2 Numero e % di tumori pediatrici (0-14 anni) attesi in Italia per anno (147 casi/ /anno) Italia Liguria Spezia % Leucemie ,2 Tumori SNC ,8 Neuroblastoma ,1 Sarcomi tessuti molli ,4 Tumori renali ,9 Tumori ossei ,6 Linfoma non Hodgkin ,0 Malattia di Hodgkin ,5 Retinoblastoma ,8 Tumori tiroidei ,3 Altri tumori ,4 TOTALE Magnani, RTI, 92
3 Tumori pediatrici: trend dei tassi di incidenza per tipo di tumore, età 0-14, periodo Leukemias ALL CNS SNS 60 HD LYMPHOMA NON HD LYMPH. 57,2 58, ,6 45,5 27,7 47,3 36,8 30,7 46,4 36,7 32,6 50,4 39,3 34,4 44,7 42,9 52,1 45, ,2 8,3 6,3 5 8,1 8,5 6,9 9,2 9,5 7 11, ,6 4,9 5, ,3 6,6 6,5 6 15,9 13,5 5,8
4 Incidenza di LLA in Europa, ACCIS database E. Steliarova_Foucher et al. Lancet 2004
5 Trend di incidenza, per età e periodo di diagnosi Leucemia Linfoblastica Acuta Figure 2. Acute Lymphoblastic Leukaemia. Incidence rates by year of age and period Incidence Rate (per million) 180,0 160,0 140,0 120,0 100,0 80,0 60,0 EAPC = 2.3 (1.6;3.1) ,0 20,0 0, Age at diagnosis (years) Ist. G. Gaslini
6 Categorie di cause tumorali ambiente - + Genetica / ereditarietà - spontaneo ambientale + ereditario interattivo
7 Categorie di cause tumorali 15-20% spontaneo 4% ereditario?% ambientale?% interattivo
8 Associazioni studiate tra fattori di rischio ambientali e tumori pediatrici LA SNC NB Wilms RMS HD LnH Osso Tiroide Altro Fumo genitori Fumo marijuana Alcool Dieta Traffico Esposiz. occupazionali Pesticidi Farmaci madre Farmaci bambino Viatmina K Rx prenatali Rx postnatalii Rx ambientali Campi elettromagnetici Agenti infettivi Ordine nascita
9
10 Carcinogeni ambientali e tumori pediatrici L azione può avvenire: In epoca prenatale, per via transpalcentare Per esposizione diretta
11 Farmaci con accertato o possibile effetto carcinogeno TRANSPLACENTARE Dietilstilbestrolo (adenocarcinoma vaginale) Fentionina (NB) Ormoni fertilità (NB) Antibiotici (leucemie infantili, NB, T. di Wilms) Antinausea (LMA) Antidolorifici - petidina Acido folico (protettivo per NB!)
12 Farmaci con accertato o possibile effetto carcinogeno POSTNATALE Estrogeni in S. di Turner (adenocarcinoma endometrio) Androgeni (epatomi) Cloramfenicolo (leucemia) Farmaci antineoplastici Sospettati ma riabilitati Ormone dell crescita (T. SNC, LLA) Vitamina K
13 Stile di vita e tumori pediatrici Fumo paterno e materno (leucemie, T. SNC, RMS) Fumo marijuana (LMA) Alcool (LMA) Alimentazione Tirosina, (epatomi su genotipo predisponente) Nirosamine (T. SNC ) Frutta (protettiva per T. SNC)
14 Esposizioni ambientali e tumori pediatrici Sostanze chimiche - per esposizione diretta o indiretta idrocarburi, solventi (leucemie) pesticidi (leucemie, Wilms, neuroblastoma) Radiazioni ionizzanti diagnostiche (leucemie, tutti i tumori) terapeutiche (leucemie, sarcomi, carcinomi, melanomi) esplosioni nucleari (leucemie, altri tumori) Campi elettromagnetici a 50-60Hz (leucemie, t. SNC)
15 Agenti infettivi e tumori pediatrici Virus di Ebstein-Bar (linfoma di Burkitt, malattia di Hodgkin) Variazione di carico infettivo (leucemie e linfomi) Vaccinazioni Stato socio economico Virus dell epatite B (epatocarcinoma)
16 Markers di suscettibilità genetica bambino A: esposizione al leucemia benzene? bambino B: esposizione al no leucemia benzene
17 Il rischio tumorale deriva dall interazione tra esposizione ambientale e suscettibilità individuale Markers di suscettibilità individuale detossificazione attivazione DNA repair risposta immune esposizione a fattori oncogeni mutazione tumorale TUMORE
18 Origine prenatale della leucemia: Ipotesi di Greaves Errore di sviluppo Infezione comune ritardata (batterica?) (stress ossidativo?) (stress proliferativo) 1 a Mutazione 2 a Mutazione C-LLA TEL-AML1 +(12p;TEL del) Clone preleucemico clinicamente silente e auto limitante -9 mesi nascita anni
19 Teoria dei due colpi di Knudson Rb unilaterale esordio tardivo Rb bilaterale esordio precoce Ist. G. Gaslini
20 Funzioni dei geni predisponenti al cancro apoptosi controllo ciclo cellulare DNA repair detossificazione
Espressione fenotipica: effetto di molti geni + fattori ambientali
GENETICA DEL CANCRO CLASSIFICAZIONE DELLE MALATTIE GENETICHE CROMOSOMICHE MALATTIE MONOGENICHE GENETICHE MULTIFATTORIALI MITOCONDRIALI MALATTIE MULTIFATTORIALI Incidenza Tumori 1/4 Diabete (tipi I o II)
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