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1 CAUSE INTRINSECHE DI MALATTIA

2 CAUSA INTRINSECA (fattore endogeno, insito nell organismo) Alterazioni del Patrimonio Genetico Malattie Ereditarie Predisposizioni Fattori, ereditati geneticamente, che favoriscono l insorgenza di malattie

3 PREDISPOSIZIONE EREDITARIA insieme di caratteristiche di un individuo, determinate geneticamente, che lo rendono un terreno adatto per lo sviluppo una determinata malattia Fattori predisponenti: Capacità difensive del sistema immunitario Assetto endocrino Reattività del Sistema Nervoso Autonomo

4 Malattia EREDITARIA (malattia da alterato patrimonio genetico) Malattia CONGENITA (presente nell individuo al momento della nascita) NON tutte le malattie congenite sono ereditarie!!! NON tutte le malattie ereditarie sono evidenti al momento della nascita!!!

5 Doppia elica di DNA unita da Coppie di Basi: ADENINA GUANINA (purine) TIMINA CITOSINA (pirimidine pirimidine) 1 Tripletta di Basi 1 aminoacido

6 GENI = unità genetiche elementari che determinano i singoli caratteri ereditari; disposti linearmente, in posizioni specifiche (LOCUS LOCUS), lungo i CROMOSOMI Autosomi o Cromosomi Omologhi Eterocromosomi o Cromosomi Sessuali

7 AUTOSOMI = coppie di cromosomi con uguale disposizione i i dei singoli geni; uno di origine materna e l altro di origine paterna ALLELI geni che occupano uno stesso locus di due autosomi se uguali: individuo OMOZIGOTE per quel carattere se diversi: individuo ETEROZIGOTE per quel carattere possono essere Dominanti o Recessivi

8 Dominanza non sempre assoluta Caratteri semi-dominanti Penetranza: percentuale di casi in cui il gene riesce a manifestare il carattere Espressività: grado di lesione che il gene riesce a produrre

9 ETEROCROMOSOMI = nei mammiferi: XX femmina XY maschio CELLULE SOMATICHE: corredo cromosomico DIPLOIDE GAMETI: corredo cromosomico APLOIDE

10 GENOTIPO = costituzione genetica di un individuo FENOTIPO = insieme dei caratteri morfologici e funzionali di un individuo; risultato dell interazione i tra genotipo e fattori ambientali

11 TRASMISSIONE DEI CARATTERI EREDITARI LEGGI di MENDEL 1 Legge della Dominanza o della Uniformità degli ibridi di prima generazione 2 Legge della Segregazione dei caratteri 3 Legge dell Indipendenza o della Libera Combinazione dei caratteri

12 1. MECCANISMI delle VARIAZIONI GENETICHE Crossing-over over O Scambio intercromosomico scambio di frammenti corrispondenti fra due cromosomi omologhi durante la meiosi

13 2. MECCANISMI delle VARIAZIONI GENETICHE MUTAZIONI modificazioni repentine, stabili, ereditabili di un carattere Geniche Cromosomiche Genomiche

14 Mutazioni SPONTANEE errori durante la duplicazione del materiale genetico Mutazioni INDOTTE prodotte da agenti mutageni (sostanze chimiche, radiazioni)

15 Mutazioni SOMATICHE: interessano le cellule somatiche; non soggette a trasmissione ereditaria (tranne cellule embrionali); alla base della trasformazione neoplastica Mutazioni i GAMETICHE: interessano le cellule germinali; soggette a trasmissione ereditaria

16 Mutazioni LETALI = incompatibili con la vita (morte del prodotto del concepimento prima della nascita) Mutazioni SUBLETALI = morte prima della maturità sessuale Mutazioni DISVITALI = malattia ereditaria trasmissibile alla discendenza

17 Mutazioni GENICHE GENICHE (gene patologico) = modificazione chimica della molecola di DNA di un gene; più frequente; sostituzione inversione delezione inserzione di una o più coppie di basi azotate Possono colpire: - Geni Autosomici Dominanti (malattia presente sia negli individui omozigoti che negli eterozigoti)

18 Esempi: - Atrichia (cane) - Linfedema congenito ereditario (cane, suino, bovino) - Polidattilia (gatto, bovino) - Assenza della coda e ano imperforato (gatto Manx) - Pityriasis i i Rosea (suino Landrace) - Dermatomiosite (cani Collie, Pastore Shetland)

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23 - Geni Autosomici Recessivi (malattia presente solo negli individui omozigoti; eterozigoti ti fenotipicamente i t sani (prevale l allele ll l dominante sano) ma conduttori (trasmettono il carattere patologico ai discendenti); la malattia si manifesta solo nel caso di incrocio fra due conduttori (consanguinei: maggiore probabilità di incrocio)

24 Esempi: - Ipotricosi (bovino, gatto) - Ittiosi fetale (bovino) - Epitheliogenesis imperfecta (bovini, cavalli, ovini, suini) - Dermatosparassi (bovino, cane, gatto) - Lethal trait A46 (vitelli razza Frisona) - Acrodermatite letale (cani Bull Terrier)

25 - Gray Collie syndrome o Neutropenia ciclica (cani Collie) - Porfirosi eritropoietiche (bovino, uomo; dominanti i in suini i e gatti) - Amelia congenita (suino) - Acondroplasia (bovino) - Epatotossicosi da rame (cani Bedlington Terrier, Dobermann, WHWT)

26 - Rene policistico (gatto Persiano) - Idrocefalo (bovino) - Ipomielinogenesi congenita o Atassia ereditaria congenita (bovino) - Lipodistrofie cerebrospinali (bovino, suino, cane, gatto, uomo)

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33 - Caratteri Poligenici caratteri patologici supportati contemporaneamente da più geni Esempi: - Displasia dell anca (cane) - Malformazioni cardiache (cane)

34 - Geni Eterocromosomici Dominanti o Recessivi Cromosoma X : il maschio manifesta la malattia anche se il gene è recessivo; per geni recessivi, la femmina presenta la malattia solo se omozigote (raro); se eterozigote: portatrice sana; Malattie Diaginiche = trasmesse per via materna attraverso geni patologici recessivi situati su X

35 Esempi: Recessivo: - Emofilia A (cane, uomo) - Emofilia B (cane, uomo) - Distrofia muscolare legata al cromosoma X (cane, gatto, uomo) Dominante: - Atresia anale (suino) Cromosoma Y : malattia presente solo nei soggetti maschi (Malattie Oloandriche)

36 Mutazioni CROMOSOMICHE - Alterazioni STRUTTURALI (aberrazioni cromosomiche): fenomeni di rottura dei cromosomi durante la divisione cellulare, con conseguente: Delezione (distacco e perdita di frammenti) Translocazione (distaccco e ricollocamento su un altro cromosoma non omologo) Inversione (distaccco e ricollocamento sullo stesso cromosoma, in direzione inversa)

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38 - Alterazioni NUMERICHE (mutazioni genomiche): si verificano per non-disgiunzione, ossia mancata separazione dei due cromatidi durante la meiosi Aneuploidia (monosomia, trisomia) Poliploidia

39 Possono colpire: Cromosomi somatici (Trisomia del Cromosoma 21: Sindrome di Down) Cromosomi sessuali: - Sindrome di Turner (XO) (cavalla) - Sindrome di Klinefelter lt (XXY) (gatto giallo-nero)

40 Alterazioni Congenite NON Ereditarie TERATOGENESI Cause: Variazioni Fenotipiche, Fenovariazioni o Paravariazioni Agenti fisici i i (traumi, ipertermia, i radiazioni i i Ipossia Sostanze chimiche traumi, ipertermia, i radiazioni) i i)

41 Fattori alimentari (carenze o eccessi di vitamine o minerali) Agenti infettivi (virus: BVD-MD, Border Disease, Blue Tongue, panleucopenia felina; batteri: Listeria monocitogenes; protozoi: Toxoplasma gondii) Fattori ormonali (ermafroditismo, pseudoermafroditismo, freemartinismo; nati da madri diabetiche, ipotiroidee)

42 Principali Categorie di Malformazioni Mancato o diminuito sviluppo di una parte o di un organo (agenesia o aplasia, ipoplasia) Eccessivo sviluppo di una parte o di un organo (iperplasia congenita) Mancata scomparsa di strutture embrionali o fetali (es. dotto di Botallo) Mancata chiusura di aperture (es. persistenza foro ovale) Atresia (es. atresia anale, del colon)

43 Eterotopie Organi o parti sopranumerarie Fusione di organi o parti vicine Alterazioni scheletriche generalizzate Mostri doppi Alterata sintesi di proteine (strutturali, enzimatiche, fattori della coagulazione ecc.) Tumori congeniti (nefroblastoma suino)

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