MabThera. rituximab. Che cos è MabThera? Per che cosa si usa MabThera? Riassunto destinato al pubblico

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1 EMA/614203/2010 EMEA/H/C/ Riassunto destinato al pubblico rituximab Questo è il riassunto della relazione pubblica europea di valutazione (EPAR) per. Illustra il modo in cui il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha valutato il medicinale ed è giunto a formulare un parere favorevole al rilascio dell autorizzazione all immissione in commercio nonché le raccomandazioni sulle condizioni d uso di. Che cos è? è un medicinale contenente il principio attivo rituximab. È disponibile sotto forma di concentrato per la preparazione di una soluzione da somministrarsi per infusione (flebo) in vena e come soluzione per iniezione sottocutanea. Per che cosa si usa? è usato negli adulti per trattare: due forme di linfoma non-hodgkin (un tumore del tessuto linfatico) chiamate linfoma follicolare e linfoma non-hodgkin diffuso a grandi cellule B. può essere usato in monoterapia o in combinazione con chemioterapia (farmaci per il trattamento del tumore). Può essere somministrato con iniezione endovenosa o sottocutanea; la leucemia linfocitica cronica (CLL, un tumore dei linfociti B: un tipo di globuli bianchi) laddove è usato in endovena in combinazione con la chemioterapia; grave forma di artrite reumatoide (una malattia che causa infiammazione delle articolazioni) laddove è somministrato in endovena in combinazione con metotressato; due forme di grave vasculite (infiammazione dei vasi sanguigni piccoli e medi) chiamate granulomatosi con poliangite (GPA o granulomatosi di Wegener) e poliangite microscopica (MPA). è somministrato in endovena in combinazione con farmaci chiamati corticosteroidi. Il medicinale può essere ottenuto soltanto con prescrizione medica. 7 Westferry Circus Canary Wharf London E14 4HB United Kingdom Telephone +44 (0) Facsimile +44 (0) info@ema.europa.eu Website An agency of the European Union European Medicines Agency, Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

2 Come si usa? deve essere somministrato sotto la stretta sorveglianza di un operatore sanitario esperto. deve essere sempre somministrato in un ambiente in cui siano immediatamente disponibili strutture per la rianimazione. Quando è utilizzato in associazione a chemioterapia, è somministrato il primo giorno di ciascun ciclo chemioterapico. Prima di ogni infusione il paziente deve ricevere un antistaminico (per prevenire reazioni allergiche) e un antipiretico (un medicinale contro il dolore e la febbre). Può anche essere necessario somministrare un corticosteroide quale parte del trattamento. Nel trattamento del linfoma non Hodgkin, la dose ordinaria di se somministrato in endovena è di 375 mg per metro quadrato di superficie corporea (calcolata in base all altezza e al peso del paziente). Il numero e la frequenza delle infusioni dipendono dal tipo di linfoma da trattare. Certi pazienti che hanno ricevuto un intera dose in infusione endovenosa possono ricevere ulteriori dosi come iniezione sottocutanea. La dose raccomandata per un iniezione sottocutanea è di mg indipendentemente dalla superficie del corpo del paziente. Per CLL è somministrata sei volte in endovena: La prima dose è di 375 mg/m 2, seguita da 500 mg/m 2 per le rimanenti dosi. Onde evitare effetti indesiderati provocati dalla distruzione dei linfociti tumorali, prima del trattamento i pazienti devono essere adeguatamente idratati e ricevere medicinali che favoriscono la stabilizzazione dei livelli di acido urico. Per la cura dell artrite reumatoide, va somministrato in due infusioni in endovena di 1000 mg a distanza di due settimane. I pazienti di solito rispondono al trattamento entro 16 fino a 24 settimane dal primo trattamento. Dopo 24 settimane, il trattamento può essere ripetuto a seconda della risposta del paziente. Ai pazienti che ricevono per la cura dell artrite reumatoide e di GPA/MPA dev essere consegnata una speciale tessera che descrive i sintomi di alcuni tipi di infezioni che possono verificarsi quali effetti indesiderati dell uso di, e che invita i soggetti interessati a rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di tali sintomi. Per i dettagli completi, vedere il riassunto delle caratteristiche del prodotto (accluso all EPAR). Per la cura di GPA e MPA, è somministrato per infusione in endovena alla dose di 375 mg/m2 una volta a settimana per quattro settimane. Come agisce? Il principio attivo di, rituximab, è un anticorpo monoclonale, ossia un anticorpo (un tipo di proteina) concepito per riconoscere una struttura specifica (denominata antigene) presente su alcune cellule dell organismo e per legarsi ad essa. Rituximab è stato creato per riconoscere l antigene CD20, presente sulla superficie dei linfociti B. Quando il rituximab si attacca agli antigeni, causa la morte delle cellule. In caso di linfoma o di CLL, i linfociti B tumorali vengono distrutti. Nell artrite reumatoide, i linfociti B sono distrutti nelle articolazioni, contribuendo a ridurre l infiammazione. Nel trattamento di GPA e MPA, la distruzione dei linfociti B riduce la produzione di anticorpi anti-citoplasma dei neutrofili (ANCA), un tipo di anticorpi che si ritiene contribuisca in modo determinante ad attaccare i vasi sanguigni, e riduce l infiammazione. Quali studi sono stati effettuati su? è stato studiato in entrambe le forme di linfoma non Hodgkin: per la cura del linfoma follicolare, è stato oggetto di uno studio principale condotto su 322 pazienti mai trattati in precedenza per questa malattia. Questo studio esamina l efficacia dell aggiunta di alla chemioterapia standard (CVP: ciclofosfamide, vincristina e EMA/76051/2014 Pagina 2/5

3 prednisolone) calcolando il tempi di sopravvivenza dei pazienti prima della ricomparsa della malattia. Altri tre studi, apparsi in pubblicazioni scientifiche, hanno osservato gli effetti derivanti dall associazione di ad altri tipi di chemioterapia. Tre studi hanno inoltre esaminato somministrato da solo: uno studio ha osservato il tasso complessivo di risposta a in 203 pazienti già trattati senza successo e gli altri due studi, di mantenimento, hanno interessato complessivamente pazienti (334 pazienti la cui malattia era ricomparsa dopo il trattamento precedente e pazienti precedentemente non trattati) esaminando il tempo trascorso prima di un peggioramento della malattia. Inoltre, somministrato per via sottocutanea è stato messo a confronto con somministrato in endovena in uno studio che riguardava 127 pazienti affetti da linfoma follicolare. è stato somministrato prima della chemioterapia CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisolone) o CVP e la principale misura dell efficacia si basava sui livelli di rituximab nel sangue quando era somministrato per via sottocutanea e endovenosa, per dimostrare che per via sottocutanea si ottengono livelli sufficienti. Lo studio esaminava anche la percentuale di pazienti che rispondevano completamente o parzialmente al trattamento. La risposta al trattamento era valutata tramite scansioni del corpo e dati clinici dei pazienti; per quanto riguarda il linfoma diffuso a grandi cellule B, uno studio condotto su 399 pazienti, tutti di età superiore ai 60 anni, ha esaminato l efficacia dell associazione di alla chemioterapia CHOP. La principale misura dell efficacia era il tempo trascorso fino al peggioramento della malattia o fino a quando si rendeva necessario cambiare il trattamento. Nella leucemia linfocitica cronica l efficacia dell associazione di alla chemioterapia FC (fludarabina e ciclofosfamide) è stata studiata in 817 pazienti che non erano mai stati sottoposti a trattamento e in 552 soggetti in cui la malattia era ricomparsa dopo un precedente trattamento. La principale misura dell efficacia era data dal tempo trascorso senza un peggioramento della malattia. Ulteriori studi, apparsi in pubblicazioni scientifiche, hanno esaminato gli effetti dell associazione di ad altri tipi di chemioterapia. Per quanto riguarda l artrite reumatoide, è stato studiato su 517 pazienti in cui si è confrontata l efficacia ottenuta aggiungendo oppure un placebo (trattamento fittizio) al metotressato. Lo studio ha misurato il numero di pazienti in cui si è avuto un miglioramento del 20% nei sintomi principali dell artrite reumatoide dopo 24 settimane. Nella GPA e MPA, è stato confrontato con ciclofosfamide, un altro medicinale per il trattamento della vasculite, in un unico studio della durata di 18 mesi effettuato su 198 pazienti, trattati o non trattati in precedenza, dei quali il 75% circa era affetto da GPA. La principale misura dell efficacia era il numero di pazienti che a sei mesi dall inizio dello studio non presentavano più segni della malattia (remissione completa) e non necessitavano di ulteriori trattamenti con corticosteroidi. Quali benefici ha mostrato nel corso degli studi? Nel linfoma non Hodgkin i pazienti trattati con hanno ottenuto risultati migliori rispetto a quelli non trattati, ossia: nel trattamento del linfoma follicolare, i pazienti trattati con in associazione alla chemioterapia CVP hanno vissuto in media 25,9 mesi senza che la malattia ricomparisse, rispetto ai 6,7 mesi dei pazienti trattati con la sola terapia CVP. Gli altri tre studi hanno inoltre evidenziato che anche l associazione di ad altri tipi di chemioterapia migliora i risultati per i pazienti. Negli studi su somministrato da solo, il 48% dei pazienti trattati senza successo in precedenza ha mostrato di rispondere a. Lo studio sull uso del medicinale come mantenimento in pazienti la cui malattia era ricomparsa dopo il trattamento precedente ha EMA/76051/2014 Pagina 3/5

4 evidenziato che i pazienti trattati con hanno vissuto in media 42,2 mesi senza che si osservassero segni di peggioramento della malattia, contro i 14,3 mesi dei pazienti non trattati con. Lo studio di mantenimento nei pazienti non trattati in precedenza ha evidenziato che la possibilità che la malattia peggiorasse si riduceva del 50% per i pazienti ai quali era somministrato ; quando era somministrato per via sottocutanea, i livelli del principio attivo erano paragonabili ai livelli di somministrato in endovena. Il tasso di risposta per i pazienti trattati con per via sottocutanea era anche simile al tasso dei pazienti che avevano ricevuto per via endovenosa; nel trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B, i pazienti sottoposti a trattamento con in associazione alla chemioterapia CHOP hanno vissuto in media 35 mesi senza segni di peggioramento della malattia o senza bisogno di modificare la terapia, rispetto ai 13 mesi dei soggetti trattati con la sola terapia CHOP. Anche i pazienti affetti da CLL hanno registrato risultati migliori se trattati con. I pazienti mai trattati in precedenza hanno trascorso in media 39,8 mesi senza che vi fossero peggioramenti della malattia se sottoposti a una terapia con in associazione a FC, rispetto ai 32,2 mesi dei pazienti trattati con la sola FC. Dei pazienti in cui la malattia era ricomparsa dopo un precedente trattamento, quelli trattati con quale terapia aggiuntiva alla FC hanno trascorso 30,6 mesi senza peggioramenti della malattia, rispetto ai 20,6 mesi dei soggetti in sola terapia FC. Anche gli studi aggiuntivi hanno dimostrato che l aggiunta di ad altri tipi di chemioterapia migliora l esito terapeutico anche dei pazienti affetti da CLL. Nell artrite reumatoide, è stato più efficace del placebo: in base ai sintomi, il 51% dei pazienti che assumevano aveva manifestato un miglioramento, rispetto al 18% dei pazienti trattati con placebo. Nella GPA e MPA, il 64% dei pazienti cui era stato somministrato (63 su 98) ha avuto una remissione completa dopo sei mesi, rispetto al 55% di quelli trattati con ciclofosfamide (52 su 95). Qual è il rischio associato a? Nel trattamento del linfoma non Hodgkin o della leucemia linfocitica cronica, gli effetti indesiderati più comuni di (osservati in più di 1 paziente su 10) sono infezioni batteriche, infezioni virali, bronchiti (infiammazione delle vie aeree dei polmoni), neutropenia (bassi livelli di neutrofili, un tipo di globuli bianchi), leucopenia (bassa conta di globuli bianchi), neutropenia febbrile (neutropenia con febbre), trombocitopenia (bassa conta di piastrine), reazioni connesse con l infusione (principalmente febbre, brividi e tremori), angioedema (gonfiore sotto la pelle), nausea, prurito, eruzione cutanea, alopecia (perdita di capelli), febbre, brividi, astenia (debolezza), mal di testa e livelli ridotti di IgG (un tipo di anticorpi). Nel trattamento dell artrite reumatoide, gli effetti indesiderati più comuni (osservati in più di 1 paziente su 10) sono mal di testa, infezione del tratto respiratorio superiore (raffreddori), infezione del tratto urinario (infezione delle strutture che trasportano urina) e reazioni connesse all infusione. Nel trattamento di GPA e MPA, gli effetti indesiderati più comuni (osservati in più di 1 paziente su 10) sono diarrea, edema periferico (gonfiore alle caviglie e ai piedi), spasmi muscolari, dolore alle articolazione e alla schiena, vertigine, tremore, insonnia, tosse, dispnea (difficoltà di respirazione), sanguinamento del naso e ipertensione (aumento della pressione sanguigna). Alcuni di questi effetti possono comparire nell ambito delle reazioni connesse all infusione. EMA/76051/2014 Pagina 4/5

5 Nello studio che metteva a confronto somministrato per via sottocutanea e endovenosa, gli effetti indesiderati erano paragonabili, tranne le reazioni sul sito dell iniezione (dolore, gonfiore e arrossamento) che si verificavano con maggiore frequenza nel caso di somministrazione sottocutanea. Per l elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con, vedere il foglio illustrativo. non deve essere usato in pazienti ipersensibili (allergici) a rituximab, alle proteine dei topi o a uno qualsiasi degli altri ingredienti. La formulazione di per uso sottocutaneo non deve essere usata in pazienti allergici ad una sostanza chiamata ialuronidasi. non deve essere usato in pazienti con una grave infezione in atto o il cui sistema immunitario è gravemente indebolito. Inoltre, i pazienti con artrite reumatoide, GPA o MPA non devono assumere se affetti da un'insufficienza cardiaca (incapacità del cuore di pompare abbastanza sangue nell organismo) o una malattia cardiaca gravi. Perché è stato approvato? Il CHMP ha deciso che i benefici di sono superiori ai suoi rischi e ha raccomandato il rilascio dell autorizzazione all immissione in commercio per il medicinale. Altre informazioni su Il 2 giugno 1998 la Commissione europea ha rilasciato un autorizzazione all immissione in commercio per, valida in tutta l Unione europea. Per la versione completa dell EPAR di consultare il sito web dell Agenzia: ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european Public Assessment Reports. Per maggiori informazioni sulla terapia con, leggere il foglio illustrativo (accluso all EPAR) oppure consultare il medico o il farmacista. Ultimo aggiornamento di questo riassunto: EMA/76051/2014 Pagina 5/5