BLOCCANTI DEI CANALI DEL CALCIO
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- Fiora Rita Di Giacomo
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1 BLOCCANTI DEI CANALI DEL CALCIO Sono farmaci ampiamente utilizzati per patologie cardiovascolari ad alto impatto epidemiologico: ANGINA PECTORIS, IPERTENSIONE, ARITMIE CARDIACHE
2 Il loro utilizzo nell ipertensione si basa sull evidenza che l ipertensione stabile è associata ad delle resistenze vascolari periferiche. La contrazione della muscolatura liscia dei vasi dipende dalla [Ca 2+ ] intracellulare libero. Si ritiene che il loro meccanismo d azione sia conseguenza della dell ingresso di Ca 2+ nella muscolatura liscia delle arterie.
3 BERSAGLIO DEI CALCIO-ANTAGONISTI CANALE DEL CALCIO DI TIPO L Subunità Alpha 1c: porzione rilevante del canale Forma il poro per il passaggio degli ioni calcio durante il potenziale d azione Cell. muscol. liscia Cell. cardiache
4 Il calcio-ione è il grilletto che fa scattare il sistema actino-miosinico actina sarcomero miosina
5 Struttura della Subunità Alpha 1c Contiene 4 domini e forma il poro ionico. Ogni dominio contiene 6 segmenti formati da aa idrofobici importanti per le attività del canale (attivazione, selettività ionica )
6 I principali calcio-antagonisti sono: N=Nifedipina (diidropiridina) V=Verapamil (fenilalchilamina) D=Diltiazem (benzotiazepina)
7 Stati dei canali del calcio in funzione del potenziale di membrana: il calcio entra durante la fase di plateau del potenziale d azione Attivo Riposo Inattivo
8 Il blocco del canale allo ione calcio determina minore rilascio di calcio dal reticolo sarcoplasmatico
9 EFFETTI FARMACOLOGICI DEI BLOCCANTI DEL CALCIO CUORE MUSCOL LISCIA VASCOL. EFFETTO INOTROPO NEGATIVO VASODILATAZIONE DELLE ARTERIE Diminuzione del post-carico di lavoro
10 IMPIEGHI TERAPEUTICI A causa di queste differenze sono diverse le indicazioni dei Ca 2+ -antagonisti NIFEDIPINA-DIIDROPIRIDINE Prevale l azione sulle cellule vasali, VERAPAMIL-DILTIAZEM Prevale l azione sulle cellule cardiache azione ANTI-IPERTENSIVA e ANTI-ANGINOSA azione ANTI-ARITMICA e INOTROPA NEGATIVA
11 X Blocca sia i canali T che L Ma interferisce con il metabolismo dei farmaci
12 I GENERAZIONE
13 Evoluzione dei CCB La I generazione dei CCB è rappresentata da verapamil, diltiazem, nifedipina. La II generazione è rappresentata da formulazioni a lento rilascio dei CCB di I generazione La III generazione è rappresentata da molecole che per le proprietà chimico-fisiche (lipofilia) hanno una lunga durata d azione e il cui effetto si instaura più lentamente (es. amlodipina).
14
15 CALCIOANTAGONISTI verapamil diltiazem diidropiridinici Vasodilatazione (flusso coronarico) Soppressione contrattilità cardiaca Soppressione conduzione cardiaca ( AV) Soppressione automaticità (nodo SA) Modif. da Goodman & Gilman s eleventh edition, copyright 2006, Tab pag
16 Effetti dei Principali Calcioantagonisti in Vivo Diidropiridinici Verapamil Diltiazem Freq. Cardiaca (=) Contrattilità (=) Conduzione AV = Vasodilatazione
17 EFFETTI COLLATERALI DEI CALCIO ANTAGONISTI Eccessiva vasodilatazione: vertigini, ipotensione, cefalea, stipsi (verapamil), edema alle caviglie. Bradicardia, rischio di causare insufficienza cardiaca o blocco cardiaco. Vasodilatazione con attivazione simpatica riflessa per i Ca-antagonisti a rapida azione nifedipina nifedipina a lento rilascio adalat crono
18 VASODILATATORI NITROPRUSSIATO Somm. Endovenosa. Usato nelle unità di terapia intensiva per trattamenti di breve durata delle emergenze da ipertensione in quanto può dare tossicità (debolezza, nausea) per accumulo di tiocianati (SCN-)
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