Dott. Silvano Ferrini

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1 Dott. Silvano Ferrini Nato a Genova il 21 Luglio 1955, coniugato con tre figlie. Tel Fax silvanodomenico.ferrini@hsanmartino.it, silvano.ferrini@libero.it FORMAZIONE -Laureato con lode il 25 Luglio 1980 in Medicina e Chirurgia presso l Università degli Studi di Genova. -Specializzato con lode in Endocrinologia il 21 Luglio 1983 presso l'universita' di Genova. -Nel 2010 ha superato il Corso di Formazione Manageriale per Direttori di Struttura Complessa organizzato da Regione Liguria ed Università di Genova CARRIERA: Nel 1983 contrattista del laboratorio di Farmacologia dell IST. Nel1983 borsa di E.M.B.O. al Ludwig Institute for Cancer Research, Losanna (CH). Dal 1984 Assistente del laboratorio di Farmacologia dell IST Nel 1986: Visting Scientist al Ludwig Institute for Cancer Research, Losanna. Nel 1987: "Visting Scientist" nel "Laboratory of Immunogenetics" NIH, NIAID, Bethesda, MD. Dal 14/10/93 Responsabile della Struttura Dipartimentale di Immunofarmacologia dell'ist Dal settembre 2005: Direttore Della SC di Terapia Immunologica afferente al Dipartimento di Oncologia Traslazionale dell IST Dal luglio 2010-settembre 2011 ff -Direttore di Dipartimento Oncologia Traslazionale dell IST Dal 2012 la UOC di Terapia Immunologica afferisce al Diparimento delle Terapie Oncologiche Integrate dell IRCCS AOU San Martino.IST. DATORE DI LAVORO IRCCS A.O.U. San Martino - IST, Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genova Largo Bernzi Genova ATTIVITA' SCIENTIFICA, TEMI DI RICERCA: Studio dei rapporti tra il sistema immunitario dell ospite e neoplasie. Studio dell immunosoppressione associata a tumori e di modelli pre-clinici di immunoterapia mediante trasferimento genico di interleuchine in tumori ed anticorpi monoclonali. Ruolo di citochine e molecole di adesione in tumori umani, con particolare riferimento a tumori ovarici. Autore o co-autore di 192 pubblicazioni su riviste internazionali e 22 capitoli di libro o atti congressuali. H index ufficiale =43 (ISI Thomson Reuters). Ha partecipato in qualità di relatore o chairman a molteplici meetings. Membro attivo delle seguenti Società Scientifiche: Società Italiana di Immunologia (SIICA) Società Italiana di Cancerologia (S.I.C.), American Association for Cancer Research (AACR) e Network Italiano per la Bioterapia dei Tumori (NIBIT) e del Gruppo MITO (Multicenter Italian Trials in Ovarian cancer). E coordinatore insieme alla Dr.ssa Paola Queirolo del Disease Management Team del Melanoma e tumori cutanei. TITOLARITA DI PROGETTI E FINANZIAMENTI E stato titolare di Progetti AIRC, Ministero della Salute e dell Istituto Superiore di Sanità. Attualmente è titolare di un progetto triennale AIRC ( ) ed è coordinatore di un progetto della Fondazione Compagnia di San Paolo che coinvolge Unità esterne ed interne all IST. E stato titolare di precedenti progetti di immunoterapia in modelli preclinici, approvati dal

2 Ministero della Salute. ATTIVITA DIDATTICA E TUTORIALE Ha svolto le funzioni di professore a contratto a titolo gratuito per lo svolgimento dei seguenti insegnamenti presso la Facoltà di Medicina e Chirurgia dell'università di Genova: -Scuola di Specializzazione in Allergologia ed Immunologia Clinica: negli aa.aa al Corso di Laurea in Biotecnologie Mediche Farmaceutiche (biennio specialistico): 2004 al 2014 (Oncologia e Immunologia Molecolare Modulo Immunologia Molecolare). Ha svolto lezioni ed è stato Direttore di numerosi corsi di aggiornamento molti dei quali accreditati per ECM. Ha svolto e svolge attività tutoriale per numerosi studenti interni ai fini della preparazione di tesi sperimentali, di cui è stato relatore. Nel 2014 è risulatto idoneo all Abilitazione Scientifica Nazionale per il settore concorsuale 06/A2 Patologia Generale e Clinica, prima fascia. Genova 03/03/2013

3 Silvano Ferrini PUBBLICAZIONI RECENSITE DA PUBMED DAL 2008 AL Nuti E, Casalini F, Santamaria S, Fabbi M, Carabotti G, Ferrini S, Marinelli L, La Pietra V, Novellino E, Camodeca C, Orlandini E, Nencetti S, Rossello A. Selective Arylsulfonamide Inhibitors of ADAM-17: Hit Optimization and Activity in Ovarian Cancer Cell Models J. Med. Chem. E-pub ahead of print. IF Cafeo G, Carbotti G, Cuzzola A, Fabbi M, Ferrini S, Kohnke FH, Papanikolaou G, Plutino MR, Rosano C, White AJ. Drug delivery with a calixpyrrole--trans-pt(ii) complex.j Am Chem Soc Feb 20;135(7): IF Carbotti G, Barisione G, Orengo AM, Brizzolara A, Airoldi I, Bagnoli M, Pinciroli P, Mezzanzanica D, Centurioni MG, Fabbi M, Ferrini S. The IL-18 Antagonist IL-18-Binding Protein Is Produced in the Human Ovarian Cancer Microenvironment.. Clin Cancer Res Sep 1;19(17): IF Carbotti G, Orengo AM, Mezzanzanica D, Bagnoli M, Brizzolara A, Emionite L, Puppo A, Centurioni MG, Bruzzone M, Marroni P, Rossello A, Canevari S, Ferrini S, Fabbi M. Activated leukocyte cell adhesion molecule soluble form: a potential biomarker of epithelial ovarian cancer is increased in type II tumors. Int J Cancer Jun 1;132(11): IF Croce M, Orengo AM, Azzarone B, Ferrini S. Immunotherapeutic applications of IL-15. Immunotherapy Sep;4(9): doi: /imt IF Giron-Michel J, Azzi S, Ferrini S, Chouaib S, Camussi G, Eid P, Azzarone B. Interleukin-15 is a major regulator of the cell-microenvironment interactions in human renal homeostasis.cytokine Growth Factor Rev Feb;24(1): doi: /j.cytogfr Epub 2012 Sep 13.IF Giron-Michel J, Azzi S, Khawam K, Mortier E, Caignard A, Devocelle A, Ferrini S, Croce M, François H, Lecru L, Charpentier B, Chouaib S, Azzarone B, Eid P.Interleukin-15 plays a central role in human kidney physiology and cancer through the γc signaling pathway. PLoS One. 2012;7(2):e Epub 2012 Feb 21 IF Gangemi R, Mirisola V, Barisione G, Fabbi M., Brizzolara M., Francesco Lanza F, Mosci C, Salvi S, Gualco M, Truini M, Angelini A, Boccardo S, Cilli M, Airoldi I, Queirolo P, Jager MJ, Daga A, Pfeffer U, and Ferrini S. Mda-9/syntenin is expressed in uveal melanoma and correlates with metastatic progression. PLoS One. PLoS One. 2012;7(1):e IF Azzi S, Bruno S, Giron-Michel J, Clay D, Devocelle A, Croce M, Ferrini S, Chouaib S, Vazquez A, Charpentier B, Camussi G, Azzarone B, Eid P. Differentiation Therapy: Targeting Human Renal Cancer Stem Cells with Interleukin 15. J Natl Cancer Inst Dec 21;103(24): IF Daga A, Bottino C, Castriconi R, Gangemi R, Ferrini S New Perspectives in Glioma Immunotherapy.Curr Pharm Des Curr Pharm Des. 2011;17(23): Review. IF Del Grosso F, Coco1 S, Scaruffi1 P, Stigliani S, Valdora F, Benelli R, Salvi S, Boccardo S, Truini M, Croce M, Ferrini S, Longo L, Tonini GP. Role of CXCL13-CXCR5 crosstalk between malignant neuroblastoma cells and Schwannian stromal cells in neuroblastic tumors Mol. Cancer Res Jul;9(7): IF Meazza R, Orengo AM, Azzarone B, Ferrini S. Role of common-gamma chain cytokines in NK cell development and function: perspectives for immunotherapy. J Biomed Biotechnol. 2011;2011: IF Giannoni P, Scaglione S, Quarto R, Narcisi R, Parodi M, Balleari E, Barbieri F, Pattarozzi A, Florio T, Ferrini S, Corte G, de Totero D. HGF-c-MET interaction prolongs chronic lymphocytic leukemic cells survival through STAT3 phosphorylation: potential role of mesenchymal cells in the disease. Haematologica Jul;96(7): IF 6.53

4 14. Miccichè F, Da Riva L, Fabbi M, Pilotti S, Mondellini P, Ferrini S, Canevari S, Pierotti MA, Bongarzone I Activated leukocyte cell adhesion molecule expression and shedding in thyroid tumors.. PLoS One Feb 22;6(2):e IF: Barone MV, Zanzi D, Maglio M, Nanayakkara M, Santagata S, Lania G, Miele E, Ribecco MT, Maurano F, Auricchio R, Gianfrani C, Ferrini S, Troncone R, Auricchio S. Gliadinmediated proliferation and innate immune activation in celiac disease are due to alterations in vesicular trafficking. PLoS One Feb 25;6(2):e17039 IF: Rotondo R, Bertolotto M, Barisione G, Astigiano S, Mandruzzato S, Ottonello L, Dallegri F, Bronte V, Ferrini S, Barbieri O.Exocytosis of azurophil and arginase 1-containing granules by activated polymorphonuclear neutrophils is required to inhibit T lymphocyte proliferation. J Leukoc Biol May;89(5): Epub 2011 Feb 17 IF: Alama A, Orengo AM, Ferrini S, Gangemi R. Targeting cancer-initiating cell drugresistance: a roadmap to a new-generation of cancer therapies? Drug Discov Today Feb 21. [Epub ahead of print] IF: Orengo AM, Fabbi M, Miglietta L, Andreani C, Bruzzone M, Puppo A, Cristoforoni P, Centurioni MG, Gualco M, Salvi S, Boccardo S, Truini M, Piazza T, Canevari S, Mezzanzanica D, Ferrini S Interleukin (IL)-18, a biomarker of human ovarian carcinoma, is predominantly released as biologically inactive precursor. Int J Cancer Sep 1;129(5): IF: Fontana A, Viale M, Guernelli S, Gasbarri C, Rizzato E, Maccagno M, Petrillo G, Aiello C, Ferrini S, Spinelli D. Strategies for improving the water solubility of new antitumour nitronaphthylbutadiene derivatives. Org Biomol Chem Dec 21;8(24): IF: Ghedini G.C., Ciravolo V., Tortoreto M., Giuffrè S., Bianchi F., Campiglio V., Mortarino M., Figini M., Coliva A., Carcangiu M.L., Zambetti M., Piazza T., Ferrini S., Ménard S., Tagliabue E., Pupa S.M. Shed HER2 extracellular domain in HER2-mediated tumor growth and in Trastuzumab susceptibility J. Cell. Physiol Oct;225(1): IF: Lipnik K, Naschberger E, Gonin-Laurent N, Kodajova P, Petznek H, Rungaldier S, Astigiano S, Ferrini S, Stürzl M, Hohenadl C.Interferon gamma-induced human guanylate binding protein 1 inhibits mammary tumor growth in mice. Mol Med. 2010;16: IF: Corrias MV, Gambini C, Gregorio A, Croce M, Barisione G, Cossu C, Rossello A, Ferrini S, Fabbi M. Different subcellular localization of ALCAM molecules in neuroblastoma: Association with relapse. Cell Oncol. 2010;32: IF: de Totero D, Capaia M, Fabbi M, Croce M, Meazza R, Cutrona G, Zupo S, Loiacono F, Truini M, Ferrarini M, Ferrini S. Heterogeneous expression and function of IL-21R and susceptibility to IL-21-mediated apoptosis in follicular lymphoma cells. Exp Hematol. 2010;38: IF: Nuti E, Casalini F, Avramova SI, Santamaria S, Fabbi M, Ferrini S, Marinelli L, La Pietra V, Limongelli V, Novellino E, Cercignani G, Orlandini E, Nencetti S, Rossello A. Potent arylsulfonamide inhibitors of tumor necrosis factor-alpha converting enzyme able to reduce activated leukocyte cell adhesion molecule shedding in cancer cell models. J Med Chem. 2010;53: IF: Croce M, Corrias MV, Orengo AM, Brizzolara A, Carlini B, Borghi M, Rigo V, Pistoia V, Ferrini S. Transient depletion of CD4(+) T cells augments IL-21-based immunotherapy of disseminated neuroblastoma in syngeneic mice. Int J Cancer Sep 1;127(5): IF: Baio G, Fabbi M, Salvi S, de Totero D, Truini M, Ferrini S and Neumaier CE. Two-step in vivo tumor targeting by biotin-conjugated antibodies and superparamagnetic nanoparticles assessed by magnetic resonance imaging at 1.5T. Molecular Imaging & Biology 2010 Jun;12(3): IF: Airoldi I, Di Carlo E, Cocco C, Caci E, Cilli M, Sorrentino C, Sozzi G, Ferrini S, Rosini S, Bertolini G, Truini M, Grossi F, Galietta LJ, Ribatti D, Pistoia V. IL-12 can target human

5 lung adenocarcinoma cells and normal bronchial epithelial cells surrounding tumor lesions. PLoS One Jul 1;4(7):e6119. IF: Gangemi R, Paleari L, Orengo AM, Cesario A, Chessa L, Ferrini S, Russo P. Cancer stem cells: a new paradigm for understanding tumor growth and progression and drug resistance. Curr Med Chem. 2009;16(14): IF: Rotondo R, Barisione G, Mastracci L, Grossi F, Orengo AM, Costa R, Truini M, Fabbi M, Ferrini S*, Barbieri O*. IL-8 induces exocytosis of arginase 1 by neutrophil polymorphonuclears in nonsmall cell lung cancer. Int J Cancer. 2009;125(4): *equal contributors IF: Morandi B, Mortara L, Carrega P, Cantoni C, Costa G, Accolla RS, Mingari MC, Ferrini S, Moretta L, Ferlazzo G. NK cells provide helper signal for CD8+ T cells by inducing the expression of membrane-bound IL-15 on DCs. Int Immunol May;21(5): IF: De Giovanni C, Nicoletti G, Palladini A, Croci S, Landuzzi L, Antognoli A, Murgo A, Astolfi A, Ferrini S, Fabbi M, Orengo AM, Amici A, Penichet ML, Aurisicchio L, Iezzi M, Musiani P, Nanni P, Lollini PL. A multi-dna preventive vaccine for p53/neu driven cancer syndrome. Hum Gene Ther May;20(5): IF: Khawam K, Giron-Michel J, Gu Y, Perier A, Giuliani M, Caignard A, Devocelle A, Ferrini S, Fabbi M, Charpentier B, Ludwig A, Chouaib S, Azzarone B, Eid P. Human renal cancer cells express a novel membrane-bound interleukin-15 that induces, in response to the soluble interleukin-15 receptor alpha chain, epithelial-to-mesenchymal transition. Cancer Res Feb 15;69(4): IF: De Lerma Barbaro A, De Ambrosis A, Banelli B, Li Pira G, Aresu O, Romani M, Ferrini S, Accolla RS. Methylation of CIITA promoter IV causes loss of HLA-II inducibility by IFNgamma in promyelocytic cells. Int Immunol Nov;20(11): IF: Ceccarelli J, Delfino L, Zappia E, Castellani P, Borghi M, Ferrini S, Tosetti F, Rubartelli A. The redox state of the lung cancer microenvironment depends on the levels of thioredoxin expressed by tumor cells and affects tumor progression and response to prooxidants. Int J Cancer Oct 15;123(8): IF: Rotondo R, Mastracci L, Piazza T, Barisione G, Fabbi M, Cassanello M, Costa R, Morandi B, Astigiano S, Cesario A, Sormani MP, Ferlazzo G, Grossi F, Ratto GB, Ferrini S, Frumento G. Arginase 2 is expressed by human lung cancer, but it neither induces immune suppression, nor affects disease progression. Int J Cancer Sep 1;123(5): IF: Croce M, Meazza R, Orengo AM, Fabbi M, Borghi M, Ribatti D, Nico B, Carlini B, Pistoia V, Corrias MV, Ferrini S. Immunotherapy of neuroblastoma by an Interleukin-21-secreting cell vaccine involves survivin as antigen. Cancer Immunol Immunother Nov;57(11): IF: Neumaier CE, Baio G, Ferrini S, Corte G, Daga A. MR and iron magnetic nanoparticles. Imaging opportunities in preclinical and translational research. Tumori Mar- Apr;94(2): Review. IF: Giuliani M, Giron-Michel J, Negrini S, Vacca P, Durali D, Caignard A, Le Bousse-Kerdiles C, Chouaib S, Devocelle A, Bahri R, Durrbach A, Taoufik Y, Ferrini S, Croce M, Mingari MC, Moretta L, Azzarone B.Generation of a novel regulatory NK cell subset from peripheral blood CD34+ progenitors promoted by membrane-bound IL-15. PLoS ONE May 21;3(5):e2241. IF: Mezzanzanica D, Fabbi M, Bagnoli M, Staurengo S, Losa M, Balladore E, Alberti P, Lusa L, Ditto A, Ferrini S, Pierotti MA, Barbareschi M, Pilotti S, Canevari S. Subcellular localization of activated leukocyte cell adhesion molecule is a molecular predictor of survival in ovarian carcinoma patients. Clin Cancer Res Mar 15;14(6): IF.6.48

6 40. Arina A, Murillo O, Dubrot J, Azpilikueta A, Gabari I, Perez-Gracia JL, Alfaro C, Berasain C, Prieto J, Ferrini S, Hervas-Stubbs S, Melero I. Interleukin-15 liver gene transfer increases the number and function of IKDCs and NK cells. Gene Ther Apr;15(7): IF: de Totero D, Meazza R, Capaia M, Fabbi M, Azzarone B, Balleari E, Gobbi M, Cutrona G, Ferrarini M, Ferrini S. The opposite effects of IL-15 and IL-21 on CLL B cells correlate with differential activation of the JAK/STAT and ERK1/2 pathways. Blood Jan 15;111(2): IF:10.43 (IF- ISI 2012 sino alle pubblicazioni 2012)