Farmaci e SNA. Sistema Nervoso Autonomo. Neurotrasmettitori liberati nel SNA. Sistema Nervoso PARASIMPATICO. Sistema nervoso SIMPATICO.
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- Alfredo Massimo Zanetti
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1 Farmaci e SNA Sistema Nervoso Autonomo Sistema nervoso SIMPATICO Sistema Nervoso PARASIMPATICO Condizioni di stress, paura, freddo, sforzo fisico, ipoglicemia Aumento frequenza cardiaca, aumento pressione, mobilizzazione riserve energetiche, aumento flusso ematico nei muscoli scheletrici e nel cuore Progressione cibo lungo il tubo digerente, accomodazione vista, minzione, Il sistema nervoso autonomo: Neurotrasmettitori liberati nel SNA Mediatore liberato a livello di: Tutte le sinapsi gangliari del SNA sia simpatiche che para Periferia parasimpatica postgangliare Giunzione muscolare volontaria Noradrenalina Mediatore liberato dalle terminazioni periferiche simpatiche Recettori colinergici
2 Sintesi acetilcolina Recettori colinergici Recettori nicotinici recettori canale ionico, strutture pentameriche Recettori muscarinici recettori accoppiati alle G proteine M 1, M 3 e M 5 attivano ciclo del fosfatidilinositolo M 2 e M 4 inibiscono adenilato ciclasi Recettori come canali ionici Recettori muscarinici Sono recettori accoppiati a proteine G NICOTINICI Effettore II messaggero m1, m3 IP3 m2 ed m4 camp Agonisti colinergici limitato impiego terapeutico Glaucoma (Pilocarpina, Carbacolo) Atonia intestinale postoperatoria (Betanecolo) Ritenzione urinaria postoperatoria Atonia vescicale Miastenia gravis Malattia di Alzheimer Intossicazione da anticolinergici Farmaci agonisti colinergici AGONISTI DIRETTI Betanecolo Carbacolo Pilocarpina AGONISTI INDIRETTI ad azione reversibile Fisostigmina Rivastigmina Neostigmina Tacrina Edrofonio Donepezil AGONISTI INDIRETTI ad azione irreversibile Insetticidi organofosforici Gas nervini
3 AGONISTI INDIRETTI Inibitori delle colinesterasi Acetato Colina Fisostigmina Neostigmina Tacrina... Composti più recenti Rivastigmina Tacrina Donepezil
4 Farmaci antagonisti colinergici Bloccanti gangliari Antagonisti muscarinici Bloccanti neuromuscolari Farmaci antagonisti colinergici Atropina Atropa belladonna Bloccanti gangliari Farmaci antimuscarinici Bloccanti neuromuscolari Emergenze ipertensive Trimetofano Atropina Scopolamina e loro derivati Tubocurarina Pancuronio Gallamina Succinilcolina Alcaloidi della belladonna presente in natura Impieghi terapeutici dell atropina e di altri parasimpaticolitici
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6 6. Anticinetosi Effetti collaterali degli antimuscarinici I bloccanti gangliari bloccano i recettori nicotinici gangliari e riducono l attività simpatica e parasimpatica Usati un tempo come antiipertensivi L unico bloccante gangliare ancora disponibile impiegato per: Trimetofano camsilato -Indurre ipotensione controllata per ridurre flusso ematico nel corso di interventi chirurgici -Per controllo gravi crisi ipertensive Bloccanti Neuromuscolari Miorilassanti in anestesia Influenzano la funzione della muscolatura scheletrica Agiscono a livello della PLACCA MOTRICE Bloccanti Neuromuscolari Bloccanti NON depolarizzanti Antagonisti competitivi del recettore nicotinico della giunzione neuromuscolare Curaro, tubocurarina, Pancuronio, Gallamina Bloccanti depolarizzanti Agonisti del recettore nicotinico Determinano perdita dell eccitabilità elettrica della placca Succinilcolina ACh-N-Recettore canale per il sodio Il legame apre il canale e determina una depolarizzazione della membrana muscolare postsinaptica con conseguenza aumento Ca 2+ nel citosol e contrazione
7 Curari naturali Antagonisti competitivi del recettori nicotinico della placca neuromuscolare: pancuronio, atracurium, mivacurium L'azione paralizzante inizia dai muscoli oculari e delle mani, gli ultimi sono i muscoli intercostali e diaframmatici Non passano la barriera ematoencefalica e quindi il loro effetti sono solo periferici Bloccanti NON DEPOLARIZZANTI Sono antagonisti del recettore nicotinico: bloccano il recettore impedendo al neurotrasmettitore endogeno di legarsi Sono i Pachicurari (molecole grandi) Sono antagonizzabili con gli inibitori dell acetilcolinesterasi Le varie molecole differiscono per farmacocinetica Proprietà farmacocinetiche di curari competitivi Molecola Tubocurarina Pancuronio Vecuronio Atracurio Mivacurio Rocuronio onset (min) Durata (min) Eliminazione Rene Rene Rene Esterasi plasm, rene Esterasi plasm, rene Rene, bile Non più usata Pavulon Norcuron Tracrium Mivacron Rocuronio Sandoz, Esmeron La loro azione può essere antagonizzata somministrando inibitori delle colinesterasi Curari: indicazioni terapeutiche Miorilassamento negli interventi chirurgici; Per facilitare la ventilazione meccanica (medicina intensiva: tetano, crisi epilettiche gravi, crisi asmatiche, ecc.) Curari depolarizzanti Succinilcolina agonista nicotinico che depolarizza persistentemente la fibra muscolare e quindi la desensibilizza alla successiva attivazione da parte dell' L onset della succinilcolina è rapido (1 ), la durata ultrabreve (5-10 ) E degradata da pseudocolino-esterasi quali la butirrocolinaesterasi (enzimi plasmatici) In soggetti che geneticamente sono carenti dell enzima l azione si protrae, e può provocare apnea da sovradosaggio e tachicardia L'azione è antagonizzata da inibitori delle colinesterasi In anestesia, in associazione con alotano alcuni casi di ipertermia maligna
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