Profilassi vaccinale come scelta consapevole e gestione degli eventi avversi

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1 Piano Regionale delle Vaccinazioni Profilassi vaccinale come scelta consapevole e gestione degli eventi avversi Sede e Data

2 Infezioni da Pneumococco e vaccino anti-pneumococco Nome del Relatore qualifica

3 Streptococcus pneumoniae S. pneumoniae isolato per la prima volta da Pasteur nel 1881 battere Gram-positivo 90 sierotipi conosciuti capsula polisaccaridica importante fattore di virulenza anticorpi tipo-specifici sono protettivi

4 Malattie da Pneumococco meningite batteriemia (sepsi batteriemia occulta) pleurite, artrite malattia invasi (IPD) polmonite (non batteriemica) otite

5 rtatore naso-faringeo di Pneumoniae in età pediatrica: ange prevalenza 10-60% (con ampia variabilità egata alle diverse realtà geografiche e alle fasce i età indagate) più comuni sierotipi veicolati (in popolazioni no sposte a vaccinazione universale) sono g tessi che causano malattia invasiva (IPD) l 35-70% degli isolati è caratterizzato d esistenza a 1 o più classi di antibiotici Marchisio, Emerg Inf Dis. Gili Regev, JAMA, 2004 Pelton, Ped Inf Dis J, 200

6 Malattia invasiva da Pneumococco (IPD) incidenza età-specifica, US 1998 Incidence (cases/100,000 pop) <2 ' Age group, years 199

7 asi di malattia da Pneumococcco nei bambini < 5 anni US, epoca prevaccinale) Casi per anno Meningitis Bacteremia Pneumonia 1,400 17,000 71,000 (7.4/10000 (89/ milioni Otitis media

8 Antibiotico-resistenza 24% degli isolati da IPD (US) nel 1998 era penicillino-resistente; il 78% dei ceppi resistenti apparteneva a 5 dei 7 sierotipi contenuti nel vaccino coniugato eptavalente.

9 alattia invasiva da Pneumococc Reinert RR Int J Med Microbiol Oct; in Europa occidentale ncidenza casi / ei bambini < 24 mesi fino a 90 casi / etalità 5-15% (fino al 30% nei casi con meningit

10 Polmonite da Pneumococco fino al 36% delle polmoniti acquisite in comunità negli adulti (100/ ) circa il 50% delle polmoniti acquisite in ospedale comune complicanza batterica dell influenza e del morbillo si associa a batteriemia nel 15-30% dei casi tasso di letalità 5%-7%, fino a 30-40% negli anziani la letalità arriva fino al 60% nei bambini < 6 mesi di età dei paesi in via di sviluppo (>

11 olmonite da Pneumococco rappresenta la più frequente causa di polmonite comunitaria in età compresa tra 3 mesi e 3 anni (34-40/ UK) n Europa occidentale ogni anno viene ricoverato con tale diagnosi circa l 1% della popolazione > 64 anni (fonti SDO) l incidenza stimata è sovrapponibile all incidenza US (ca. 100casi/ adulti per anno)

12 eningite e sepsi da Pneumococc in Italia 264 casi segnalati in media per anno nel periodo (range ) ncidenza media annuale: 0,4 casi per abitanti

13 eningite e sepsi da Pneumococc in Italia (dati SIM incidenza maggiore nei bambini minori di 1 anno (4,1 casi / )

14 eningite e sepsi da Pneumococc Italia la maggioranza delle segnalazioni riportava la diagnosi di meningite: 1075 casi (82%) con letalità del 13% sono stati riportati in totale 62 casi di sepsi (5%) 166 casi di meningite e sepsi (13%)

15 Batteriemia da Pneumococco la ricerca attiva di questa forma clinica, in alcun regioni italiane, ha fornito un incidenza d malattia invasiva di casi/ bambin tra 0 e 5 anni al di sotto dei 2 anni l 81% dei casi di batteriemia era causata da sierotipi contenuti nel vaccino meno del 10% dei bambini colpiti risultava affett dalle condizioni di rischio individuate

16 Eziologia delle meningiti nel Veneto, tutte le età - Pneumococco 30% Micob. Tub. 2% HIB 6% Listeria 5% Streptococco 4% Meningococco 20% Non identificato 21% Altro 12%

17 Meningiti per classe di età e agente eziologico Veneto se di età tale agente eziologico Pneumococco Meningococco Hib

18 Vaccini anti-pneumococco 977 vaccino polisaccaridico 14-valente 983 vaccino polisaccaridico 23-valente (PPV23) 000 vaccino polisaccaridico coniugato 7-valente (PCV7)

19 Vaccino polisaccaridico anti-pneumococco antigene polisaccaridico capsulare purificato da 23 sierotipi di pneumococco protezione verso l 88% delle malattie batteriemiche da pneumococco cross-reagisce con sierotipi che causano un ulteriore 8% di malattie

20 continua Vaccino polisaccaridico anti-pneumococco non efficace nei bambini di età <2 anni efficacia 60%-70% contro malattia invasiva minor efficacia nel prevenire la polmonite pneumococcica

21 anti-pneumococco polisaccaride pneumococcico coniugato ad anatossina difterica (7 sierotipi: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) sierotipi del vaccino: protezione verso l 86% delle batteriemie e l 83% delle meningiti tra i bambini di età <6 anni immunogenicità più elevata nei lattanti e bambini piccoli, inclusi quelli a elevato rischio

22 Vaccini anti-pneumococco REAZIONI AVVERSE reazione locali - polisaccaridico 30%-50% - coniugato 10%-20% febbre, mialgia - polisaccaridico <1% - coniugato 15%-24% reazioni avverse gravi rare

23 Vaccini anti-pneumococco ONTROINDICAZIONI e PRECAUZIONI reazioni allergiche gravi a componenti del vaccino o dopo precedenti dosi di vaccino malattie acute moderate o gravi

24 in Europa molti paesi offrono la vaccinazione con PCV7 solo alle categorie ad alto rischio Regno Unito, Norvegia, Olanda, Austria, Belgio, Svizzera, Lussemburgo, Francia, Germania, hanno introdotto la vaccinazione universale nel resto del mondo, oltre a US, offrono la vaccinazione universale Canada, Australia

25 ambini a rischio elevato o moderato di fezione invasiva da Pneumococco ed Book, 2003) chio elevato equenza IPD >= 150/ persone/anno): anemia falciforme; asplenia congenita o acquisit o disfunzioni della milza infezione da HIV

26 ambini a rischio elevato o moderato di fezione invasiva da Pneumococco ed Book, 2003) chio elevato presunto equenza non calcolata): munodeficienza congenita; deficit B o T cellule terazioni della fagocitosi; deficit del complemento articolarmente C1, C2, C3, C4) ardiopatie croniche (specie cardiopatie congenit notiche e insuff. cardiaca) atologia polmonare cronica (compreso asma in ttamento con alte dosi di corticosteroidi per os)

27 ntinua rischio elevato presunto (frequenza non calcolata): erdite di liquor per malformazioni congenite, ratture del cranio, procedure neurologiche rattamento con farmaci immunosoppressori, erapia radiante, trapianti d organo nsufficienza renale cronica, compresa la sdr. efrosica iabete mellito mpianto cocleare

28 ambini a rischio elevato o moderato di fezione invasiva da Pneumococco ed Book, 2003) chio moderato equenza IPD >= 20/ persone/anno): utti i bambini di mesi ambini di mesi che frequentano piccole comunità ambini di mesi neri o indiani americani o riginari dell Alaska

29 ategorie a rischio ossibile indicazione alla vaccinazione primaria con PCV7 anche oltre i 5 anni: trapiantati rene (tutte le età) splenectomizzati (bambino e adolescente) HIV + (tutte le età) anziani??? oux A., European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases 2005 ry A, CDC 2003 artolozzi, Vaccini e vaccinazioni. Masson 2005

30 Vaccino coniugato anti-pneumococco uovo Calendario Vaccinale età evolutiva Regione Veneto vaccinazione di routine dei bambini nati dal 1 gennaio 2006 dosi al 3, 5, 15 mese di età

31 stato dimostrato che già la somministrazione d e dosi (Kaythy 2003) anche a 3, 5, e mes i età induce una buona risposta immunologic aythy 2005; Esposito 2004) e risulta efficac ella prevenzione delle infezioni respiratori sposito 2005) vedi scheda tecnica EMEA 2005

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33 Effetti diretti e indiretti della vaccinazione con accino antipneumococcico coniuga PCV7

34 ffetti del PCV7 sulla malattia vasiva IPD (US) 1 erture con PCV7 dei bambini US tra 19 e 35 mesi (NIS 2005): 3 dosi 2003: 68.1% 2004: 73.2% 4 dosi 2003: 35.8% % icacia del vaccino (VE) 88% verso IPD da sierotipi compresi nel PCV7 66% verso tutte le IPD (Cochrane, 2006)

35 ffetti del PCV7 sulla malattia nvasiva IPD (US) 2 ambini < 5 anni: D da sierotipi PCV 7 94% D da tutti i sierotipi 75% 01/2003 vs. 1998/1999 (AAVV, MMWR sept 16, 2005)

36 ffetti su malattia non invasiva 1 tite media acuta: 6-8% da tutte le cause e 5.7% prescrizioni antibiotici 34% eziologia pneumococcica 57% da sierotipi PCV7 (Fireman B, Ped Infect Dis J 20 (Eskola J, NEJM 20 ficacia + elevata in 24 mesi e in otiti ricorrenti

37 ffetti su malattia non invasiva 2 olmonite polmonite con Rx positivo: 17-20% 1 9-valente 22-37% (Gambia) 2 25% (Sud Africa) 3 definiz. Rx non standard diagnosi polmonite: ospedalizzazioni e accessi ambulatoriali (età 0-5 anni) valutati insieme a IPD 18% Tennessee e 30% New York State, corrispondenti a ospedalizzazioni e accessi 19-33/1000 bambini < 2 anni 4 efficacia vaccino (VE) = 22% (Lucero MG, Cochrane 2006) Black, Ped Inf Dis J sept Cutts, Lancet. 2005;365

38 ffetti sul carriage naso-faringeo fferenza pre/post-vaccinazione: 2 anni (US): PCV7 22% 2% non PCV7 7% 16% (Pelton SI, Ped Inf Dis J 2004; 23 7 anni (US): portatori tot. 26% 23% di cui PCV7 36% 14% non PCV7 34% 55% (Huang S et al., Pediatrics 2005; 11

39 ffetto protezione di gregge IPD 1 (AAVV, MMWR sept 16, 2005/5 cfr dati 2001/2003 vs. 1998/1999: lla popolazione > 5 anni: 62% IPD da sierotipi PCV 7 lla popolazione > 65 anni: 4% IPD da sierotipi PCV 7, rtando ad un incidenza di 41.7/ (inferio obiettivo Healthy People 2010 di 42/ )

40 ffetto protezione di gregge u IPD 2 l 69% dei casi di IPD da sierotipi PCV7 evita el 2003 (rispetto ai casi attesi in base ai dati ) tato prevenuto per effetto indiretto onostante l aumento di IPD da sierotipi non contenu el PCV7 sotto i 5 anni e sopra i 40 anni di età, si ttenuto nel 2003 un risparmio netto di casi di IP 51% in età target e 49% nel resto della popolazione) (AAVV, MMWR sept 16, 2005/5

41 ffetto protezione di gregge IPD 3 mbini < 90 giorni (8 stati US): vs % tasso medio IPD legato a PCV7; invariata incidenza IPD da sierotipi non PCV 7 effetto maggiore in bambini di razza nera (Poehling KA et al. JAMA 2006; 29 epoca pre-vaccinale RR=1,6 nei bambini african ericani <2 anni rispetto ai coetanei bianchi)

42 Invasive Pneumococcal Disease Black and White Children <5, Conjugate vaccine licensed Cases per 100, Healthy People 2010 target Black White

43 Altri effetti indiretti la vaccinazione del bambino piccolo riduce dell 80% il rischio di polmonite batteriemica da PCV7 negli adulti conviventi (Metlaya JP, 4th International Symposium on Pneumococcal and Pneumococcal Disease, Helsinki 2004) riduzione del carriage nei fratelli di bambini vaccinati (Given-Levi 2003; Dagan 2003)

44 Effetti sull antibiotico resistenza iduzione % IPD causate da sierotipi penicillinoresistenti (Moe H.K et al. NEJM 2006) tutti i sierotipi sierotipi PCV7 tutte le età 57% 87% < 2anni 81% 98% >= 65 anni 49% 79%

45 ariazioni ecologiche dopo introduzion della vaccinazione universale carriage naso-faringeo: revalenza portatori naso-faringei di sierotipi PCV7 complessiva e di ceppi antibiotico resistenti (penicillina macrolidi, cotrimossazolo) (Stephens D et al. Lancet 2005 revalenza portatori sierotipi non PCV 7 complessiva e ceppi antibiotico resistenti (Huang S et al., Pediatrics 2005 ompetizione S. Aureus / S. Pneumoniae (Regev-Yochay G, Dagan R. JAMA 2004

46 eziologia IPD fronte di una riduzione globale dell incidenza, con uzione degli isolamenti di ceppi penicillino sistenti (media: 35% a tutte le età) isolati sierotipi non PCV7 isolati sierotipi non PCV7 resistenti alla penicillina 3,15, 22,16F, 19A, 22F, 29, 33F (AAVV, MMWR sept 16, 2005/54 Kyaw MH et al. NEJM 2006 vaccino 13valente? (EIS 2005; Kaplan SL et al. Padiatrics 2004; 113 Pelton SI. Pediatrics 2004; 113 Frazao N et al. Ped Infect Dis J 2005

47 altri dati a cui prestare attenzione: allo studio US Intermountain west su <18 anni: D non-pvc7 tendono ad interessare bambin iù grandi e sono maggiormente associate a rme di empiema pleurico e a degenze più rolungate Byington CL et al. CID 2005; 41

48 sierotipo 19A IPD da 19A nei bambini < 5 anni (da,6 a 6,5/ ) con della sistenza alla penicillina (p=0.008) e ella multifarmacoresitenza (p=0.002) isolamento di nuovi genotipi non resenti durante la sorveglianza 1999 (Rekha P et al.& Active Bacterial Core Surveillance J Infect Dis 2005; 19

49 n modello matematico prevede che la accinazione da sola, anche ttimizzandone il contenuto con tutti i ierotipi a ridotta suscettibilità alla enicillina, potrebbe non essere efficace el controllo della AB resistenza (Temime L. Antimicrobals Agents & Chemotherapy 2004; 48)

50 CONCLUSIONI al suo utilizzo esteso si associano colonizzazion Il vaccino coniugato eptavalente contiene i sierotipi più spesso responsabili di infezioni da Pneumococco in Italia (81%) può essere somministrato con lo schema a 3 dos senza riduzione di immunogenicità ha dimostrato elevata efficacia nella prevenzione dell IPD e discreta efficacia nella prevenzione delle malatti non invasive gravi da sierotipi vaccinali ha dimostrato effetti protettivi anche nei contatti no vaccinati di ogni età (herd immunity)

51 è indispensabile disporre di un istema accurato di sorveglianza

52 Se siete ancora svegli grazie per l attenzione!!!

53 Vaccino anti-pneumococco Calendario bambini ad ALTO RISCHIO (AAP) bambini di <=23 mesi mai vaccinati ciclo PCV7 (secondo l età di inizio)

54 Vaccino anti-pneumococco Calendario bambini ad ALTO RISCHIO richiamo PPV23 dopo 5 anni bambini di mesi mai vaccinati PCV7: 2 dosi distanziate di 6-8 settimane e PPV23: 1 dose dopo 6-8 settimane dall ultima dose di PCV7

55 Vaccino anti-pneumococco Calendario bambini ad ALTO RISCHIO bambini di mesi con ciclo incompleto di PCV7 PCV7: 1 dose e PPV23: 1 dose dopo 6-8 settimane dall ultima dose di PCV7

56 Vaccino anti-pneumococco Calendario bambini ad ALTO RISCHIO ambini di mesi accinati con 1 dose di PPV23 PCV7: 2 dosi distanziate di 6-8 settimane (iniziando almeno 6-8 settimane dopo il PPV23) richiamo PPV23 dopo 5 anni

57 Vaccino anti-pneumococco Calendario bambini ad ALTO RISCHIO ambini >59 mesi di età PCV7: 1 dose PPV23: 1 dose dopo 6-8 settimane dal PCV7 richiamo PPV23 dopo 5 anni

58 Vaccino anti-pneumococco Calendario bambini con altre patologie accino e calendario secondo l età di nizio della vaccinazione (un solo tipo i vaccino: PCV7 o PPV23) se PPV23 richiamo dopo 5 anni