Metabolismo lipidico, normale e patologico

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1 Metabolismo lipidico, normale e patologico

2 I lipidi sono sostanze insolubili in acqua e solubili in solventi organici (etere, alcool, ecc) Da un punto di vista chimico, sono composti da un gruppo estremamente eterogeneo di molecole (acidi grassi liberi, trigliceridi, fosfolipidi, steroidi, vitamine liposolubili, carotenoidi, ecc) Due delle maggiori funzioni dei lipidi sono: 1. Forma di deposito di energia nel corpo (resa calorica maggiore dei carboidrati) 2. Componenti strutturali delle membrane cellulari Lipidi come principali fattori di rischio dell aterosclerosi

3 LIPIDI Colesterolo Dopo la biosintesi: Una piccola parte del colesterolo viene incorporato nelle membrane cellulari Una gran parte viene esportato come: Esteri del colesterolo Sali biliari Esteri del colesterolo Sono sintetizzati nel fegato per azione di acil-coa-colesterolo aciltransferasi (ACAT) Sono conservati nel fegato oppure sono trasportati ai tessuti extraepatici dalle VLDL, e quindi dalle LDL

4 LIPIDI Trigliceridi Esteri del glicerolo con 3 acidi grassi, saturi o insaturi Fosfolipidi

5 LIPIDI Acidi grassi Composti acidi monocarbossilici alifatici: a catena corta, media o lunga saturi o insaturi (mono o poli) Gli acidi grassi liberi, indicati anche NEFA (dall'inglese Not Esterified Fatty acid, acidi grassi non esterificati), rappresentano la frazione circolante e di riserva energetica di lipidi dell'organismo, che possono essere facilmente captati e metabolizzati da fegato e muscoli. Per la loro insolubilità, necessitano di proteine sieriche (albumina) per circolare nel sangue.

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7 A causa di scarsa o nulla solubilità nel plasma (mezzo acquoso), i lipidi hanno bisogno di ancorarsi a proteine per poter circolare nel sangue: Formazione di LIPOPROTEINE Particelle complesse, ad alto peso molecolare, che trasportano lipidi apolari (soprattutto trigliceridi ed esteri del colesterolo) e proteine definite APOLIPOPROTEINE. Presentano un core in cui sono collocati lipidi idrofobici (trigliceridi ed esteri del colesterolo) ed una superficie polare, formata da fosfolipidi e colesterolo non esterificato, ed in cui sono esposte le regioni idrofiliche delle apolipoproteine, che consente alle lipoproteine nel loro complesso di essere solubili nel plasma

8 Le lipoproteine si classificano: in base alla migrazione elettroforetica, in -lipoproteine (HDL), pre- -lipoproteine (VLDL), -lipoproteine (LDL) e chilomicroni; in base alla densità crescente, in chilomicroni, VLDL, IDL, LDL, e HDL

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15 Vie esogena ed endogena del metabolismo lipidico Il metabolismo delle lipoproteine si può immaginare come suddiviso in due cicli, uno esogeno ed uno endogeno, interconnessi tramite il fegato. Lipidi esogeni Lipidi esogeni ed endogeni

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17 Ciclo esogeno 1. I trigliceridi, il colesterolo ed altri lipidi assunti con la dieta sono assorbiti e trasportati al di fuori dell intestino sotto forma di grandi CHILOMICRONI, il cui diametro varia da 180 a 500 nm, la cui densità è < 0,96 g/cm 3, in quanto costituiti per la maggior parte da trigliceridi. La principale apolipoproteina nei chilomicroni è la B-48 (Apo B-48, 240 kda); 2. I chilomicroni vengono secreti nella linfa e raggiungono il circolo sanguigno tramite il dotto toracico; 3. In circolo, i trigliceridi vengono rimossi gradualmente ad opera dell enzima LIPOPROTEINA LIPASI (LPL), presente nei capillari di numerosi tessuti, soprattutto di quello adiposo e nel muscolo scheletrico. Vengono così scissi, nei muscoli, in acidi grassi liberi e monogliceridi, e negli adipociti vengono depositati nuovamente proprio come trigliceridi o utilizzati per la produzione di energia (β-ossidazione);

18 4. Persa la maggior parte dei trigliceridi (chilomicroni remnants, residui, CMR), essi diventano più piccoli e più ricchi di colesterolo, e vengono captati dal fegato, grazie ad uno specifico recettore di membrana che riconosce Apo E (LRP), e degradati a livello lisosomiale; 5. Il colesterolo può andare incontro a diversi destini: essere escreto nella bile come tale o dopo trasformazione in acidi; il c. biliare giunto nell intestino può essere riassorbito dagli enterociti per poi tornare al fegato attraverso il cosiddetto circolo enteroepatico; infine, può essere distribuito agli altri tessuti dell organismo, trasportato da lipoproteine di origine epatica (VLDL).

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20 Ciclo endogeno I trigliceridi ed il colesterolo sintetizzati nel fegato o provenienti dal ciclo esogeno vengono esportati nel sangue sotto forma di VLDL (very low density lipoproteins, d < 1,006 g/cm 3 ), le cui apolipoproteine più importanti sono Apo B-100 (513 kda), Apo E e Apo C-II; Le VLDL vanno incontro allo stesso processo di distacco dei lipidi subito dai chilomicroni, per azione sempre della LPL presente sulla superficie dei capillari (processo che rifornisce di acidi grassi il tessuto adiposo). Ciò porta alla formazione di lipoproteine a densità intermedia (IDL, intermediate density lipoproteins, 1,006 < d < 1,019 g/cm 3 ), ricche in colesterolo esterificato: il 25% viene ricaptato dal fegato, ad opera dei recettori per le LDL, la quota rimanente va incontro ad ulteriore perdita di trigliceridi, con formazione di LDL (low density lipoproteins, 1,019 < d < 1,063 g/cm 3 ), ancora più arricchite di colesterolo esterificato endogeno;

21 Le LDL, principali trasportatori di colesterolo nel sangue, hanno un diametro di 22 nm, una massa di circa 3 milioni di Dalton e contengono un nucleo composto da circa 1500 molecole di colesterolo esterificato (circondato da un involucro di fosfolipidi, colesterolo libero ed un unica copia di Apo B-100, che riveste un ruolo essenziale nel riconoscimento delle LDL da parte di specifici recettori localizzati sulle membrane di cellule extraepatiche); Il ruolo delle LDL è quello di trasportare il colesterolo ai tessuti periferici e di regolare la sintesi de novo del colesterolo in questi siti. Anche il fegato possiede recettori per le LDL: il colesterolo delle LDL captate dagli epatociti viene usato per la formazione di acidi biliari e per la secrezione di colesterolo libero nella bile.

22 Recettore LDL L Apo B-100 sulle LDL si lega ai suoi recettori specifici su cellule, principalmente non epatiche; tali glicoproteine sono localizzate in regioni specializzate chiamate cavità rivestite (coated pits), che contengono clatrina. Il complesso LDL/recettore è internalizzato per endocitosi, formando vescicole; Tali vescicole si fondono con i lisosomi (contenenti enzimi degradativi); Il colesterolo libero, che deriva dall idrolisi del colesterolo esterificato ad opera di lipasi lisosomiali, è utilizzato per la sintesi di membrane o come precursore di ormoni steroidei; Il colesterolo libero in eccesso è depositato a livello intracellulare in forma esterificata grazie all enzima ACAT (acil-coa:colesterolo aciltransferasi).

23 Quando la cellula ha colesterolo a sufficienza, la sintesi di tali recettori è down-regolata; quando, invece, è a corto di colesterolo, il numero di recettori aumenta. Il malfunzionamento o l assenza del recettore su base ereditaria è responsabile dell ipercolesterolemia familiare (FH); una mutazione specifica dell Apo B-100 ha come conseguenza un alterazione del legame delle LDL al recettore: ciò produce un quadro clinico identico alla FH, chiamato deficit familiare di Apo B (FDB).

24 Circa 2/3 delle LDL circolanti sono rimosse dal plasma con tale meccanismo recettoriale; la parte rimanente è captata da cellule macrofagiche del SRE, attraverso recettori scavenger, che intercettano soprattutto LDL modificate (per ossidazione, glicosilazione, ecc). Tale sistema è determinante per allontanare dal circolo LDL degradate o modificate, quando raggiungono concentrazioni plasmatiche eccessive: non possiede, quindi, il compito di rifornire i tessuti periferici di colesterolo. Tale meccanismo è fondamentale per la comprensione della genesi delle placche ateromatose: i macrofagi che fagocitano le LDL modificate tramite i recettori scavenger si trasformano in cellule schiumose (foam cells), che sono una componente cellulare caratteristica delle lesioni aterosclerotiche iniziali.

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26 HDL - Trasporto inverso del colesterolo Le cellule periferiche, come tutte le cellule non intestinali o non epatiche, non sono in grado di degradare il colesterolo in eccesso; perciò, per il mantenimento dell'omeostasi cellulare, è essenziale la presenza di un meccanismo dedicato alla rimozione del colesterolo dalle cellule. Questo meccanismo, finalizzato al recupero epatico del colesterolo periferico in eccesso, è detto "trasporto inverso del colesterolo" (RCT: reverse cholesterol transport), ed avviene attraverso l incorporazione del colesterolo nelle lipoproteine HDL ed il successivo trasporto al fegato per l'escrezione biliare. Le lipoproteine HDL (High density lipoproteins, 1,063 < d < 1,21 g/cm 3 ), le cui apolipoproteine più importanti sono ApoA-1 e ApoA-II, raccolgono il colesterolo rilasciato nel plasma da cellule in disfacimento e dal turnover delle membrane; si formano a partire da precursori (pre-β-hdl) secreti sia dal fegato che dall intestino.

27 Una volta incorporato nelle pre-β-hdl, il colesterolo è esterificato da un aciltransferasi (LCAT, lecitin-colesterolo aciltransferasi), utilizzando Apo A-I come cofattore e trasformando le pre-β-hdl nella loro forma matura, pronte per essere trasportate al fegato, seguendo due vie distinte. In un primo caso, le HDL ricche in colesterolo esterificato cedono questo lipide alle lipoproteine ricche in trigliceridi (VLDL, LDL), attraverso l attività di proteine trasportatrici (ad es CETP, cholesteryl ester transfer protein), che poi vengono intercettate dal fegato mediante specifici recettori (LDL-R) e rimosse dalla circolazione (rimozione indiretta del colesterolo esterificato)(svuotandosi di colesterolo, le HDL accettano in cambio trigliceridi). Una seconda via prevede che il colesterolo esterificato può essere rimosso dalle HDL proprio a livello epatico, grazie a specifici meccanismi recettoriali (SR-B1), che consentono di svuotare le HDL dal loro contenuto e rigenerare nuove pre-β- HDL, senza internalizzare la particella lipoproteica.

28 Questo processo è ritenuto ANTI-ATEROGENO, ed un alto rapporto HDL/colesterolo conferisce all individuo un rischio ridotto di malattie coronariche

29 Trasporto inverso del colesterolo

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31 LE DISLIPIDEMIE Con il termine dislipidemia o iperlipoproteinemia si intende l'alterazione della quantità di grassi o lipidi normalmente presenti nel sangue. Ci sono forme ereditarie, che condizionano la manifestazione della malattia, indipendentemente da fattori esterni, e forme più comuni, nelle quali le malattia si manifesta solo in concomitanza a fattori esterni, come l'eccessiva assunzione di grassi dalla dieta, o la complicanza di una patologia (dislipidemie secondarie). L'ipercolesterolemia (troppo elevato tasso di colesterolo nel sangue), ad esempio, può essere il risultato di un aumentata conversione delle lipoproteine VLDL in LDL, oppure di un difetto nella rimozione di quest'ultime. Come regola generale, si parla di iperlipoproteinemia quando il colesterolo plasmatico è superiore a mg/dl e quando i trigliceridi sono superiori a 200 mg/dl.

32 La classificazione delle iperlipidemie si è andata modificando nel tempo in rapporto anzitutto alla disponibilità di alcune tecniche per il dosaggio dei lipidi e delle lipoproteine plasmatiche. Fino agli anni 50 veniva misurata nel plasma solo la concentrazione del colesterolo; a partire dagli anni '60 divenne pratica comune anche per il dosaggio dei trigliceridi; si diffuse nel contempo l'uso dell'elettroforesi delle lipoproteine e successivamente sono stati introdotti dei metodi semplici per il dosaggio del colesterolo delle HDL Una prima classificazione delle iperlipidemie distingueva tre gruppi: le ipercolesterolemie le ipertrigliceridemie le iperlipidemie combinate (e cioè l'ipercolesterolemia con ipertrigliceridemia)

33 Con l impiego dell'elettroforesi e il riconoscimento del ruolo fondamentale delle lipoproteine plasmatiche, si fece quindi una distinzione tra l'ipertrigliceridemia esogena (da chilomicroni) e l'ipertrigliceridemia endogena (da pre-β lipoproteine). Si venne cioè diffondendo il concetto che la classificazione delle iperlipidemie era in realtà una classificazione delle iperlipoproteinemie, spostando così l'accento dai lipidi come tali alle lipoproteine che contengono questi lipidi. Tale classificazione è intesa come un mezzo adatto a tipizzare le alterazioni lipidiche di un qualsiasi campione di siero e non intende in alcun modo individuare le cause, la patogenesi o le caratteristiche cliniche di una iperlipoproteinemia. Infatti, ciascun fenotipo indicato nella tabella successiva può essere dovuto o ad un alterazione primitiva del metabolismo lipidico (forme primitive) o ad una alterazione di questo metabolismo provocata da altri fattori (forme secondarie):

34 Classe di lipoproteine presente in eccesso nel plasma CHILOMICRONI Fenotipo secondo l'o.m.s. I Nome generico Forme primitive Forme secondarie lperlipidemia esogena LDL IIa lpercolesterolemia LDL+VLDL ß-VLDL VLDL VLDL+CHILOMICRONI IIb III IV V lperlipidemia combinata Malattia della larga banda beta lperlipidemia endogena lperlipidemia mista lpertg sporadica Deficit LPL Deficit apo-cii lperct familiare lperct poligenica lperlipidemia a fenotipi multipli lperlipidemia a fenotipi multipli lperlipoproteinemia di tipo III lpertg familiare lperlipidemia a fenotipi multipli lpertg sporadica lpertg familiare Paraproteinemie, LES Nefrosi, Ipotiroidismo Paraproteinemie Sindrome di Cushing Porfiria acuta int. Nefrosi, Ipotiroidismo Paraproteinemie, Cushing Ipotiroidismo, LES Diabete, Glicogenositipo I, Lipodistrofia Paraproteinemie, Uremia Ipotiroidismo, Nefrosi Alcoolismo, Estrogeni Glucocorticoidi,Stress Obesità

35 Al momento non esiste una classificazione completa e soddisfacente dei disordini delle lipoproteine. Si è tentata una classificazione su base genetica, che diventa sempre più complicata man mano che vengono scoperte altre mutazioni:

36 L ipercolesterolemia familiare (FH), che può presentarsi con xantelasma, xantomi tendinei, grave ipercolesterolemia e malattie cardiache coronariche precoci, può essere dovuta ad una qualsiasi tra le oltre 500 mutazioni diverse del gene per il recettore delle LDL. Mutazioni di Apo-B100 danno una sindrome identica.

37 L iperchilomicronemia familiare (ipertrigliceridemia esogena), che può presentarsi con dolori addominali ricorrenti e pancreatite acuta, può essere dovuta a mutazioni genetiche della lipoproteina lipasi (LPL) o dei geni di Apo C-II; caratteristici sono xantomi eruttivi:

38 Finché la terapia genica e/o le terapie specifiche di sostituzione non diventeranno disponibili, le classificazioni genetiche, se dal punto di vista biologico sono molto esplicative, hanno scarsa utilità nella pratica clinica. A tal proposito, i disordini delle lipoproteine sono semplicisticamente classificati come: di tipo PRIMARIO, quando il disordine non è dovuto ad altra patologia; di tipo SECONDARIO, quando il disordine è una manifestazione di un altra malattia Tipo PRIMARIO Per le iperlipidemie primarie ci si riferisce solitamente alla classificazione di Fredrickson (o dell Organizzazione Mondiale di Sanità, WHO), basata su evidenze ottenute dall analisi del plasma piuttosto che da analisi genetiche:

39 Pazienti che pur avendo lo stesso difetto genetico possono ricadere all interno di gruppi diversi, o possono cambiare gruppo con il progredire della malattia o del trattamento Iperlipoproteinemie sono state classificate, IN BASE AD UNA FENOTIPIZZAZIONE, in 6 classi che permettono di caratterizzare il tipo di lipoproteina in eccesso Classificazione secondo Fredrickson

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42 Fenotipo I (chilomicronemia): Grave ipertrigliceridemia che può essere dovuta a un deficit di lipasi lipoproteica o a un deficit del suo cofattore (apo C-II). Fenotipo IIa (ipercolesterolemia): E spesso dovuta alle abitudini alimentari in soggetti predisposti (ipercolesterolemia poligenica), mentre in pochi casi è provocato da un deficit dei recettori per Apo-B100, Apo-E (ipercolesterolemia familiare). Fenotipo IIb (ipercolesterolemia con ipertrigliceridemia): Forma dovuta alla presenza di una lipoproteina anomala ( beta VLDL ) che causa ipertrigliceridemia con ipercolesterolemia. Questo fenotipo compare in soggetti con disbetalipoproteinemia (omozigoti per Apo-E), nei quali si associa un altra dislipidemia, fattori dietetici o metabolici.

43 Fenotipo III (iperlipoproteinemia familiare): Forma rara a trasmissione autosomica recessiva, dovuta ad una mutazione del gene che codifica la sintesi dell Apo-E. La sostituzione aminoacidica dell Apo-E causa una meno efficiente captazione epatica dei chilomicroni e delle IDL. Fenotipo IV (ipertrigliceridemia): Spesso provocato dalla dieta (eccesso di alcool) o da una malattia genetica (ipertrigliceridemia familiare o iperlipidemia familiare). Fenotipo V: Grave ipertrigliceridemia (eccesso di VLDL e chilomicroni) provocata da eccessi alimentari o disturbi metabolici (diabete scompensato) in soggetti affetti da ipertrigliceridemia familiare.

44 Il vantaggio principale di tale classificazione sta nel fatto che è largamente riconosciuta e fornisce delle guide per le cure. I sei tipi di iperlipoproteinemia elencate non hanno tutte la stessa frequenza: i tipi I e V sono rari, mentre i tipi IIa, IIb e IV sono molto comuni; quella di tipo III, nota come disbetaliproteinemia familiare o malattia della banda larga, ha una frequenza intermedia, pari a 1/5000 nella popolazione.

45 Tipo SECONDARIO L iperlipoproteinemia secondaria è una caratteristica ben nota di un certo numero di malattie:

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48 Malattie collegate alle alterazioni del metabolismo dei lipidi Sono fra le malattie metaboliche più comunemente incontrate nella pratica clinica. Tra esse si ricordano: Malattie cardiache coronariche Pancreatiti acute Blocco della crescita e debolezza Cataratte

49 Il termine di ARTERIOSCLEROSI (da non confondere con aterosclerosi) comprende tutte le patologie con indurimento (sclerosi significa letteralmente indurimento ) delle arterie di ogni calibro. L'arteriosclerosi comprende tre patologie principali: aterosclerosi propriamente detta arteriolosclerosi (le cui forme principali sono legate a ipertensione e diabete) sclerosi calcifica mediale di Mönckeberg

50 Aterosclerosi: patologia degenerativa, importante causa di malattia e morte nei paesi occidentali, che comporta la presenza di ateromi nelle arterie di grande e medio calibro, ovvero di placche la cui componente specifica è costituita da accumuli lipidici, che aumentano nel tempo, e che conducono al restringimento del lume vascolare (stenosi) o di fenomeni tromboembolici, che si verificano quando la placca si stacca. La sindrome metabolica è il principale fattore predisponente.

51 Per poter parlare di SINDROME METABOLICA devono essere presenti contemporaneamente ALMENO TRE dei seguenti fattori di rischio: Pressione arteriosa superiore a 130/85 mmhg Trigliceridi ematici superiori a 150 mg/dl Colesterolo HDL inferiore a 40 mg/dl nell'uomo o a 50 mg/dl nelle donne Glicemia a digiuno superiore a 110 mg/dl (100 mg/dl secondo l'ada) Circonferenza addominale superiore a 102 centimetri per i maschi o a 88 centimetri per le donne Le persone soggette a tale condizione corrono un maggior rischio di subire alcune MALATTIE CARDIOVASCOLARI, renali, oculari ed epatiche (tale rischio è da due a quattro volte superiore rispetto alle persone normali).

52 Valutazioni epidemiologiche sulle malattie cardiovascolari hanno consentito di costruire le basi per la comprensione dei FATTORI DI RISCHIO per patologie come la cardiopatia ischemica (angina pectoris, infarto del miocardio, morte coronarica improvvisa). Il riconoscimento, corroborato da risultati scientifici, del ruolo determinante che il colesterolo plasmatico, l ipertensione arteriosa ed il fumo di sigaretta hanno in malattie ad alto impatto sociale, ha avviato, a livello mondiale, campagne di sensibilizzazione, di prevenzione e di educazione. Ciò ha consentito, dagli anni 50 ad oggi, di ridurre la mortalità dovuta a malattie cardiovascolari.

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54 Fisiopatologia della Placca Ateromasica Ateroma: la genesi e lo sviluppo La lesione elementare dell'aterosclerosi si chiama ateroma: massa o placca di intima arteriosa degenerata ed ispessita che si ritrova nell aterosclerosi

55 L ateroma è una lesione che inizia nella tonaca intima: si presenta essenzialmente con una proliferazione di cellule muscolari lisce e accumulo di lipidi Gli ateromi si trovano sparsi nella parete delle arterie di grande e medio calibro (vasi ad alta pressione) La localizzazione degli ateromi varia da soggetto a soggetto ma statisticamente sono privilegiate alcune sedi caratterizzate da flusso vorticoso: ad es.: la esse della carotide interna, le biforcazioni La distribuzione casuale delle lesioni lascia intendere che lo stabilirsi di un ateroma è un fenomeno statistico, tutto sommato piuttosto raro, fenomeno tuttavia persistente per anni e che quindi diventa:certo per presenza, incerto per localizzazione La presenza di fattori di rischio aumenta la probabilità che un ateroma si formi e ne accelera la crescita, nonché favorisce l'insorgere di complicanze clinicamente significative

56 Una iniziale degenerazione delle cellule endoteliali arteriali comporta l'aumentata aderenza di Monociti e di T-Linfociti, nei confronti dell'area affetta. I sotto prodotti proteici di monociti e linfociti (citochine) mediano il processo aterogenico, attirando cellule fagocitarie verso l'area affetta. Parallelamente a ciò, l'esposizione ad elevati livelli sierici di LDL e la loro susseguente deposizione ed ossidazione incrementa ulteriormente il processo infiammatorio in corso. L incrementato uptake di LDL da parte delle cellule fagocitarie giustifica il nome di "Foam Cells" (cellule schiumose) dato il loro alterato contenuto lipidico. Il materiale lipidico nella forma fenotipizzata di "Foam Cells" può così infiltrarsi all'interno dell'endotelio vasale, e tanto più il materiale lipidico si accumula, tanto più il lume dei vasi sanguigni, interessati a tale processo, si occlude. Il materiale lipidico che viene a depositarsi, prende il nome di Placca Ateromatosa.

57 In particolari condizioni (ipertensione, fumo, stress, diabete) si assiste all ossidazione delle LDL che penetrano attraverso l endotelio Le LDL ossidate mediano una risposta di tipo infiammatorio da parte dell endotelio Monocita, macrofago, cellula schiumosa (foam cell)

58 Stria lipidica Migrazione delle cellule muscolari Lesione fibroadiposa (fibroateroma) Migrazione delle cellule muscolari lisce Aumento del collagene Aggregazione e adesione piastrinica Migrazione delle cellule muscolari lisce Aumento del collagene

59 Diagnosi di laboratorio delle iperlipoproteinemie Fornire al medico, in tempi brevi, informazioni sui valori di concentrazione dei principali lipidi plasmatici, ai fini di un orientamento diagnostico e di eventuali opzioni terapeutiche. Importanza dell ispezione visiva del siero (o del plasma), dopo una notte a 4 C (classificazione di Fredrickson). I valori di riferimento sono tutti variabili in funzione dell età e del sesso. Colesterolo plasmatico totale Valori di riferimento: Adulti < 200 mg/dl Bambini <180 mg/dl A digiuno per 12 ore Usati metodi enzimatici, in luogo dei vecchi metodi colorimetrici, più specifici e più pratici:

60 Gli esteri del colesterolo vengono scissi dalla colesterasi in colesterolo libero; quest ultimo è ossidato da un enzima specifico: Colesterol o O colesterol o ossidasi 4 2 Δ - colestenone H2O2 Viene misurata l acqua ossigenata che si forma o l ossigeno che si consuma. Trigliceridi plasmatici Valori di riferimento: compresi tra 150 e 200 mg/dl A digiuno per 12 ore In genere si dosa il glicerolo liberato dopo idrolisi dei legami esterei con gli acidi grassi: Trigliceridi 3H 2 O 2 lipasi glicerolchinasi Glicerina ATP Glicerolo fosfato ADP Glicerolo fosfato O Glicerina 2 glicerolo fosfato ossidasi Acidi grassiliberi diidrossiacetonefosfato H 2 O 2 Viene dosata l acqua ossigenata che si forma tramite una perossidasi.

61 Colesterolo HDL Valori di riferimento: Uomini > 40 mg/dl Donne > 45 mg/dl A digiuno per 12 ore Ottenuto previa precipitazione, mediante aggiunta di polianioni e cationi bivalenti al siero (eparina, solfato di destrano, fosfotungstato e Ca 2+, Mg 2+, Mn 2+ ) delle lipoproteine contenenti Apo-B (VLDL, LDL), mentre nel surnatante rimane la frazione HDL, determinata con i metodi per la misura del colesterolo totale. Oggi, in realtà, si usano metodi diretti senza fare uso della precipitazione delle lipoproteine. Elevati livelli di HDL sono considerati, sulla base di numerosi studi epidemiologici, PROTETTIVI per quanto attiene al rischio di aterosclerosi.

62 Colesterolo totale/colesterolo nelle HDL Viene considerato, dal punto di vista clinico, un parametro molto utile: deve essere, se possibile, <5 (<4.5 per le donne). Il rischio di malattia coronarica è tanto più elevato quanto più alto è tale rapporto (> 7). Colesterolo LDL Valori di riferimento: compresi tra 100 e 160 mg/dl A digiuno per 12 ore Avendo a disposizione i valori di colesterolo totale, colesterolo HDL e trigliceridi, la concentrazione delle LDL può essere dedotta usando la formula di Friedewald: Colesterolo LDL = Colesterolo Totale - Colesterolo HDL - Trigliceridi/5

63 Apolipoproteine plasmatiche Valori di riferimento: Apo AI mg/dl Apo B mg/dl Determinate per la valutazione del numero delle particelle lipoproteiche corrispondenti alle lipoproteine della via endogena (ApoB) o alle HDL (Apo AI)

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