CLINICA DELLA MALATTIA DI HUNTINGTON. Elisa Unti Dipartimento Neuroscienze U.O.C. Neurologia Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
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1 CLINICA DELLA MALATTIA DI HUNTINGTON Elisa Unti Dipartimento Neuroscienze U.O.C. Neurologia Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
2 Impersistenza motoria; Movimenti involontari; Ereditarietà; Disturbi psichiatrici
3 Genetica Autosomica dominante Espansione triple2a CAG sul braccio corto del cromosoma 4 <26 triplette à range normale à range instabilità meiotica à range patologico penetranza ridotta >40 à range patologico penetranza completa
4 Triade sintomatologica Disturbi del movimento (movimenti coreici) Deficit cognitivi Disturbi comportamentali
5 Storia naturale malattia
6 Diagnosi di malattia di Huntington: 1) evidenza di CAG>36 2) sintomi motori in accordo con DCL-UHDRS motoria Diagnostic Confidence Level Punteg gio Definizione 0 Normale 1 Disturbi motori non specifici (confidenza <50%) 2 Sintomi motori possibile espressione di MH (confidenza 50-89%) 3 Sintomi motori probabile espressione di MH (confidenza 90-98%) 4 Sintomi motori espressione inequivocabile di MH (confidenza >=99%) Movement Disorders, 1996 Movement Disorders, 2005
7 Sintomi extrapiramidali Corea Sintomi motori Bradicinesia Rigidità Distonia Mioclono Ballismo Altri sintomi motori Oculomozione Motilità volontaria Disturbo della deambulazione Linguaggio Disfagia
8 Forma Classica: esordio intorno ai 40 anni, movimenti involontari agli arti, volto e tronco Forma esordio giovanile: esordio inferiore ai 20 anni, movimenti involontari agli arti, volto e tronco; con maggior frequenza possono dominare sintomi quali rigidità e bradicinesia Variante Westphal: forma ad esordio rigido acinetico, talora con distonia.
9 Sintomi psichiatrici DSM-V ü ApaNa, perdita di inizianva ü Disforia ü Irritabilità ü Agitazione o ansia ü Scarsa cura della propria persona e scarsa capacità di giudizio 20-50% pazienti Disinibizione Depressione Euforia Aggressività 5-12% pazienti Delirio Disturbo compulsivo Inferiore al 5% Ipersessualità Allucinazioni Walker F.O. Lancet 2007
10 Neuropsychiatric Inventory Scale Psychiatric Based Assessment
11 Neuropsychiatric symptoms in a European Huntington's disease cohort (REGISTRY) portatori della mutazione MH December, % NON presentavano disturbi psichiatrici nel corso dell ulnmo mese 28,1% APATIA 12,7% DEPRESSIONE 13,9% IRRATABILITA /AGGRESSIVITA 13,2% DISTURBO OSSESSIVO COMPULSIVO 1,2% PSICOSI Movement Disorders, 1996
12 Movement Disorders, 1996 DSM-V Sintomi cognitivi
13 Peavy G. M. et al 2010 Deterioramento cognitivo in almeno due domini (attenzione, velocità di elaborazione degli stimoli, funzioni esecutive, capacità visuospaziali, memoria) che determini compromissione delle funzionalità ad andamento progressivo. Velocità di elaborazione degli stimoli; iniziativa e attenzione definiscono meglio il quadro cognitivo in corso di MH
14 PREDICT- HD à 908 partecipann 745 CAG posinvi 163 CAG neganvi Frontal System Behavioral Scale ApaNa Disinibizione Disfunzione EsecuNva Pazienti portatori di espansione CAG mostrano minor consapevolezza del deficit rispetto ai pazienti CAG negativi. Consapevolezza si riduce quanto più il paziente è vicino all esordio motorio
15 Compromissione nel riconoscimento delle emozioni in particolare emozioni negative (rabbia, disgusto) anche nelle fasi presintomatiche Henley 2012
16 Disturbi del movimento (movimenti coreici) Deficit cognitivi Disturbi comportamentali
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18 1078 Presintomatici MH follow-up per una media di 5 anni indagando 5 domini: 1. Motorio 2. Cognitivo 3. Psichiatrico 4. Imaging 5. Capacità funzionali CAG- age product: età alla baseline x (CAG ) La progressione della malattia è influenzata dalla presenza di alterazioni motorie (TMS), cognitive (Stroop) e imaging (volume putamen) alla baseline The Lancet 2014
19 116 controlli- 117 MH presintomanci- 116 early MH Funzione motoria, capacità funzionali e quadro cogninvo (simbol digit) progrediscono maggiormente nel gruppo early rispe2o ai controlli The Lancet 2013
20 Storia naturale malattia
21
22 Prof. U. Bonuccelli Dott. R. Ceravolo Dott. L. Kiferle Dottssa D. Frosini Dottssa V. Nicoletti
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