Sistemi di neurotrasmissione
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- Beniamino Pala
- 8 anni fa
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1 Sistemi di neurotrasmissione Serotonina Depressione, emicrania, emesi, obesità, ansia Istamina Emesi, ulcere gastrointestinali Dopamina Acido g- aminobutirrico i (GABA) Emesi, schizofrenia, morbo di Parkinson Ansia, epilessie, i insonniai
2 Fisiopatologia dell emesi Corteccia cerebrale Chemioterapia antineoplastica Oppioidi Odori Immagini Gusto Emesi anticipatoria Chemoreceptor Trigger Zone (CTZ) Centro del vomito (tronco encefalico) Chinetosi Nuclei vestibolari (al di fuori della BBB) Muscarinici, 5 HT 3 & H 1 Muscarinici e H 1 D 2, 5 HT 3 e oppioidi Chemio e radioterapia Gastroenteriti Faringe e apparato g.i. Recettori 5 HT 3
3 Ansiolitici-ipnotici ipnotici Azione Classe di farmaci Ansiolitica Ipnotica Nota Benzodiazepine X X Agonisti 5-HT 1A X Barbiturici X X epilessia, anestesia Antagonisti β-adrenergici X quando i sintomi sono fastidiosi Altri farmaci X
4 Benzodiazepine Recettore GABA A Ionotropico Subunità α β γ GABA BDZ 3 isoforme DBI = diazepam-binding inhibitor EFFETTI DI BDZ 1. Ansiolitico 2. Sedazione e induzione di sonno 3. Riduzione del tono muscolare e del coordinamento motorio 4. Effetti anticonvulsivanti
5 Farmacocinetica Assorbimento rapido (t max =1 h) Liposolubili, elevato volume di distribuzione (Vd=1 l/kg) Emivita variabile, metaboliti attivi
6 Benzodiazepine: usi terapeutici Disturbi ansiosi i Impiegate solo per il trattamento delle forme gravi di ansia, a carattere continuo, e per brevi periodi per il pericolo di dipendenza (diazepam). Negli attacchi di panico, èspesso impiegato l alprazolam. Disturbi muscolari Per il trattamento gli spasmi muscolari e la spasticità da malattie degenerative Convulsioni Epilessia: trattamento cronico (clonazepam) e delle convulsioni del grande male e dello stato di male epilettico (diazepam). Astinenza da alcool (diazepam, clordiazepossido, oxazepam). Disturbi del sonno Triazolam: difficoltà ad addormentarsi Temazepam: risvegli frequenti Flurazepam: lunga durata d azione, finoa4settimane
7 Benzodiazepine Tossicità acuta: sovradosaggio In associazione ad alcool ed altre sostanze che causano depressione del sistema nervoso centrale, ma raramente è letale Trattamento: flumazenil Altri effetti collaterali Dipendenza Tolleranza Sonnolenza, confusione amnesia, ridotto coordinamento motorio Fisica: la brusca interruzione della somministrazione di BDZ causa una sindrome di astinenza caratterizzata da confusione mentale, ansia, agitazione, irrequietezza, insonnia (insonnia rebound), tensione Psicologica
8 Barbiturici Principali caratteristiche 1. Agiscono inibendo il sistema reticolare attivante 2. Tolleranza 3. Induttori enzimatici 4. Dipendenza fisica 5. Depressione del sistema nervoso centrale (hang over) 6. Depressione respiratoria 7. Intossicazione Anestetici Impieghi terapeutici Sono impiegati per indurre anestesia quando somministrati per via endovenosa. Preferiti i barbiturici a breve durata d azione (tiopental) Anticonvulsivanti Convulsioni tonico-cloniche, dello stato epilettico e dell eclampsia (fenobarbital) Ansiolitici i Deboli sedativi i per alleviare ansia, tensione nervosa, insonniai
9 Proiezioni dopaminergiche FUNZIONI MOTORIE PARKINSON FUNZIONI COGNITIVE FUNZIONI ENDOCRINE VTA COMPORTAMENTO SCHIZOFRENIA EMESI Ac, n. accumbens; Am, amigdala; C, cervelletto; Hip, ippocampo; Hyp, ipotalamo; P, ipofisi; Sep, setto; SN, sostanza nera; Str, striato; Th, talamo; VTA, area tegmentale ventrale
10 Farmaci antipsicotici Farmaci antipsicotici tipici (convenzionali) Fenotiazine Tioxanteni Butirrofenoni Antagonismo D 2 Farmaci antipsicotici atipici Serotonin-dopamine antagonists (SDA) Risperidone, sertindole, ziprasidone Multi-Acting Receptor Targeted Drugs (MARTA) Clozapine, olanzapine, quetiapine D 2/D 3 Receptor Antagonists Amisulpiride, remoxipride, sulpiride Altri meccanismi d azione
11 Antipsicotici o Neurolettici o Tranquillanti maggiori Psicosi Schizofrenia Disordini affettivi Psicosi organiche Sintomi positivi: deliri, allucinazioni, disordini del pensiero Sintomi negativi: isolamento sociale, appiattimento delle risposte emotive Sistema dopaminergico Sistema serotoninergico Sistema glutamatergico Meccanismo d azione Fenotiazine, tioxanteni e butirrofenoni D 2 Sulpiride e remoxipride D 2 Clozapina D 2 D 4 Farmaci antipsicotici classici (o tipici) atipici Incidenza di effetti extrapiramidali Maggiore efficacia nei pazienti resistenti Maggiore efficacia sulla sintomatologia pk
12 Neurolettici: tossicità Effetti extrapiramidali Distonie acute: Discinesie tardive: compaiono nelle prime settimane compaiono nel 20-40% dei pazienti a distanza di mesi o anni, sono disabilitanti, progressive, irreversibili Clozapina, olanzapina, sertindolo: minore incidenzaid per una maggiore specificità recettoriale (D 1 ed 4 invece che D 2?), aumento del numero di recettori D 2, aumento dell attività catecolaminergica e glutamatergica (morte neuronale per eccitotossicità?) Effetti endocrini Altri effetti iperprolattinemia sedazione da antagonisti H 1 (fenotiazine) blocco muscarinico: visione offuscata, aumento pressione endooculare, costipazione, ritenzione urinaria blocco α-adrenergico: d i ipotensione i ortostatica t ti antagonisti 5-HT: aumento di peso reazioni idiosincrasiche o allergiche ittero: fenotiazine, clorpromazina (a) leucopenia, agranulocitosi: anche fatale, clozapina (a) reazioni cutanee orticarioidi
13 Morbo di Parkinson e farmaci antiparkinsoniani Malattia degenerativa dei gangli della base, che causa tremore, ipocinesia, e rigidità muscolare, spesso accompagnata da demenza Di natura idiopatica, può essere causata anche da virus o farmaci E associata ad una perdita considerevole di dopamina da parte dei gangli della base Aspetti generali dei farmaci antiparkinsoniani Classi I farmaci antiparkinsoniani agiscono controbilanciando la carenza di dopamina nei gangli della base o bloccando i recettori muscarinici Farmaci alternativi alla dopamina: levodopa Farmaci che mimano l azione della dopamina: bromocriptina, pergolide e lisuride Inibitori delle MAO B : selegilina Farmaci che promuovono la liberazione di dopamina: amantadina Antagonisti dell acetilcolina: benzotropina
14 Levodopa Caratteristiche farmacocinetiche Buon assorbimento intestinale, è degradata da monoaminoossidasi localizzate nella parete intestinale. Dopa-decarbossilasi converte levodopa a dopamina nei tessuti periferici. Emivita terminale breve. Somministrata assieme a inibitori di dopa-decarbossilasi: carbidopa, benserazide Efficacia clinica Riduzione ipocinesia e rigidità (80%), recupero completo (20%) L efficacia diminuisce nel tempo (degenerazione progressiva? downregulation recettoriale? Altri meccanismi?) Effetti collaterali Movimenti involontari coreiformi (discinesie) al viso e agli arti Effetto on-off : rapido e reversibile peggioramento della sintomatologia Nausea e anoressia, ipotensione, effetti psicologici (deliri, allucinazioni)
15 Altri farmaci antiparkinsoniani Selegilina Bromocriptina Lisuride, pergolide Amantadina Inibitore MAO B, è stato impiegato in associazione a levodopa per aumentarne le concentrazioni nel SNC. Privo di effetti collaterali a carico dei tessuti periferici. Agonista D 2, ha una durata d azione più lunga della levodopa Agonisti recettore dopaminergico Meno efficace di levodopa e bromocriptina i Antagonisti muscarinici Efficaci nel ridurre il tremore ma non la rigidità muscolare o l ipocinesia
16 Neurotrasmettitori
17 Farmaci antidepressivi Sintomi emozionali: Sintomi biologici: DEPRESSIONE sensazione generale di disagio, apatia e pessimismo, scarsa autostima, sensazione di colpa, indecisione, scarsa motivazione ritardo del pensiero, alterazioni del sonno, inappetenza, perdita della libido Antidepressivi triciclici imipramina, i i amitriptilina, i ili desipramina, i nortriptilina, ili amoxapina Inibitori ricaptazione serotonina fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, setralina, trazodone, venlafaxina Inibitori MAO Fenelzina e tranilcipromina (IMAO-A A, IMAO-B) Clorgilina e moclobemide (IMAO-A) Antidepressivi atipici nomifensina (simile a TCA) mianserina, bupropione, trazodone
18 Farmaci antidepressivi
19 Farmaci antidepressivi
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