Efficacia a lungo termine della vaccinazione HPV per gli endpoint principali

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1 Efficacia a lungo termine della vaccinazione HPV per gli endpoint principali G. Gabu: Università di Ferrara Definizione del percorso di screening nelle donne vaccinate contro l HPV: verso una Consensus Conference

2 Obie:vi Come funziona un vaccino an.- HPV Quali parametri considerare nella valutazione di efficacia dei vaccini an.- HPV Da. disponibili di immunogenicità, efficacia clinica e durata Da. derivan. da modelli matema.ci

3 Il principale meccanismo di protezione della vaccinazione nei confrong dell infezione è rappresentato dagli Ab neutralizzang Infezione Ab neutralizzang prevengono il legame e l a:vazione di HPV Ab neutralizzang prevengono il legame di HPV ai cheragnocig La capacità di neutralizzazione degli Ab in vivo è correlata a: - specificità - affinità - concentrazione WHO 2007; Stanley M et al, Vaccine 2006; 24: S SchillerJT et al, Gynecol Oncol 2010; 118: S12-17

4 Bivalente Quadrivalente Fig. 3. Neutralizing angbodies (NAbs) measured by the PBNA and reported as geometric mean Gtre (GMTs) and 95% confidence interval of ED50values in bhpv and qhpv vaccinees stragfied according to months of vaccinagon.

5 Vaccini ang- HPV DaG di Immunogenicità Vaccino Quadrivalente Titoli an.corpali vs HPV 16 e > Da. a 8 anni 1 Vaccino Bivalente Titoli an.corpali vs HPV 16 e > Da. a 9.4 anni 2 Titoli an.corpali vs HPV 31 e > Da. a 6.8 anni 3 1. Vaccino Quadrivalente RCP Dic2014; 3. Naud PS et al. Hum Vaccines & Immunother 2014: ; 4. Moscicki AB et al. Vaccine 2012; 31:

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7 Non abbiamo un correlato di protezione per HPV Per i vaccini ang- HPV non è stato idengficato un livello minimo angcorpale associato alla protezione La valutazione di efficacia dei vaccini ang- HPV può e deve essere fa\a su base clinica OMS h_p://

8 Progressione della mala:a Tempo Mesi Anni Decenni Epitelio normale Infezione da HPV coilocitosi CIN 1 CIN 2 CIN 3 Carcinoma Lesioni squamose intra- epiteliali di basso grado (LSIL) Lesioni di alto grado (HSIL) CIN3 è un endpoint altamente specifico e stringente perché: - è il proxi migliore del CCU - la regressione è meno probabile - è più riproducibile rispe\o a CIN2

9 I vaccini ang- HPV Efficacia clinica a lungo termine De Vincenzo R et al, Int J Women Health, 2014

10 Efficacia clinica a medio- lungo termine bhpv Incidenza cumulagva di CIN3+ indipendentemente dal Gpo di HPV presente nella lesione (Coorte TVC- naive) Control Vaccine EV= 93% Leh.nen M et al. Lancet Oncol 2012; 13: 89-99

11 Efficacia clinica a medio- lungo termine bhpv Studio di Fase III in ~5000 donne età >25 anni arruolate in USA, Australia, Canada, Russia, Tailandia, Singapore, Perù, Filippine, Olanda, Portogallo e UK Analisi ad interim a 4yrs (FU=7yrs) Risulta.: the HPV 16/18 vaccine is efficacious against infec8ons and cervical abnormali8es associated with the vaccine types, as well as infec8ons with the non- vaccine HPV types 31 and 45.

12 EffecGveness - bhpv Prevalenza HPV 16/18: Vaccinate 13.6% vs Non vaccinate 29.8% Prevalenza HPV 31/33/45: Vaccinate 6.8% vs Non vaccinate 13.1% *stagsgcamente significagvo Kavanagh K et al. BJC 2014; 110:

13 EffecGveness - bhpv Ø Significa.va riduzione delle diagnosi di CIN nelle donne che hanno ricevuto 3 dosi di vaccino rispe_o alle non vaccinate: Ø CIN > adjusted RR = 0.71, 95% CI ; P= Ø CIN > adjusted RR = 0.5, 95% CI ; P= Ø CIN > adjusted RR = 0.45, 95% CI ; P= Ø Nella donne più giovani (1992), con un adesione alla vaccinazione del 81.5% (74.1% con 3 dosi), l adjusted RR vs la coorte 1988 (pre- vaccinazione) è risultata pari a 0.49 (95% CI p=0.0002) indipendentemente dallo status vaccinale Pollock KJG et al. BJC 2014; 111:

14 Efficacia clinica a medio e lungo termine qhpv Sogge: End- point clinico Follow- up 9-15 anni CIN+, GW # (6,11,16,18) ~ 6,9 anni anni CIN 1/2/3+ (6,11,16,18) 8 anni anni CIN 1/2/3+, GW (6,11,16,18) ~ 6 anni 9-15 anni LGE (6,11,16,18) ~ 6,5 anni anni GW, LGE, AIN+, C.A.* + I.P.** (6,11,16,18) ~ 6 anni Risposta angcorpale 9-15 anni Siero+ 6,11,16,18 8 anni anni Siero+ 6,11,16,18 9 anni anni Siero+ 6,11,16,18 6 anni anni Siero+ 6,11,16,18 6 anni Vaccino Quadrivalente RCP Dic2014

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16 Efficacia clinica a medio e lungo termine qhpv Studio di durata di efficacia del vaccino quadrivalente nelle donne adulte. qhpv Condo_o in Colombia in donne anni di età (n=684 vs n=651) Nessun caso di CIN o LGE da HPV 6/11/16/18 Nessun dato di type replacement fino a 6 anni.

17 EffecGveness - qhpv Nessun caso di breakthrough di CIN2+ HPV 16/18 correlato è stato ancora osservato nello studio LTFU, fino a 8 anni dopo la vaccinazione con il vaccino qhpv qhpv qhpv E s t a t o i m p l e m e n t a t o u n sufficiente periodo di follow- up per concludere che il vaccino qhpv è efficace fino ad almeno 6 anni dopo la vaccinazione, con un trend di con.nua protezione fino a 8 anni dopo la vaccinazione

18 EffecGveness qhpv Verso le lesioni precancerose I da. aggiorna. a Marzo 2014 dello studio di Brotherton et al 2011, dimostrano quanto a_eso in un paese con coperture 70% per 3 dosi: riduzione ~ 50% delle CIN 2/3 in donne <20 anni Nelle ragazze <20 anni l incidenza è passata da 10.9 casi x 1000 donne screenate prima del 2006 a 5.0 nel 2013 Da. di popolazione estrapola. dal registro nazionale di screening ( : ~ 8 milioni di pap- test). In Australia il pap- test viene offerto in gratuità ogni 2 anni a par.re dai 18 anni o dall'inizio dell'axvità sessuale *stagsgcamente significagvo

19 Previsione risposte angcorpi ang- HPV- 16 e ang- HPV- 18 (PBNA) nel siero (20 anni) Piecewise linear model (TVC, 3 dosi) Modified power- law model (TVC, 3 dosi)

20 Short Oral Presentation SUSTAINED IMMUNOGENICITY OF THE HPV-16/18 AS04-ADJUVANTED VACCINE ADMINISTERED AS A 2- DOSE SCHEDULE IN ADOLESCENT GIRLS: 5-YEAR CLINICAL DATA AND MODELLING PREDICTIONS B. Romanowski 1, T.F. Schwarz 2, L. Ferguson 3, K. Peters 4, M. Dionne 5, U. Behre 6, K. Schulze 7, P. Hillemanns 8, P. Suryakiran 9, F. Thomas 10, F. Struyf 10 NEW bhpv Conclusion: A 2D schedule (M0,6) of HPV- 16/18 vaccine was immunogenic for 5y in 9-14y- old girls. StaGsGcal modelling predicted that 2D- induced angbodies would persist for longer than 20y ESPID 2014

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22 Conclusioni Entrambi i vaccini ang- HPV elicitano una valida memoria immunitaria vs HPV16 e HPV18; per il vaccino bivalente esistono dag anche vs HPV31 e HPV45 I modelli sgmano che gli Abs verso HPV16 e HPV18 rimarranno elevag per almeno 20 anni (quadrivalente) o per tu\a la vita (bivalente, anche con la schedula 2 dosi) Nonostante non sia stato definito un correlato di protezione, sono disponibili dag di efficacia che confermano la protezione a lungo termine vs le lesioni precancerose di alto grado I primi dag di effecgveness confermano quanto osservato nei RCTs

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