Fornire le conoscenze sulla natura e sui meccanismi alla base degli effetti indesiderati e tossici di farmaci e xenobiotici.

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1 TOSSICOLOGIA Prof.ssa Simona Bertoni Fornire le conoscenze sulla natura e sui meccanismi alla base degli effetti indesiderati e tossici di farmaci e xenobiotici. Parte generale Principi generali della tossicologia. Assorbimento, distribuzione ed escrezione delle sostanze tossiche. Biotrasformazione degli xenobiotici. Carcinogenesi, teratogenesi, mutagenesi. Parte speciale Tossicologia sperimentale e valutazione del rischio tossicologico. Reazioni idiosincrasiche ed allergiche, interazioni tra xenobiotici. Tossicologia da fitofarmaci, metalli, solventi, tossine vegetali ed animali. Tossicologia ambientale: inquinanti atmosferici, dell acqua e del suolo. Tossicologia alimentare e nutrizionale: additivi e contaminanti alimentari. Tossicologia dei prodotti biotecnologici. Terapia antidotale. L esame finale (orale) verterà su tutti gli argomenti del programma. Lo studente dovrà dimostrare di aver compreso, e di essere in grado di utilizzare, i concetti fondamentali di ogni argomento. Testi consigliati: CASARETT & DOULL S: "Tossicologia: fondamenti dell azione delle sostanze tossiche", Ed. EMSI, Roma. GOODMAN & GILMAN S: "The pharmacological basis of therapeutics" DOLARA: "Tossicologia generale ed ambientale", Ed. Piccin, Padova.

2 CHIMICA DEI MEDICINALI II Prof. Giovanni Morini Scopo del corso è studiare la struttura dei medicinali e l utilità terapeutica ad essa correlata. Il raggiungimento dell obiettivo prevede una panoramica dei medicinali utili per combattere il dolore, i disturbi e le affezioni del SNC, i sintomi dell infiammazione e dell allergia. Inoltre, saranno tenuti in considerazione gli aspetti riguardanti il sito e le modalità d azione, le caratteristiche farmacocinetiche, gli effetti collaterali e la tossicità dei medicinali. Neurotrasmettitori del sistema nervoso centrale. Sottotipi recettoriali coinvolti nella trasmissione dell impulso. Farmaci attivi sul sistema nervoso centrale Anestetici generali: per inalazione e per via endovenosa; ipotesi interpretative riguardanti i depressori non-selettivi del S.N.C.. Farmaci della medicazione preanestetica e di base. Ipno-sedativi: alcoli; aldeidi e chetoni; solfoni; amidi ed uretani; ureidi cicliche ed acicliche; benzodiazepine; droghe vegetali e composti vari. Analgesici narcotici: prototipi naturali; derivati di semisintesi; morfinanici; benzomorfanici; petidinici; metadonici; morfino-antagonisti; derivati oripavinici; composti vari. Antiepilettici: derivati inorganici; barbiturici, esaidropirimidindioni e piperidindioni; succinimidi; ossazolidindioni; idantoine; ureidi; benzodiazepine; composti vari. Antiparkinsoniani: derivati tropanici naturali e di semisintesi; benzidrilici; propanolici; fenotiazinici e congeneri; farmaci dopaminergici; composti vari. Miorilassanti centrali non sedativi: derivati diolici e loro carbamati; derivati dioxolanici e benzodiossanici; metatiazanonici; composti vari. Miorilassanti centrali sedativi: derivati diolici e loro carbamati; derivati del difenilmetano; benzodiazepine. Psicolettici: generalità e tentativo di classificazione degli psicofarmaci; alcaloidi della rauwolfia e loro derivati di semisintesi; derivati triciclici (fenotiazine, tiaxanteni e congeneri; composti con attività bifasica); butirrofenonici; benzochinolizinici; composti vari. Analettici: canfanonici e congeneri; amidici; xantinici, tetrazolici, droghe vegetali e composti vari. Psicoanalettici: iminodibenzilici; iminostilbenici; derivati del cicloeptano; composti correlati con le amine simpaticomimetiche; inibitori delle MAO (composti idrazinici, idrazidici ed amidici). Allucinogeni: feniletilaminici, triptaminici, dietilamide lisergica. Anestetici locali Prototipi naturali; derivati degli acidi aminobenzoici, derivati degli acidi p-alcossi- e p- cicloalcossibenzoici, amidi; amidine; uretani; eteri; aminochetoni; composti vari. Farmaci antiallergici Istamina. H 1 e H 2 -agonisti ed antagonisti (descrizione dei principali composti). Antiinfiammatori non steroidei Acidi idrossibenzoici e derivati; anilinici; pirazolici; chinolinici; fenamici; aril- ed eteroaril-alcanoici; droghe vegetali e composti vari. L esame finale (orale) verterà su tutti gli argomenti del programma. Lo studente dovrà dimostrare di aver compreso, e di essere in grado di utilizzare, i concetti fondamentali di ogni argomento. Testi consigliati: E. SCHRODER, C. RUFER, R. SCHMIECHEN: "Chimica farmaceutica" Ed. S.E.S., Napoli. W.O. FOYE, T.L. LEMKE, D.A. WILLIAM: "Principi di Chimica Farmaceutica", Ed. Piccin, Padova.

3 PATOLOGIA GENERALE Prof.ssa Roberta Alfieri Lo studente deve: conoscere le cause della malattia dell uomo, interpretandone i meccanismi patogenetici e fisiopatologici fondamentali; conoscere i meccanismi biologici fondamentali di difesa e quelli patologici del sistema immunitario. Basi biologiche Organizzazione del genoma. Definizione di gene. Controllo dell espressione genica e differenziamento. I meccanismi molecolari del differenziamento. Eziologia Cause di malattia di natura estrinseca. Generalità sulle radiazioni. Danno biologico da radiazioni ionizzanti ed eccitanti. Cause di natura chimica: inquinamento dell ambiente naturale, industriale, domestico. L alimentazione come causa di malattia. Malnutrizioni: ipo e ipernutrizione. Ipovitaminosi. Alimentazione e tumori. Inquinamento alimentare: cibi tossici, contaminazioni accidentali e additivi. Cause biologiche di danno e di malattia. Cause di malattia di natura intrinseca. Concetto di mutazione puntiforme. Tipi di mutazione puntiforme (transizione, transversione, inserzione, delezione) e conseguenze sul prodotto fenotipico. Meccanismi di mutazione. Mutazioni spontanee, da agenti chimici, da radiazioni UV. Sistemi e meccanismi di riparazione delle mutazioni: trasferimento alchilico, base excision repair, nucleotide excision repair, mismatch repair, per ricombinazione. Test di mutagenicità. Test di Ames. Rapporti tra mutagenesi e cancerogenesi. Modalità di trasmissione dei caratteri patologici. Malattie monogeniche. Malattie multifattoriali. Patologia molecolare e genetica Analisi del cariotipo. Aberrazioni strutturali e numeriche del cariotipo. Sindrome di Down. Anomalie degli eterocromosomi. Sindrome di Klinefelter, di Turner, cariotipo 47,XYY. Esempi di patologia da mutazione puntiforme: anemia falciforme. Anemia falciforme, malaria e polimorfismo bilanciato. Ciclo del plasmodium falciparum. Conseguenze cliniche della anemia falciforme. Diagnosi prenatale della anemia falciforme. Anemia da carenza di ferro, anemie megaloblastiche. Talassemie: patogenesi della α- talassemia e della β-talassemia e conseguenze cliniche. Fibrosi cistica: patogenesi e conseguenze cliniche. Alterazioni dell omeostasi delle popolazioni cellulari I tessuti formati da cellule labili, stabili, perenni. Meccanismi di controllo della proliferazione cellulare: recettori, sistemi di trasduzione ed attivazioni geniche. Controllo molecolare del ciclo cellulare. Fattori di crescita e di inibizione. Interazioni cellula-cellula e cellula-matrice. Invecchiamento cellulare. Necrosi ed apoptosi. Variazioni proliferative controllate. Adattamenti: l iperplasia, l ipertrofia, l atrofia. Differenziazione e metaplasie. Le colture cellulari. Loro allestimento e mantenimento. Oncologia Terminologia, nomenclatura, proprietà biologiche dei tumori benigni e maligni. Classificazione, gradazione e stadiazione dei tumori. Epidemiologia dei tumori. Alterazioni proliferative e differenziative. Le basi molecolari del cancro. Virus oncogeni ad RNA. Proto-oncogeni ed oncogeni. Attivazione degli oncogeni. Prodotti proteici degli oncogeni. Geni oncosoppressori e loro prodotti. Geni di sopravvivenza e geni di morte. Geni e prodotti che sovrintendono alla stabilità del menoma. Virus oncogeni a DNA. Trasformazioni cellulari in vitro. Basi molecolari della multifasicità della cancerogenesi. Il fenotipo

4 neoplastico. Alterazioni cariotipiche, biochimiche e morfologiche. Biologia della crescita tumorale. Cinetica della crescita ed angiogenesi. La progressione neoplastica. La propagazione dei tumori. Invasività e metastasi. Fattori oncogeni. Cancerogenesi chimica: iniziazione e promozione. Classi di cancerogeni chimici. Cancerogenesi da radiazioni. Patogeni associati alla cancerogenesi nell uomo. Condizionamento genetico dei tumori. Rapporti tra ospite e tumore. Aspetti nutrizionali ed ormonali. Le basi biologiche delle terapie antitumorali. Biochimica patologica Caratteristiche generali del trasporto di nutrienti. Diffusione, diffusione facilitata, trasporto attivo. Alterazioni dei processi di trasporto. Na + -K + -ATPasi e inibitori (steroidi cardiotonici, oubaina). Alterazioni congenite dei processi di trasporto: glicosuria essenziale, malassorbimento intestinale di glucosio e galattosio, cistinuria, malattia di Hartnup, fibrosi cistica, carenza di carnitina e CAT I e II. Induzione del gene MDR nella resistenza a farmaci. Alterazioni del trasporto dei nutrienti nelle cellule tumorali. Meccanismi d azione di insulina e glucagone. Famiglia dei trasportatori del glucosio (GLUT 1-5 e cotrasportatore del glucosio). Ricircolo di GLUT-4. Iperglicemia e chetoacidosi diabetica. Patogenesi del diabete mellito IDDM e NIDDM. Complicanze e terapia del diabete. Disordini della circolazione dei lipidi nel plasma. Sintesi del colesterolo. Lipoproteine: classificazione. Recettore per LDL. Via endogena e via esogena del trasporto di trigliceridi e colesterolo. Dieta iperlipidica. Ipercolesterolemia familiare. Inibitori della sintesi del colesterolo. Steatosi epatica da deficit nutrizionali. Diete ipoproteiche, iperlipidiche e steatosi. Steatosi da alcolismo. Steatosi tossiche da α- amanitina, da tetracloruro di carbonio. Fisiopatologia della risposta al danno Innesco della reazione infiammatoria acuta. Eventi vascolari, migrazione e infiltrazione cellulare nell infiammazione acuta. I mediatori chimici dell infiammazione. L essudato infiammatorio. Infiammazione cronica. La risposta emostatica e i suoi meccanismi di controllo. Trombosi, embolia ischemia e infarto. Aterosclerosi. Ipertensione. Immunità Innata Il sangue. Generalità sul tessuto emopoietico. Emopoiesi. Ruolo delle emopoietine. Eritropoiesi. Controllo molecolare dell eritropoiesi da parte dell eritropoietina. Barriere fisico-chimiche. Macrofagi e neutrofili. La fagocitosi. Attivazione della via alternativa e lectinica del complemento. Cellule ad attività citotossica extracellulare (granulociti eosinofili, cellule NK). Interferoni e proteine della fase acuta. Immunità Adattativa Antigeni, determinanti antigenici, apteni. Anticorpi: struttura e funzione. Generazione della diversità anticorpale. Classi anticorpali. Affinità e avidità anticorpale. Il recettore dei linfociti B. Attivazione della via classica del complemento. I linfociti B. La selezione clonale. Risposta primaria e secondaria. La memoria immunologica. Risposta immunitaria cellulare. Ruolo dei linfociti Thelper e Tcitotossici. Il recettore TCR dei linfociti T. Il complesso CD3. I markers CD4 e CD8. Struttura e funzione di MHCI, MHCII. Le cellule che presentano l antigene (APC). Processazione dell antigene endogeno ed esogeno. I superantigeni. Anatomia della risposta immunitaria. Attivazione dei linfociti B. Attivazione dei linfociti T. Gli effettori della risposta immune: anticorpi, citochine e linfociti Tcitotossici. Meccanismi di difesa verso le infezioni batteriche e virali. Immunopatologia Reazioni di ipersensibilità immediate e ritardate. Immunodeficienze primarie e secondarie. Autoimmunità. Rigetto dei trapianti. Trapianto di midollo osseo. Immunità e tumori. L esame finale (orale) verterà su tutti gli argomenti del programma. Lo studente dovrà dimostrare di avere compreso e di conoscere i concetti fondamentali di ogni argomento.

5 Testi consigliati: ROBBINS: "Le Basi Patologiche delle Malattie". VI edizione. Piccin, Padova. GUIDOTTI G.G.: "Patologia Generale". CEA. ABBAS: "Immunologia Cellulare e Molecolare". IV edizione. Piccin, Padova. VERA DEL GOBBO: "Immunologia ed Immunoematologia". Piccin, Padova.

6 PRODOTTI DIETETICI Prof. Scopo del corso é conoscere la composizione e il valore nutrizionale di alcuni, principali, alimenti, anche per meglio comprendere significato e funzione degli integratori e dei prodotti dietetici. Alimenti e principi alimentari; proprietà energetiche e bio-nutrizionali; fabbisogno alimentare. Principali vie di alterazione e di contaminazione degli alimenti. Alcuni, più comuni, metodi di risanamento e di conservazione. Acqua potabile, acque minerali. Sali. Latte e derivati: burro, formaggio, yogurth. Grassi per condimento: olio d'oliva, oli di semi, margarina. "Grassi non grassi". Carni, pesci, uova. Cereali e tuberi. Legumi, soia. Ortaggi e frutta. Prodotti di fermentazione. Bevande alcoliche e non. Vino, birra, aceto. Sostanze a sapore dolce. Cioccolato. Prodotti dell'alveare. Fibra alimentare. Erbe aromatiche e spezie. Integratori proteici, vitaminici, salini. Prodotti destinati ad un'alimentazione particolare; prodotti dietetici. MODALITA' VERIFICA Sono previste prove scritte e/o orali durante il corso; alla fine la discussione di un argomento a scelta. Testi consigliati: EVANGELISTI, RESTANI: "Prodotti dietetici ", Ed. Piccin, Padova. P.CAPPELLI e V.VANNUCCHI: "Chimica degli alimenti; conservazione e trasformazioni ", Ed.Zanichelli, Bologna. R.GIULIANO e M.L.STEIN: "Quaderni di chimica degli alimenti ", vol.1-6, Ed.Bulzoni, Roma. M.CECCHETTI e P.MILANESI: "Scienza della alimentazione", Ed.Ambrosiana, Milano. G.ARIENTI: "Le basi molecolari della nutrizione", Ed.Piccin, Padova.

7 DOCUMENTAZIONE ED INFORMAZIONE SCIENTIFICA (Corso Integrato con: Tecnica e Politica di Vendita) Prof. Franco Fantini Acquisire le conoscenze relative al rapporto Industria Farmaceutica e Servizi Sanitari ai fini di una maggiore competenza nella divulgazione dell'informazione e la documentazione scientifica. Obiettivi del corso. Dimensione ed evoluzione del mercato farmaceutico internazionale. I paesi più significativi. Le multinazionali leader. I prodotti leader. Le classi di farmaci più significative. Il portfoglio prodotti delle principali multinazionali. La struttura del mercato farmaceutico italiano ed evoluzione. Classi A, B, C. Le aziende in Italia: le quote di mercato; i prodotti; le classi di prodotto. I prodotti in sviluppo di maggiore interesse. Evoluzione della ricerca. Evoluzione delle principali aziende in Italia. L'uso dei farmaci nella pratica medica: Antibiotici iniettivi; Antibiotici orali; Antiasmatici; Antiulcera; Antivirali; Antiemetici; Antiemicrania; Antiipertensivi; Glucosidi cardioattivi; Antigottosi; Antiepilettici; Steroidi topici; Steroidi sistemici. OTC. Economia sanitaria. Anni 90: Uno scenario nuovo per l'industria farmaceutica. Due casi pratici. L'ISF nell'organigramma aziendale. Le interrelazioni con le altre funzioni e con il mondo esterno. Il materiale promozionale e le motivazioni d'acquisto per la classe medica. Preparazione scientifica, immagine e professionalità dell'isf. Potenziali fattori critici di successo per l'azienda farmaceutica: la ricerca, ilicensing, il portfoglio prodotti, il rapporto prodotto/mercato. Approfondimento del programma svolto. L esame finale (orale) verterà su tutti gli argomenti del programma. Lo studente dovrà dimostrare di aver compreso, e di essere in grado di utilizzare, i concetti fondamentali di ogni argomento.

8 Testi consigliati: Indicazioni relative a testi e/o dispense verranno date all'inizio del corso.

9 TECNICA E POLITICA DI VENDITA (Corso Integrato con: Documentazione e Informazione Scientifica) Prof. Massimo Barindelli Il corso si propone di far conoscere le terminologie e le metodiche del mercato farmaceutico italiano. Introduzione al Marketing: definizione, teoria, marketing mix, product management, il sistema di pianificazione, marketing e settore farmaceutico. Elementi Chiave della Pianificazione: analisi di mercato, analisi del prodotto e dell'azienda. La SWOT analisi: punti di forza, punti di debolezza, opportunità, minacce. Scelte strategiche: definizione, strategia del prodotto, opzioni strategiche, management del ciclo di vita del prodotto, brand management. Pianificazione Promozionale: tattica, promozione, programmazione, canali promozionali chiave. Ricerche di Mercato: raccolta informazioni, ricerche qualitative e quantitative, campionamento, analisi ed interpretazione, panel, agenzie esterne. Tecniche quantitative di marketing: previsioni, budget, valutazione, controllo. Elaborazione del piano di marketing: struttura del piano, preparazione, comunicazione. Farmaco-economia. L esame finale (orale) verterà su tutti gli argomenti del programma. Lo studente dovrà dimostrare di aver compreso, e di essere in grado di utilizzare, i concetti fondamentali di ogni argomento. Testi consigliati: Indicazioni relative a testi e/o dispense verranno date all'inizio del corso.