Produzione giornaliera di ormoni tiroidei. Tiroide. 80 µg/die 10 µg/die. T4 extratiroidea. T3 extratiroidea

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Viviana Greco
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1 Produzione giornaliera di ormoni tiroidei Tiroide 80 µg/die 10 µg/die T4 extratiroidea 25 µg/die T3 extratiroidea

2 Tiroxina 5 -deiodasi Triiodotironina

3 TBG frazione libera < 0.1% (FT4) 80µg 10µg 25µg T 4 (5 ) T 3 (attiva) (5) rt 3 (inattiva) TBG frazione libera 0.3% (FT3)

4 Trasporto in circolo T4 T3 TBG TBPA ++ + ALB ++ + Libera: 0.05%=4 ng/100 ml 0.30%=0.5 ng/100 ml

5 TRH TSH T 3 - T 4 Eutiroidismo

6 Apporto iodico normale ipofisi ipofisi Apporto iodico ridotto ipofisi Ormone tireotropo Ormone tireotropo Ormone tireotropo iodio iodio iodio normale produzione di ormoni tiroidei ridotta produzione di ormoni tiroidei normale produzione di ormoni tiroidei

iodio iodio iodio normale produzione di ormoni tiroidei ridotta

8 PREVALENZA IN ETA ADULTA DI TIREOPATIA NODULARE Maschi Femmine Whickham Study Framingham Study 0.8% 1.5% 5.3% 6.4%

9 10 ANNI DI PROFILASSI CON SALE IODURATO IN GARFAGNANA (Vagli, Lucca)* 200 ioduria (µg/l) 100 prevalenza di gozzo (%) B/2 1A * Nella popolazione scolare

prevalenza di gozzo (%) 150 100 80 60 40 1B/2 1A

10 PREVALENZA DI NODULI TIROIDEI (Dati ottenuti da vari studi internazionali) % Età (anni) Ultrasonografia Palpazione

11 Azioni metaboliche generali degli ormoni tiroidei -aumento consumo di O 2 e substrati -aumento produzione e utilizzo ATP -aumento produzione calore aumento fabbisogno energetico aumento dispersione di calore aumento lavoro cardiaco a riposo

ATP -aumento produzione calore aumento fabbisogno

12 Principali effetti degli ormoni tiroidei sul metabolismo intermedio + Pentosi Glucosio Glicogeno + + Lattato/Piruvato Trigliceridi FFA Acetil CoA Aminoacidi Proteine + + CO 2 + H 2 O

13 AZIONI DEGLI ORMONI TIROIDEI SUL CUORE Dirette regolazione geni specifici regolazione canali del calcio Indirette sensibilizzazione alle catecolamine vasodilatazione periferica aumento volemia

del calcio Indirette sensibilizzazione alle

14 Principali geni modulati direttamente dagli ormoni tiroidei nei cardiomiociti Isoforma alfa della catena pesante della miosina Ca 2+ ATPasi del reticolo sarcoplasmatico Adrenorecettore β 1

15 Effects of thyroid hormones on cardiac contractility (evaluated by the preejection period) 140 P< Preejection period (ms) Hyperthyroid Subclin. Hyperthyroid Control Subclin. Hypothryroid Hypothyroid Kahaly and Dillmann, Endocr Rev 2005

0001 Preejection period (ms) 110 80 50 Hyperthyroid Subclin.

16 Ormoni tiroidei ed esercizio fisico Gli ormoni tiroidei controllano la produzione di energia e numerosi aspetti della fisiologia dell unità neuromuscolare (modulazione sintesi proteine contrattili, regolazione flussi ionici transmembrana). L esercizio fisico sembra esercitare modeste influenze sull asse ipotalamo-ipofisi-tiroide.

(modulazione sintesi proteine contrattili, regolazione flussi ionici

17 Azioni degli ormoni tiroidei a livello muscolare regolazione sintesi catene pesanti miosina aumento isoenzima alfa e riduzione isoenzima beta (prevalenza fibre tipo II, ad elevata attività ATP-asica ed efficienza contrattile) aumento Ca-ATPasi (potenziamento uptake del calcio nel reticolo sarco-plasmatico con aumento contrattilità) aumento Na/K-ATPasi (aumento efflusso cellulare di sodio con potenziamento contrazione e aumento consumo O2 e termogenesi)

contrattile) aumento Ca-ATPasi (potenziamento uptake del calcio nel reticolo sarco-plasmatico con aumento

18 Prevalenza alterazioni funzione tiroidea Femmine Maschi Ipertiroidismo Ipotiroidismo 6 0.8

19 Effetti avversi delle disfunzioni tiroidee sull apparato osteo-muscolare Ridotta tolleranza allo sforzo Osteoporosi (ipertiroidismo) Miopatia (ipotiroidismo)

20 Manifestazioni cliniche dell ipotiroidismo correlate all attività fisica Debolezza, astenia Dispnea da sforzo Intolleranza all esercizio fisico Pseudoipertrofia muscolare

21 Cause di ridotta efficienza muscolare nell ipotiroidismo ridotta riserva cardio-vascolare riduzione VO 2 max riduzione gittata cardiaca aumento lattato alterazioni metaboliche riduzione capacità di ossidazione substrati ridotta riserva polmonare alterata distribuzione flusso sanguigno miopatia

22 Meccanismi di ridotta efficienza muscolare nell ipotiroidismo aumento fibre lente (tipo I) alterata funzione ossidativa mitocondriale riduzione ATP riduzione fosfocreatina diminuzione ph intracellulare precoce esaurimento glicogeno

23 Manifestazioni cliniche cardiovascolari dell ipertiroidismo - tachicardia sinusale - ipertensione sistolica - aritmie sopraventricolari - dispnea da sforzo

24 CONSEGUENZE FUNZIONALI DELL'IPERTIROIDISMO Aumento di: - velocità flusso sanguigno - output cardiaco a riposo Diminuzione di: - efficienza utilizzo O2 - soglia anaerobica - riserva contrattile - capacità di lavoro

25 Manifestazioni cliniche dell ipertiroidismo correlate all attività fisica - tachicardia a riposo - ridotta tolleranza allo sforzo - debolezza muscolare (specie muscoli prossimali ed estensori) - riduzione masse muscolari

26 Meccanismi di ridotta efficienza muscolare nell ipertiroidismo - aumento frequenza cardiaca a riposo - aumento gettata cardiaca a riposo - aumento frequenza respiratoria e ventilazione - aumento contrattilità del muscolo - aumento consumo ossigeno (non coordinato con contraz.) - ridotta efficienza estrazione e consumo ossigeno - aumento tendenza all ipoglicemia nell esercizio protratto

27 b/min ml/ m Parametri emodinamici nell ipertiroidismo prima e dopo terapia riposo p<0.05 Frequenza p<0.05 Indice di gettata sistolica n.s. p<0.05 esercizio p<0.05 l/min x m 2 prima dopo terapia % riposo p<0.05 Indice cardiaco p<0.005 n.s. Frazione di eiezione n.s. esercizio p< p< p< riposo n.s. esercizio p< riposo n.s. esercizio n.s. Machill e Scholz, 1994

28 Rate-pressure product (top), as a parameter of cardiac work, and work load at maximal exercise (bottom) in hyperthyroidism Rate Pressure Product (bpm x mmhg) Hyperthyroid Riduzione della capacità di esercizio a parità di lavoro cardiaco! p= n.s. Control Work load (watt) Modified from Kahaly et al, Chest 1996

29 Ipertiroidismo subclinico Quadro biochimico caratterizzato da livelli ridotti di TSH con ormoni tiroidei apparentemente normali

30 LEFT VENTRICULAR EJECTION FRACTION AT REST AND DURING EXERCISE IN PATIENTS RECEIVING TSH-SUPPRESSIVE THERAPY % ** rest exercise ** CONTROLS L-T4 **p<0.01 Biondi et al, JCEM 1996

31 EXERCISE CAPACITY IN SUBJECTS GIVEN TSH-SUPPRESSIVE L-T4 THERAPY Controls L-T4 150 Max workload (watts) 12 Maximal exercise duration (min) ** 6 ** **p< Biondi et al, JCEM 1996

32 LEFT VENTRICULAR EJECTION FRACTION AT REST AND DURING EXERCISE IN PATIENTS RECEIVING TSH-SUPPRESSIVE THERAPY: EFFECT OF BETA-BLOCKADE ** rest exercise ** CONTROLS L-T4 L-T4+Bisoprolol **p<0.01 Biondi et al, JCEM 1996

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