Famiglia Bunyaviridae

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1 Famiglia Bunyaviridae 5 generi 250 specie Genere Patologia nell uomo Bunyavirus Encefaliti LaCrosse, altre Phlebovirus Febbre della Rift Valley, febbre da flebotomi Nairovirus Tospovirus Hantavirus Febbre Emorragica Crimea-Congo Virus delle piante, nessuna patologia umana conosciuta Febbre Emorragica con Sindrome Renale Sindrome polmonare da Hantavirus

2 Bunyaviridae Nome Bunyaviridae Patologia Distribuzion e Naturale Sorgente dell infezione Umana Periodo di Incubazione (giorni) Zanzare Phlebovirus Febbre della Rift Valley Africa Macello di animali domestici 2-5 Zecche Nairovirus Febbre emorragica Crimea-Congo Europa, Asia, Africa Macello di animali domestici 3-12 Ospedali Hantavirus Febbre Emorragica con Sindrome Renale (HFRS) Asia, Europa, possibilment e in tutto il mondo Roditori 9-35

3 Bunyavirus Supergruppo di 200 virus dotati di mantello. Rna segmentato a singolo filamento Rna a polarità negativa 4 generi: Bunyavirus,Phlebovirus, Nairovirus (sono trasmessi da zecche, mosche, zanzare). Gli Hantavirus sono trasmessi da roditori.

4 Bunyavirus Struttura: Diametro di nm Il mantello presenta 2 glicoproteine (G1 e G2 ) e avvolge 3 singoli RNA a polarità negativa associati con la proteina (nucleocapsidi). I nucleocapsidi includono: RNA maggiore (L), RNA medio (M) RNA piccolo (S), associati alla RNA pol RNA dip (proteina L), e a 2 proteine non-strutturali (NS1,NS2). Non presentano la proteina della matrice.

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6 Bunyavirus Replicazione come tutti i virus a RNA- Attacco G1 Penetrazione per fusione (endosoma a ph acido), Denudamento, Eclissi (trascrizione, traduzione) Il filamento M codifica la proteina NS e le proteine VAP (G1) e G2, mentre il filamento L codifica la proteina L (polimerasi). Il tratto S dell RNA codifica 2 proteine non strutturali NS e N. La replica del genoma ad opera della proteina L crea nuovi stampi per la trascrizione e traduzione Assemblaggio Liberazione per gemmazione dall apparato del Golgi e sono rilasciati per lisi cellulare o per esocitosi.

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9 Bunyavirus Patogenesi: Vettore : un artropode che lo inietta nel sangue. Viremia Siti bersaglio : SNC, fegato, rene, endotelio vascolare. Sono responsabili di danni neuronali, gliali ed edema cerebrale portando ad encefaliti. Febbre della Rift Valley, necrosi epatica. Febbre emorragica della Crimea e malattia emorragica di Hantaan, la lesione primaria provoca perdita di plasma e di eritrociti attraverso l endotelio vascolare. Nella fase avanzata della lesione si hanno danni renali dove provocano necrosi emorragica del tessuto renale. Gli hanta trasmessi dai roditori e l uomo acquisisce il virus respirando aerosol contaminato con urina infetta di questi animali. Localizzazione a livello polmonare dove causano distruzione emorragica del tessuto e malattia polmonare letale.

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11 Soggetti a rischio delle infezioni dei Bunyavirus Persone che vivono in habitat con artropodi vettori Campeggiatori, forestali. Il virus è abile a replicarsi in cellule di mammifero e di artropodo. Il virus è abile a passare nell ovario (transovarica) ed infettare le uova di artropode e sopravvivere durante l inverno.

12 Trasmissione dei Bunyavirus Attraverso ferite cutanee Encefalite della California. Zanzara Aedes Aedes vive nelle foreste, piscine

13 Bunyavirus Epidemiologia: Sono trasmesse da zecche, zanzare e mosche del gen. Phlebotomus ai roditori, uccelli, animali più grandi. Questi animali diventano il serbatoio del virus che continuano il ciclo d infezione. Gli hantavirus sono trasmessi dai roditori che fungono da serbatoi, o per inalazione dei vapori di urina infetta dai roditori.

14 Bunyavirus Sindromi cliniche: Sono trasportati dalle zanzare, stato febbrile aspecifico similinfluenzale correlato alla viremia. Periodo d incubazione di ore, la febbre dura 3 gg. Decorso benigno. Nelle malattie che causano encefaliti (La Crosse) insorgono dopo un periodo d incubazione di 1 settimana, i sintomi sono: febbre, cefalea, letargia, vomito. Nel 50% dei pazienti con encefaliti avvengono corpi apoplettici. In 1/3 dei pazienti si hanno sintomi di irritazione meningea. La malattia dura 7 gg, la morte si verifica nell 1% dei pazienti, postumi della malattia (attacchi epilettici) nel 20% dei pazienti.

15 Bunyavirus Sindromi cliniche: Le febbri emorragiche (febbre di Rift Valley) sono caratterizzate da emorragie petecchiali, ecchimosi, epistassi, ematemesi, melena e sanguinamento gengivale. La morte si verifica nel 50% dei pazienti che presentano fenomeni emorragici. Sindrome polmonare da Hantavirus: Malattia gravissima che inizia con un prodromo di febbre, dolori muscolari, edema interstiziale polmonare, difficoltà respiratorie e morte in pochi giorni.

16 Bunyavirus Diagnosi di laboratorio: RT-PCR ricerca dell RNA Valutazione del titolo anticorpale, Sieroconversione. ELISA.

17 Bunyavirus Terapia, Profilassi e controllo: No terapia. Evitare il contatto con gli artropodi vettori. Uso di insetticidi, zanzariere. Reti e protezioni alle finestre e porte Indossando vestiti protettivi. Controllo dei roditori

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21 Sindrome polmonare degli Hantavirus Presentazione clinica: Molto frequenti: febbre, mialgia, Nausea/vomito, tosse. Altri: vertigini, artralgia, respiro corto. Rara: rinorrea e gola infiammata

22 Esame fisico: Tachipnea Tachicardia Ipotensione Sindrome polmonare degli Hantavirus Crepitii e rantoli all auscultazione polmonare

23 Sindrome polmonare degli Dati radiologici: Hantavirus Infiltrati bilaterali interstiziali (moderati fino a progressione rapida) Infiltrati alveolari bilaterali Effusione pleurica

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25 Gestione della Sindrome polmonare da Hantavirus Trattamento precoce subito ed aggressivo Precoce uso di agenti inotropici (Dobutamina) Ventilazione precoce Monitoraggio: Ossigenazione Bilancio dei fluidi Pressione del sangue

26 Sindrome polmonare da Hantavirus Ematologia: Conta delle piastrine bassa Linfociti atipici Elevato ematocrito Leucocitosi Chimica: Bassa albumina LDH elevata Elevato AST (GOT) Elevata ALT (GPT)

27 Precauzioni Quando si puliscono aree infestate dai roditori: Indossare i guanti di gomma Non alzare e respirare la polvere Bagnare la zona con disinfettante Smaltire le carcasse in maniera adeguata Disinfettare i guanti utilizzati

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29 Precauzioni Quando si vive all aria aperta: Evitare il contatto con i roditori Stare lontano dai cunicoli e dalle tane dei roditori Tenere gli alimenti sigillati ed il campeggio pulito Evitare di dormire all aria aperta

30 Diagnosi di Sindrome polmonare da Hantavirus Sierologia (IgG, IgM) Immunoistochimica RT-PCR BSL 4

31 Ribavirina Terapia e Controllo

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