Fase 1 Produzione di Acetil-CoA. Glicolisi. Complesso della Piruvato Deidrogenasi. Acetil-CoA. Ammino Acidi grassi. Glucosio.

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1 S Proteina Trasportatrice Uniport S1 S1 S2 Simporto Antiporto otrasporto Ammino Acidi acidi grassi Fase 1 Produzione di Acetil-oA Glucosio Glicolisi Piruvato omplesso della Piruvato Deidrogenasi Acetil-oA 1

2 Acetil-oA Fase 2 ssidazione dell Acetil-oA ssal aceta to it rato iclo dell acido citrico (trasportatori ridotti di e - ) AD FAD 2 (trasportatori ridotti di elettroni) Fase 3 Trasferimento degli elettroni e fosforilazione ossidativa atena respiratoria (trasferimento degli elettroni) 2

3 D. L. elson, M. M. ox, I PRIIPI DI BIIMIA DI LEIGER 4/E, Zanichelli Editore S.p.A. opyright 2006 oa-s AD + AD + + TPP, lipoato, FAD omplesso della Piruvato Deidrogenasi ΔG = -33,4 kj/mole 3

4 Enzima Abbreviazione Gruppo prostetico o oenzimi Piruvato deidrogenasi E 1 Tiamina Pirofosfato Diidrolipoil Transacetilasi E 2 Lipoato Diidrolipoil Deidrogenasi E 3 FAD AD + oenzima-a Gruppo tiolico reattivo oenzima-a Adenina b-mercaptoetilammina Acido pantotenico Vit.B5 Ribosio-3 -fosfato 3 -Fosfoadenosina difosfato 3 S oa Acetil-oA 4

5 FM Anello isoallossazinico FAD 2 Riboflavina Vit. B2 - P 2 - P 2 5

6 3 2 e R 3 R FAD FM FAD 2 FM 2 6

7 + Acetil-oA itrato Sintasi 2 oa-s ssalacetato [ ] non molto alte agisce come un catalizzatore; regola la velocità del ciclo itrato DG =-32,2 kj/mole Tappa regolata 7

8 2 2 Aconitasi Aconitasi itrato cis-aconitato Isocitrato AD(P) + AD(P) + + Isocitrato a-hetoglutarato Isocitrato deidrogenasi. DG =-20,9 kj/mole 8

9 oa-s AD + AD + + a-hetoglutarato omplesso dell a-chetoglutarato Deidrogenasi (E1, E2,E3) Succinil-oA DG =-33,5 kj/mole GDP + Pi GTP oa-s Succinil-oA sintetasi Succinil-oA Succinato Fosforilazione a livello di substrato Unica tappa del ciclo di Krebs dove si forma direttamente energia metabolica disponibile 9

10 ucleoside difosfato chinasi GTP + ADP GDP + ATP Succinato deidrogenasi Succinato Fumarato 10

11 2 Fumarasi Fumarato Malato AD + AD + + Malato deidrogenasi Malato ssalacetato 11

12 Bilancio energetico Acetil-oA itrato ssalacetato Isocitrato Malato a-chetoglutarato Fumarato SucciniloA Succinato 12

13 Reazioni anaplerotiche! FEGAT REE Piruvato ATP! piruvato carbossilasi! ssalacetato + ADP + Pi! mitocondriale URE, MUSL SELETRI Fosfoenolpiruvato GDP! PEP carbossichinasi! mitocondriale ssalacetato + GTP! UBIQUITARI enzima malico! Piruvato AD(P)! Malato + AD(P) +! citoplasmatico PIATE; LIEVIT; BATTERI Fosfoenolpiruvato + 3! PEP carbossilasi! ssalacetato + Pi! 13

14 La produzione di Acetil-oA da parte del complesso della piruvato deidrogenasi è sotto controllo allosterico e covalente omplesso della piruvato deidrogenasi Piruvato ATP, Acetil-oA, AD, acidi grassi AMP, oa, AD +, a 2+ Acetil-oA 2 Proteina Fosfatasi 2 Pi E 1 Forma attiva 2 -Pi E 1 ATP Proteina hinasi ADP ATP Forma inattiva 14

15 Regolazione del ciclo di Krebs La velocità di flusso del ciclo TA è governata da Disponibilità di substrato Inibizione da accumulo di prodotto Inibizione allosterica retroattiva dei primi enzimi del ciclo Rapporto AD/AD + Rapporto ATP/ADP Regolazioni allosteriche Acetil-oA citrato sintasi AD, succinil-oa,citrato, ATP ADP itrato ssalacetato Malato malato deidrogenasi succinato deidrogenasi Isocitrato ATP isocitrato deidrogenasi a 2+, ADP a-chetoglutarato deidrogenasi SucciniloA a-chetoglutarato succinil-oa, AD a 2+ 15