Preliminary phase I results

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1 Pain versus time 0 9 VAS score (0-0) Preliminary phase I results Days post treatment

2 Patient data: woman, 55 yr, with rectum adeno carcinoma, coccyx and sacrum infiltration. In 999 resection of the anterior part of the rectum. Then treated with Radiotherapy and Chemotherapy. Pretreatment status: local pain, opioid therapy, VAS: 6/8 Target: tumor infiltrated bone (coccyx-sacrum region) Treatment: 2 sonications, 2.3 cc, 3.2 h, 00 J. Results (40 days after): no more pain, VAS: 0 Cumulative SUV distribution 00 PRE POST % Vol Case study: patient - PET evaluation SUV 8 0 2

3 Trattamento dei tumori della mammella con MRgFUS

4 Magnetic Resonance Guided Focused Ultrasound Surgery of Breast Cancer: Reliability and Effectiveness H. Furusawa ed al. Breast Cancer Research and Treatment (2006) DISEGNO Incl: 30 donne, 26 con IDC confermato biopticamente, >8 a, diam >3.5 cm, T:-2, N:0-2, M:0, dist Ca-cute, cap, coste > cm. Excl: > les/quadr, est comp intraduct, prec tratt chem o rad, cattive condiz o difficoltà posiz. Anest loc dal 0^ paz (Mepivacain 2% posteriorm al tumore) Immagini CE MRI Tw, bersaglio delineato su piani assiali o coronali con margine 5 mm di tessuto sano. Verif. Centratura con imp. subletali, N medio di punti di sonificazione: 48, tempo medio per punto 2 min, durata media di un trattamento 2h e 20 min. Dopo il trattamento lumpectomia ed analisi istologica. RESULTATI: necrosi media del %, 5 pz con 00 %, per 3 dei 5 pz con < 00 % la causa è apparsa chiara. Danni grave (ustioni di 3 grado in cute dovute ad errore), 5 di grado ridotto. CONCLUSIONI: MRgHFU ha un grandi possibilità di rimpiazzare la lumpectomia come tecnica non invasiva. Sono richiesti ulteriori studi di imaging post-trattamento. Immagine di sottrazione Tw-CE pre e post trattamento Nell immagine post trattamento il tumore non viene perfuso. Le regioni iperintense ai bordi della regione trattata sono dovute ad iperemia. Immagine del bordo di una lesione. L intero campo A mostra IDC e lobuli ghiandolari residui. A dx, nella parte trattata, alcuni dotti lobulari e IDC mostrano ipercromacia prodotta dai cambiamenti degenerativi. In B (ingrandimento al bordo della zona trattata) si evidenzia tessuto emorragico come conseguenza del danno termico al tessuto vascolare.

5 Insightec GE: bobina della prostata (W.i.P) Elongated spots Small spots Prostate Nerve bundle Transducer

6 Extracorporeal high intensity focused ultrasound Ablation in the Treatment of Patients with Large Hepatocellular Carcinoma Wu F. et al, Ann Surg Oncol Dec;(2):06-9 DISEGNO: trattati 55 pazienti (5 non operabili) con HCC e cirrosi. Studio non random. Dim. Ca: 4-4 cm (8.4), Stadio II (5), IIIa (6), IIIc (24). N 2 pz TACE: 2-6 sess. senza successo. HIFU: -3 sess. Anestesia epidurale (3) e generale (24), intubazione endotracheale con ventilazione del singolo polmone sx (controllo movim). In 4 pz, prima 2^ sess HIFU, resezione coste per una finestra acustica. Pianificazione standard. Tempo di trattam: 2-8 h ( 5.5 h) RESULTATI: l imaging di follow up ha mostrato assenza di alimentazione vascolare del tumore, ed una riduzione delle lesioni trattate (media 79% a 8 mesi). Nel 34% dei pz le AFP sono tornate a livelli normali. Sopravvivenza complessiva a 6,2,8 mesi pari a 86., 6.5, 35.3 %. Molto più elevate nello stadio II. Nessuna complicazione di rilievo (nessuna morte entro 3 mesi nel gruppo trattato). Complicazioni in 3 pz: 2 pz con febbre per 2-3 gg, 6 pz con ustioni cutanee scomparse in 0 gg. 4 pz con dolore transiente. CONCLUSIONI: la Tecnica HIFU appare essere un trattamento efficace, sicuro e praticabile, con un ruolo importante nell ablazione dei tumori di grandi dimensioni. Importanza trasduttori phased array! S urvival rate 8 9 Stage II Stage III Stage IV Months -4) Controllo CE-CT: prima, 3,2,24 mesi. A 24 mesi la lesione è molto ridotta e priva di alimentazione vascolare. 5-6) Prima e a 4 mesi dopo HIFU per pz con 3 TACE senza successo. HCC di 2 cm con invasione branca dx vena portale e compressione della vena cava inferiore. 7-9) CE-RMI: alimentaz vasc. prima, dopo TACE, dopo HIFU. Grafico: curve di sopravvivenza di Kaplan Meier.

7 Irradiazione attraverso le coste (Casper et al. Minnesota University)

8 Tumori del fegato inoperabili

9 Cancro del rene Enhanced-MRI, TWI Before HIFU 2 weeks after one-session of HIFU Immagini MRI di un paziente di 70 anni affetto da Ca del rene prima e dopo una sessione di HIFU Wu F, et al. Ultrasound Med Bio 2004; 30:

10 e precisione!

11 CRITERI DI INCLUSIONE Indicazione clinica a trattamento locale Assenza di opzioni terapeutiche standard Indicazione tecnica (elegibilità tecnica) Aspettativa di vita superiore a 3 mesi* Task Force multidisciplinare

12 HIFU PROCEDURES - EIO Interventional Radiology Unit SITE N Pts fegato osso 8 8 tessuti molli 7 7 pancreas 7 7 fibroma ut. 4 4 sarcomi 3 3 linfonodi mammella 4 4 * polmone

13 PET June 07 PRE November 07 POST

14 fegato/3: HCC Pre HIFU Sonicazione: 7 minuti 24h mese 3 mesi 6 mesi

15 Applicazioni neurologiche - Exablate 4000 E stato recentemente realizzato, validato su animale e sta iniziando la sperimentazione sull uomo un trasduttore phased array a 000 elementi per ablazioni intracraniche (senza necessità di craniotomia!). Frequenze tra khz, potenza di sonificazione ( W), dose termica a 55 C. Correzione, in tempo reale, della distorsione del fascio quando attraversa la teca cranica. (Hynyenen et al, 2004, Brigham and Women s Hosp, Harvard Med. School, Boston) Helmet shaped transducer Patient set up Patient entering (Martin et al. 2009) Annals of Neurology Report su 9 Pazienti dal Children s Hospital di Zurigo trattati per dolore neuropatico cronico Central Lateral Thalamotomy (CLT)

16 HIFU transcranico

17 Brain therapy system at Kremlin Bicetre Hospital (Paris)

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