Procedura ISO9000 per la preparazione dello sciroppo di METADONE 0,1% nella Farmacia Ospedaliera dell'ospedale Giovanni Bosco di Torino

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1 UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI TORINO SCUOLA DI SPECIALIZZAZIONE IN FARMACIA OSPEDALIERA Procedura ISO9000 per la preparazione dello sciroppo nella Farmacia Ospedaliera dell'ospedale Giovanni Bosco di Torino dott.ssa Cristina Bretto A.A. 2000/2001

2 Pag. 2 di 2 PREPARAZIONE DELLO SCIROPPO DI METADONE 0,1% INDICE 1. Scopo e campo di applicazione 2. Documenti di riferimento 3. Responsabilità 4. Procedura 5. Allegati DISTRIBUITA A: 1. Personale del laboratorio 2. Responsabile del Servizio Farmaceutico 3. Responsabile Assicurazione Qualità 4. Farmacisti 0 02/02/01 Prima emissione Responsabile laboratorio galenico REV. DATA DESCRIZIONE PREPARATO DA Responsabile del Servizio Farmaceutico APPROVATO DA

3 Pag. 3 di 3 1. SCOPO E CAMPO DI APPLICAZIONE Lo scopo della presente procedura è di descrivere il metodo di preparazione dello sciroppo di Metadone 0.1 % (1 mg/ml). 2. DOCUMENTI DI RIFERIMENTO 1. UNI EN ISO 9002 Ed. 94 Sistemi Qualità. Criteri per l assicurazione (o garanzia) di qualità nella fabbricazione, installazione e assistenza. 2. Manuale della Qualità del Servizio Farmaceutico. 3. Farmacopea Ufficiale X edizione. 4. Formulario Nazionale. 5. Norme di Buona Fabbricazione per quanto applicabili. 6. D.P.R. 9/10/1990 n. 309 Leggi in materia di disciplina degli stupefacenti e sostanze psicotrope, prevenzione, cura e riabilitazione dei relativi stati di tossicodipendenza. 7. Legge 07/08/1986 n. 462 Prevenzione e repressione delle sofisticazioni alimentari. 8. Decreto Lg 19/09/1994 n. 626 Norme e sicurezza sul lavoro. 9. Decreto Lg 25/01/92 n. 107 Aromi Prodotti alimentari.

4 Pag. 4 di 4 3. RESPONSABILITA Il Farmacista Responsabile del laboratorio galenico ha la responsabilità di assistere e verificare l attività svolta dal personale tecnico incaricato della preparazione dello sciroppo. Egli ha inoltre la responsabilità del prelievo e della manipolazione della sostanza stupefacente. Il personale tecnico ha la responsabilità di seguire le regole di lavorazione indicate nel paragrafo procedura. 5. PROCEDURA Prima di effettuare ogni operazione si verifica la pulizia dei locali (vedi procedura XXX) e delle attrezzature (vedi procedura XXX); vengono prelevate, controllate, e pesate le materie prime (procedura XXX). Il processo di fabbricazione è suddiviso in 2 fasi principali: la preparazione della soluzione ed il confezionamento primario. La preparazione dello sciroppo di metadone prevede inizialmente il riempimento del dissolutore con una parte dell acqua deionizzata totale (3/5 circa) occorrente ed il suo riscaldamento a circa 45 C. Viene quindi trasferito nel dissolutore lo zucchero e lasciato miscelare fino a completa dissoluzione. Si aggiungono in seguito la glicerina e l aroma di limone. A parte si preparano altre tre soluzioni servendosi dell agitatore magnetico per sciogliere le materie prime nel solvente: il sodio citrato e l acido citrico si sciolgono in circa 1 litro di acqua deionizzata il sodio benzoato si scioglie in circa 1 litro di acqua deionizzata

5 Pag. 5 di 5 il metadone cloridrato si scioglie in circa due litri di acqua deionizzata. Queste soluzioni vengono una alla volta trasferite nel dissolutore in agitazione fino ad ottenere una soluzione finale limpida e trasparente che attraverso una pompa verrà trasferita alla macchina riempitrice. I controlli in process che vengono eseguiti sono di tipo visivo e atti a verificare dopo ogni aggiunta nel dissolutore la conformità della soluzione. Il confezionamento primario viene effettuato nello stesso locale destinato alla preparazione della soluzione utilizzando flaconi precedentemente lavati con acqua deionizzata a 100 C. I flaconi hanno capienza di 1000 ml e sono in PE ad alta densità, materiale dichiarato conforme ai requisiti ed ai collaudi specificati nella circolare del Ministero della Sanità n. 84 del 28/12/77, in particolare per quanto attiene alla Classe I secondo le indicazioni della F.U. X contenitori e chiusure di plastica. Successivamente avviene la chiusura dei flaconi con tappi a sigillo con ghiera e l etichettatura con etichette adesive bianche prestampate (All. 3). Nel corso del confezionamento vengono prelevate aliquote di sciroppo destinate alle analisi per la verifica dei parametri indicati nelle specifiche del prodotto (All. 2). Le caratteristiche delle specifiche per ogni lotto vengono riportate nell apposita scheda di controllo (All. 5). Durante l allestimento di ogni lotto di sciroppo viene compilata la scheda di lavorazione (documentazione del lotto) come da allegato (All. 1). Il numero di lotto viene assegnato al momento della registrazione della preparazione nel registro delle preparazioni e corrisponde al numero progressivo della preparazione stessa secondo il modello in All. 4. Le copie dei certificati di analisi delle materie prime forniti dalle ditte vengono allegati alla documentazione del lotto.

6 Pag. 6 di 6 ALLEGATO 1: DOCUMENTAZIONE DEL LOTTO Formulazione unitaria e del lotto standard. Descrizione del procedimento di fabbricazione. Data PRODOTTO: Sciroppo di metadone Lotto n. 0,1% Cod. Ordine n. Reparto MATERIA PRIMA CODICE COMPOSIZIONE UNITARIA (1 L) COMPOSIZIONE LOTTO STD (75 L) Saccarosio g 400 kg 30 Glicerina g 100 g 7500 Aroma Limone g 1 g 75 Sodio citrato g 0,75 g 56,25 tribasico Acido citrico g 0,5 g 37,50 Sodio benzoato g 0,5 g 37,50 Metadone g 1 g 75 cloridrato Acqua depurata g 700 kg 52,5 CONTENITORE PRIMARIO CODICE CAPACITA Flaconi in PE 1 l Tappi a sigillo con ghiera ETICHETTE Etichette bianche uso interno CODICE

7 Pag. 7 di 7 PRIMA DI EFFETTUARE OGNI OPERAZIONE VERIFICARE LA PULIZIA DEI LOCALI (VEDI PROCEDURA XXX) E DELLE ATTREZZATURE ( VEDI PROCEDURA XXX) Fase Descrizione operazione A PRELIEVO CONTROLLO E PESATA DELLE MATERIE PRIME (VEDI PROCEDURA XXX) Materia Quantità Lotto n. Scad. prima pesata Saccarosio Glicerina Aroma Limone Sodio citrato tribasico Acido citrico Sodio benzoato Metadone cloridrato Acqua depurata operatore Fase Descrizione operazione Dati produzione oper. B PREPARAZIONE DELLA Data SOLUZIONE Ora Responsabile Respons Resp. Locale: laboratorio galenico Apparecchiature: Dissolutore Deionizzatore Agitatore magnetico

8 Pag. 8 di 8 Fase Descrizione operazione Dati produzione oper. - Accendere il deionizzatore (vedi procedura XXX). L acqua deionizzata servirà per la preparazione e per il lavaggio dei contenitori primari (vedi proc. XXX). Resp. - Mettere in funzione il dissolutore premendo il tasto ON posto sul quadrante elettronico del dissolutore. - Impostare attraverso il tasto PRG la temperatura del liquido riscaldante a 45 C; appare la cifra seguita da un puntino, quindi premere SET per confermare. - Premere il tasto accensione per il riscaldamento; si accenderà una spia rossa al cui lampeggiare sarà stata raggiunta la T impostata. PREPARAZIONE SOLUZ. 1 - Assicurarsi che il rubinetto di scarico del dissolutore sia chiuso. - Versare 30 litri di acqua deionizzata prelevata dal deionizzatore posto sotto il lavandino del laboratorio, farla scaldare per minuti. Ora inizio: Ora fine: Temperatura raggiunta:

9 Pag. 9 di 9 Fase Descrizione operazione Dati produzione oper. - Introdurre lo zucchero pesato Ora inizio: nel dissolutore; mettere il Ora fine: coperchio, premere il tasto per l accensione dell agitatore e lasciare in agitazione fino a completa dissoluzione per circa minuti. Resp. - Controllare visivamente che la soluzione sia limpida. - A dissoluzione completa interrompere il riscaldamento premendo il tasto Soluzione conforme: si no Temperatura raggiunta: - Interrompere l agitazione, togliere il coperchio ed introdurre nel dissolutore: la glicerina l aroma di limone lasciare mescolare per 5±2 minuti. - Controllare visivamente che la soluzione sia limpida. PREPARAZIONE SOLUZ. 2 - In un beker sciogliere in circa 1 litro di acqua deionizzata il sodio citrato l acido citrico lasciare in agitazione su agitatore magnetico (istruzioni XXX) per 3-4 minuti. Lotto N.: Grammi: Lotto N.: Grammi: Ora inizio: Ora fine: Soluzione conforme: si no Lotto N.: Grammi: Lotto N.: Grammi: Ora inizio: Ora fine:

10 Pag. 10 di 10 Fase Descrizione operazione Dati produzione oper. - Controllare visivamente che la soluzione sia limpida. PREPARAZIONE SOLUZ. 3 - In un beker sciogliere in circa 1 litro di acqua deionizzata il sodio benzoato Soluzione conforme: si no Lotto N.: Grammi: Resp. lasciare in agitazione su agitatore magnetico (istruzioni XXX) per 3-4 minuti. - Controllare visivamente che la soluzione sia limpida. PREPARAZIONE SOLUZ. 4 (PRINCIPIO ATTIVO) - In un beker sciogliere in circa 1 litro di acqua deionizzata il METADONE CLORIDRATO lasciare in agitazione su agitatore magnetico (istruzioni XXX) per 3-4 minuti. - Controllare visivamente che la soluzione sia limpida. PREPARAZIONE SOLUZ. FINALE - Fermare l agitazione del dissolutore, togliere il coperchio e servendosi del gancio posto all estremità dell asta graduata togliere il tappo dal fondo del dissolutore. Ora inizio: Ora fine: Soluzione conforme: si no Lotto N.: Grammi: Ora inizio: Ora fine: Soluzione conforme: si no

11 Pag. 11 di 11 Fase Descrizione operazione Dati produzione oper. - Nel dissolutore contenente la Ora inizio: soluzione 1 aggiungere la Ora fine: soluzione 2 e la soluzione 3. Lasciare in agitazione per 5± 2 minuti. Resp. - Aggiungere quindi nel dissolutore la soluzione 4 e lasciare agitare per 5± 2 minuti. Ora inizio: Ora fine: - Portare a volume finale con acqua deionizzata utilizzando l apposita freccia da avvitare alla base del dissolutore (vedi istruzioni per l uso del dissolutore). - Lasciare agitare per per 5± 2 minuti. - Controllare visivamente che la soluzione sia limpida. - Lasciare raffreddare lo sciroppo prima di procedere al confezionamento nelle bottiglie da 1 litro. Ora inizio: Ora fine: Soluzione conforme: si no Ora inizio: Ora fine: Temperatura finale: Fase Descrizione operazione Dati produzione oper. C RIEMPIMENTO FLACONI Data Ora Locale: laboratorio galenico Resp. Apparecchiature: Pompa dosatrice

12 Pag. 12 di 12 Fase Descrizione operazione Dati produzione oper. - Accendere la pompa dosatrice Ora inizio: premendo ON Resp. - Portare in posizione verticale la maniglia laterale del rubinetto di scarico del dissolutore - Posizionare il pallone resettante e collegare all uscita poco sopra il menisco un deflussore per flebo con roller da regolare per fare defluire il troppo pieno in una bottiglia di raccolta - Assicurarsi che il rubinetto del pallone resettante sia chiuso - Impostare il temporizzatore sul 136 (premendo il tasto PRG e le freccette e memorizzare premendo il tasto SET); tenere premuto il pulsante di marcia manuale MANU finché verrà raggiunto il livello di riempimento - Aprire il rubinetto del pallone resettante per scaricare lo sciroppo nelle apposite bottiglie - Chiudere il rubinetto del pallone resettante - Riempite le prime 3 bottiglie, versarne il contenuto nel dissolutore e miscelare per circa 5 minuti

13 Pag. 13 di 13 Fase Descrizione operazione Dati produzione oper. - Posizionare una nuova bottiglia vuota Resp. - Impostare il temporizzatore su 138/139 e premere START (in questo modo la soluzione raggiunge automaticamente il menisco dell imbuto resettante) - Aprire il rubinetto del pallone per scaricare la soluzione preparata - Chiudere il rubinetto - Chiudere la bottiglia con il relativo tappo con sigillo - Circa a metà dell inflaconamento prelevare 2cc di soluzione per il controllo microbiologico e 3cc per il controllo del titolo - Posizionare una nuova bottiglia vuota, e così via fino ad esaurimento della soluzione Ora fine: Numero riempiti: flaconi Fase Descrizione operazione Dati produzione oper. D ETICHETTATURA Data Ora Locale: laboratorio galenico Resp.

14 Pag. 14 di 14 - Etichettare le bottiglie con le etichette bianche prestampate

15 Pag. 15 di 15 ALLEGATO 2: SPECIFICHE DEL PRODOTTO Parametro Specifiche Caratteri Liquido limpido ed incolore con sapore dolce e odore di limone Titolo mg/ml (Metadone cloridrado HPLC) ph Purezza microbiologica 10 microorganismi aerobi/g o ml, no ricerca specifica; fino a 10 3 batteri mesofili aerobi/g o ml; muffe e lieviti fino a 10 2 /g o ml; enterobatteriaceae fino a 10 2 /g o ml; assenza di E.Coli/g o ml; assenza di salmonelle/10 g o 10 ml

16 Pag. 16 di 16 ALLEGATO 3: ETICHETTA Azienda Regionale U.S.L.4 Servizio di Farmacia SCIROPPO DI METADONE 0,1% p/v Litri 1 Categoria terapeutica: analgesico-narcotico per uso orale Un flacone da un litro contiene: Saccarosio ,00 g Sodio benzoato... 0,50 g Limone aroma... 1,00 g Sodio citrato triidr.... 0,75 g Acido citrico monoidr... 0,50 g Glicerina ,00 g Metadone cloridrato...grammi uno Acqua depurata ,00 g Data: Prep.: Scadenza: tre mesi Soggetto alla disciplina del D.P.R. 309/90-Tab. 1

17 Pag. 17 di 17 ALLEGATO 4: MODELLO PER IL REGISTRO DELLE PREPARAZIONI LOTTO DATA Quantità per confez. N. Confez. Note Numeri di riferimento delle sostanze impiegate Sigla LOTTO DATA Quantità per confez. N. Confez. Note Numeri di riferimento delle sostanze impiegate Sigla LOTTO DATA Quantità per confez. N. Confez. Note Numeri di riferimento delle sostanze impiegate Sigla LOTTO DATA Quantità per confez. N. Confez. Note Numeri di riferimento delle sostanze impiegate Sigla

18 Pag. 18 di 18 ALLEGATO 5: SCHEDA DI CONTROLLO DEL LOTTO Parametro Caratteri Titolo (Metadone cloridrado HPLC) ph Purezza microbiologica Rilevazione