Sessione IV Ricerca e sviluppo per i programmi di screening

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1 Sessione IV Ricerca e sviluppo per i programmi di screening o L Adeguamento delle linee-guida dello screening del cervicocarcinoma o I Vaccini anti-hpv e gli Screening o Modelli di interazione tra screening e vaccinazione o Lo strumento e il ruolo della Ricerca Applicata IL CCM PER LA PREVENZIONE SANIT 2008 Roma, 24 giugno 2008

2 HPV is the necessary cause of Uterine Cervical Cancer The most frequently detected HPV type at the time of diagnosis of squamous cell carcinoma (SCC) is HPV16, followed by HPV18. HPV18 is the type most strongly associated with adenocarcinoma of the cervix, which is increasing in incidence at the same time as the incidence of SCC is falling.

3 HPV is the necessary cause of Uterine Cervical Cancer Although most women will at some time be infected with HPV, very few will progress to invasive disease. The identification of more robust markers of disease progression requires a more complete understanding of the natural history of type-specific HPV infections

4 HPV is the necessary cause of Uterine Cervical Cancer It is unknown whether persistent HPV infections are characterized by the continuing detection of HPV, or by a state of viral latency during which the virus remains undetectable only to reappear later. A clearer understanding of these issues is essential for the effective implementation of screening strategies that include testing for HPV

5 HPV is the necessary cause of Uterine Cervical Cancer The association between viral load and cervical disease varies with the HPV type the physical state of the virus the heterogeneity of the cervical lesion. The complexity of these relationships indicates that a measurement of viral load is not clinically useful

6 HPV is the necessary cause of Uterine Cervical Cancer HPV oncogenes can activate the cellular methylation machinery. The pattern of HPV gene methylation varies with the viral life cycle the presence of disease possibly the HPV type Aberrant methylation is one of several epigenetic changes that can contribute to carcinogenesis. The detection of these epigenetic changes in exfoliated cervical cells could improve the effectiveness of cervical screening programmes

7 The HPV Vaccine A bivalent HPV (types 16 and 18) and a quadrivalent HPV (types 6, 11, 16 and 18) vaccine have been evaluated in phase III clinical trials, and have the potential to prevent about 70% of all cervical cancers. The quadrivalent HPV vaccine (Gardasil, Merck) has gained FDA and EMEA approval for use in women between the ages of 9 26 The bivalent HPV vaccine (Cervarix, GSK) has been approved by EMEA.

8 The HPV Vaccine HPV Vaccines will change Cervical Cancer Prevention Strategies. We must study models of Interection between screening and vaccination Research, both basic and clinical, needs to be enhaced and supported

9 L adeguamento delle Linee Guida dello Screening del Cervico-Carcinoma Uterino Sergio Pecorelli A nome del Gruppo di Lavoro del Ministero del Lavoro, Salute e Politiche Sociali (G.Ascone, P.Benedetti Panici, M.Confortini, G.P.Fantin, A.Federici, T.Maggino, E.Nava, F.Romano, G.Ronco, L.G.Spagnoli, S.Terenzi, A.Vecchi) IL CCM PER LA PREVENZIONE SANIT 2008 Roma, 24 giugno 2008

10 HPV-DNA come test di primo livello nei programmi organizzati di screening Le Linee Guida Attuali HPV e ipotesi di nuove strategie di screening: HR-HPV DNA test da utilizzare nello screening per: 1. Triage delle donne con citologia anormale di basso grado o borderline APPROVATO 2. Monitoraggio dopo il trattamento APPROVATO 3. Screening primario ATTENDERE CONCLUSIONE STUDI IN CORSO Marcatori Biologici per aumentare la specificità del test per l HPV: Obiettivo di Ricerca

11 HPV-DNA come test di primo livello nei programmi organizzati di screening Recenti Studi Scientifici pubblicati* costituiscono motivo sufficiente per la revisione delle raccomandazioni, relativamente all uso dell HPV-DNA test come test di PRIMO LIVELLO nei programmi organizzati di screening *Cuzick et al. Int J. Cancer 2006 Ronco et al. J. Natl Cancer Inst, 2006 Ronco et al. Lancet Oncology, 2006 Giorgi Rossi et al. Int J Cancer, 2007 Naucler et al. Int J Cancer, 2008 Ronco et al J Natl Cancer Inst, 2008

12 HPV-DNA come test di primo livello nei programmi organizzati di screening Altri importanti Studi in corso saranno disponibili entro 2 anni PERTANTO l uso dell HPV-DNA test come test di PRIMO LIVELLO nei programmi organizzati di screening è AMMISSIBILE SOLO in Programmi PILOTA nel rispetto di Precise Condizioni

13 Programmi Pilota I programmi devono avere l obiettivo di testare nella pratica l utilizzo di tale modifica delle raccomandazioni, valutandone: l impatto organizzativo sulla logistica, le procedure, i software gestionali, i sistemi informativi, ecc. Le specifiche esigenze informative della popolazione (anche mediante la predisposizione di materiali specifici per il nuovo modello di screening) I costi Le performance, sulla base degli indicatori disponibili, ed eventualmente identificare la necessità/opportunità di nuovi indicatori

14 Programmi Pilota Identificazione dei laboratori (o settori di essi) dedicati, già inseriti o collegati con i programmi di screening, che siano aderenti a programmi di controllo di qualità esterni validati (ad esempio le procedure utilizzate nello studio NTCC) utilizzando criteri di accreditamento di tali laboratori anche sulla base di volumi prestazionali così da ottimizzare i costi e le procedure di automazione

15 Programmi Pilota Utilizzo di test validati, in quanto utilizzati in ampi studi pubblicati ( HC2, PCR con primer GP5-GP6 ) Utilizzo di procedure univoche di gestione del prelievo citologico 1) prelievo in fase liquida e allestimento del vetrino solo in caso di test HPV positivo, 2) prelievo in STM e successivo prelievo per citologia convenzionale( nella stessa seduta)

16 Programmi Pilota Centralizzazione dei test molecolari al fine di ottimizzare le procedure di automazione della lettura del pap-test, come garanzia di sufficienti volumi legati: alla riduzione prevedibile dei pap-test al mutamento degli obiettivi diagnostici

17 Programmi Pilota Utilizzo della modifica del processo sanitario secondo apposita flow-chart In particolare il test HPV deve essere usato come unico test primario. Alle donne positive per DNA di HPV deve essere eseguita citologia come test di triage. Le donne HPV positive ma con citologia normale, in particolare sotto i 35 anni di età, non devono essere direttamente inviate in colposcopia ma ripetere il test HPV dopo 12 mesi. Verranno inviate in colposcopia in caso di persistenza di positività.

18 Test HPV-DNA negativo Ripetizione Test HPV-DNA successivo Prelievo per HPV + Prelievo per striscio convenzionale Colorazione vetrino ed esame citologico Pap-test positivo per ASCUS-LSIL-HSIL Test HPV-DNA positivo COLPOSCOPIA Pap-test negativo Ripetizione HPV- DNA test a 12 mesi HPV-DNA test positivo COLPOSCOPIA HPV-DNA test negativo TEST HPV-DNA A 3 ANNI