ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

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1 ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1

2 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Pergoveris 150 UI/75 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile. 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Un flaconcino contiene 150 UI (equivalenti a 11 microgrammi) di follitropina alfa (r-hfsh) e 75 UI (equivalenti a 3,0 microgrammi) di lutropina alfa (r-hlh). La soluzione ricostituita contiene 150 UI di r-hfsh e 75 UI di r-hlh per millilitro. Follitropina alfa e lutropina alfa sono prodotte da cellule ovariche di Criceto Cinese (Chinese Hamster Ovary, CHO) con tecniche di ingegneria genetica.. Eccipienti: saccarosio, sodio fosfato dibasico diidrato, sodio fosfato monobasico monoidrato. Per l elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per soluzione iniettabile. Polvere: granulo di liofilizzato bianco. Solvente: soluzione limpida incolore. Il ph della soluzione ricostituita è 6,5 7,5. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Pergoveris è indicato per la stimolazione dello sviluppo follicolare in donne con grave insufficienza di LH ed FSH. Negli studi clinici tali pazienti venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno <1,2 UI/l. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Il trattamento con Pergoveris deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell infertilità. Pergoveris deve essere somministrato per via sottocutanea. La polvere deve essere ricostituita con il solvente fornito immediatamente prima dell iniezione. In donne con insufficienza di LH ed FSH (ipogonadismo ipogonadotropo), l obiettivo della terapia con Pergoveris è lo sviluppo di un singolo follicolo di Graaf maturo dal quale verrà liberato l ovocita dopo la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hcg). Pergoveris deve essere somministrato con iniezioni giornaliere. Poiché queste pazienti sono amenorreiche e hanno una ridotta secrezione endogena di estrogeni, il trattamento può iniziare in qualsiasi momento. Il trattamento deve essere adattato in base alla risposta individuale della paziente che va valutata attraverso il monitoraggio ecografico delle dimensioni del follicolo e mediante il dosaggio degli estrogeni. Lo schema posologico raccomandato comincia con un flaconcino di Pergoveris al giorno. Se si utilizza meno di un flaconcino di Pergoveris al giorno, la risposta follicolare potrebbe non essere soddisfacente a causa di un quantitativo di lutropina alfa insufficiente (vedere paragrafo 5.1). 2

3 Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, l adattamento del dosaggio dovrà essere effettuato utilizzando una preparazione autorizzata di follitropina alfa preferibilmente con incrementi di 37,5 UI -75 UI ad intervalli di 7-14 giorni. La durata della stimolazione di un ciclo può essere estesa fino a 5 settimane. Una volta ottenuta la risposta ottimale, ore dopo l ultima iniezione di Pergoveris, è necessario somministrare da a UI di hcg in dose unica. Si raccomanda alla paziente di avere rapporti sessuali a scopi procreativi il giorno della somministrazione dell hcg e il giorno successivo. In alternativa, può essere eseguita una inseminazione intrauterina (IUI). Al fine di evitare una insufficienza precoce del corpo luteo dopo l ovulazione, dovuta alla carenza di sostanze ad attività luteotropa (LH/hCG), deve essere valutata l opportunità di un supporto della fase luteale. In caso di risposta eccessiva, il trattamento deve essere interrotto e l hcg non deve essere somministrato. Nel ciclo successivo il trattamento deve essere ripreso con dosaggi di FSH più bassi rispetto al ciclo precedente. Negli studi clinici, le pazienti venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno <1,2 UI/l misurati da un laboratorio centrale. Tuttavia, devono essere tenute in considerazione la variazioni tra le misurazioni di LH eseguite da diversi laboratori. In questi studi il tasso di ovulazione per ciclo è stato del 70-75%. 4.3 Controindicazioni Pergoveris è controindicato in pazienti con: ipersensibilità ai principi attivi follitropina alfa e lutropina alfa o ad uno qualsiasi degli eccipienti casi di tumori dell ipotalamo e della ghiandola ipofisaria ingrossamento ovarico o cisti non dovute a sindrome dell ovaio policistico emorragie ginecologiche ad eziologia sconosciuta carcinoma dell ovaio, dell utero o della mammella Pergoveris non deve essere usato anche quando non possa essere ottenuta una risposta efficace a causa di: insufficienza ovarica primitiva malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza fibromi dell utero incompatibili con la gravidanza 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Pergoveris contiene sostanze dotate di una potente azione gonadotropa in grado di causare reazioni avverse da lievi a severe e dovrebbe essere usato solo da medici esperti nei problemi di infertilità e nel loro trattamento. La terapia con gonadotropine richiede un particolare impegno in termini di tempo da parte del medico, il supporto di personale sanitario e la disponibilità di adeguate attrezzature per il monitoraggio. Nelle donne, l uso sicuro ed efficace di Pergoveris richiede il monitoraggio della risposta ovarica tramite ecografia, associata preferibilmente al dosaggio dei livelli sierici di estradiolo, eseguiti regolarmente. Può verificarsi un certo grado di variabilità individuale nella risposta all FSH/LH, e in alcune pazienti la risposta può essere scarsa. Deve essere utilizzata nella donna la dose minima efficace in relazione agli obiettivi del trattamento. L autosomministrazione di Pergoveris deve essere eseguita solo da pazienti ben motivate, adeguatamente istruite e che possano consultarsi con un esperto. 3

4 La prima iniezione di Pergoveris deve essere eseguita sotto la diretta supervisione medica. Le pazienti affetti da porfiria o con familiarità per porfiria devono essere attentamente controllate durante il trattamento con Pergoveris. L'aggravamento o l'insorgenza di questa condizione può richiedere l'interruzione della terapia. Pergoveris contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, ed è pertanto praticamente privo di sodio. Pergoveris contiene 30 mg di saccarosio per dose. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con diabete mellito. Prima di iniziare il trattamento deve essere adeguatamente studiata l infertilità di coppia e devono essere valutate le eventuali controindicazioni per la gravidanza. In particolare, le pazienti devono essere esaminate per verificare l eventuale presenza di: ipotiroidismo insufficienza corticosurrenale iperprolattinemia e tumori ipotalamici o ipofisari. Un trattamento specifico deve essere prescritto per tali patologie. Le pazienti sottoposte alla stimolazione dello sviluppo follicolare presentano un rischio maggiore di iperstimolazione in considerazione di una possibile risposta estrogenica eccessiva e dello sviluppo follicolare multiplo. In studi clinici, la lutropina alfa in combinazione con follitropina alfa ha dimostrato di aumentare la sensibilità ovarica alle gonadotropine. Se si ritiene opportuno un aumento della dose, l adattamento del dosaggio dovrà essere effettuato utilizzando una preparazione autorizzata a base di follitropina alfa preferibilmente con incrementi di 37,5-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni. La sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) è un evento distinto dall ingrossamento ovarico privo di complicazioni. La OHSS è una sindrome che può manifestarsi con diversi gradi di severità. Essa comprende un ingrossamento ovarico marcato, alti livelli sierici di ormoni steroidei e un incremento della permeabilità vascolare che può evolversi in un accumulo di liquidi nel peritoneo, nella pleura e, raramente, nelle cavità pericardiache. In casi gravi di OHSS può essere osservata la seguente sintomatologia: dolore addominale distensione addominale ingrossamento ovarico di grado severo aumento di peso dispnea oliguria e sintomi gastrointestinali quali nausea, vomito e diarrea. La valutazione clinica può rivelare: ipovolemia emoconcentrazione sbilancio elettrolitico ascite emoperitoneo versamenti pleurici idrotorace insufficienza polmonare acuta ed eventi tromboembolici. Molto raramente, una OHSS grave può essere complicata da embolia polmonare, ictus ischemico e infarto del miocardio. 4

5 Un eccessiva risposta ovarica dà raramente luogo ad una iperstimolazione significativa a meno che non si somministri hcg per indurre l ovulazione. Pertanto nei casi di iperstimolazione ovarica è prudente non somministrare hcg e consigliare la paziente di astenersi dai rapporti sessuali o di usare metodi barriera di contraccezione per almeno 4 giorni. La OHSS può evolversi rapidamente (nell arco delle 24 ore e per diversi giorni) e diventare un evento clinico serio, pertanto le pazienti dovrebbero essere tenute sotto controllo per almeno due settimane dopo la somministrazione di hcg. Si raccomanda l esecuzione di ecografie ed il dosaggio dell estradiolo al fine di ridurre il rischio di OHSS o di gravidanza multipla (vedere di seguito). In caso di anovulazione il rischio di OHSS è aumentato da livelli di estradiolo >900 pg/ml (3.300 pmol/l) e dalla presenza di più di tre follicoli di diametro uguale o superiore a 14 mm. L aderenza ai dosaggi di Pergoveris ed FSH raccomandati, alle modalità di somministrazione ed un attento monitoraggio della terapia possono minimizzare l incidenza di iperstimolazione ovarica e gravidanza multipla (vedere di seguito). La OHSS potrebbe divenire più severa e più protratta se si instaura la gravidanza. Molto spesso la OHSS si verifica dopo la sospensione del trattamento e raggiunge i suoi massimi livelli circa sette/dieci giorni dopo il trattamento. Generalmente si risolve spontaneamente con l inizio delle mestruazioni. Se si verifica una OHSS grave, il trattamento con gonadotropine, se ancora in corso, deve essere sospeso. La paziente deve essere ospedalizzata, e iniziata la terapia specifica per la OHSS. Questa sindrome si verifica con una più alta incidenza nelle pazienti affette da ovaio policistico. Nelle pazienti che si sottopongono ad induzione dell ovulazione, l incidenza di gravidanze e nascite multiple è aumentata rispetto ai concepimenti naturali. La maggioranza dei concepimenti multipli sono gemellari. Per minimizzare il rischio di gravidanze multiple, si raccomanda un attento monitoraggio della risposta ovarica. Prima di iniziare il trattamento le pazienti devono essere informate del rischio potenziale di nascite multiple. L incidenza di interruzione della gravidanza per aborto spontaneo prima o dopo il primo trimestre è maggiore nelle pazienti che si sottopongono a stimolazione dello sviluppo follicolare per indurre l ovulazione rispetto alla popolazione normale. In presenza di un rischio presunto di OHSS o di gravidanza multipla, deve essere valutato se interrompere il trattamento. Le donne con storia di precedenti disturbi alle tube sono a rischio di gravidanze ectopiche, sia se la gravidanza è ottenuta con concepimento spontaneo che con trattamenti per l infertilità. Dopo fertilizzazione in vitro (IVF) è stata riportata una prevalenza di gravidanze ectopiche pari al 2-5% rispetto al 1-1,5% della popolazione generale. Sono stati segnalati casi di neoplasie, sia benigne che maligne, dell ovaio o altre neoplasie dell apparato riproduttivo in donne sottoposte a ripetuti cicli di terapia per il trattamento dell infertilità. Non è stato ancora stabilito se il trattamento con gonadotropine incrementi o meno il rischio di base per lo sviluppo di questi tumori nelle donne infertili. La prevalenza di malformazioni congenite a seguito di tecniche di riproduzione assistita può essere leggermente superiore rispetto ai concepimenti naturali. Ciò si pensa sia dovuto a differenti caratteristiche parentali (es. età materna, caratteristiche del liquido seminale) ed alle gravidanze multiple. Nelle donne che presentano fattori di rischio per eventi tromboembolici generalmente riconosciuti, 5

6 sia personali che familiari, il trattamento con gonadotropine può ulteriormente aumentare tale rischio. In tali pazienti deve essere valutato il beneficio della somministrazione di gonadotropine in rapporto al rischio. Tuttavia va notato che la gravidanza stessa induce un incremento del rischio di eventi tromboembolici. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Pergoveris non deve essere somministrato in miscela con altri medicinali con la stessa iniezione, ad eccezione della follitropina alfa. 4.6 Gravidanza e allattamento Pergoveris non deve essere usato durante la gravidanza o l allattamento. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchinari. 4.8 Effetti indesiderati All interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. 6

7 Patologie del sistema nervoso Molto comune ( 1/10) Comune ( 1/100, <1/10) Cefalea Sonnolenza Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Molto raro (<1/10.000) Esacerbazione o peggioramento dell asma Patologie gastrointestinali Comune ( 1/100,<1/10) Dolore addominale e sintomi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, crampi addominali e distensione dell addome Patologie vascolari Molto raro (<1/10.000) Tromboembolia, solitamente associata a sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) di grado severo Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune ( 1/10) Reazioni alla sede di iniezione di grado da moderato a severo (dolore, rossore, ematoma, gonfiore e/o irritazione al sito di iniezione) Disturbi del sistema immunitario Molto raro (<1/10.000) Reazioni allergiche sistemiche di grado lieve (ad es. lievi forme di eritema, eruzione cutanea, tumefazione del viso, orticaria, edema, difficoltà respiratoria). Sono stati riportati anche casi di reazioni allergiche gravi, incluse reazioni anafilattiche. Patologie dell apparato riproduttivo e della mammella Molto comune ( 1/10) Comune ( 1/100, <1/10) Cisti ovariche Dolore mammario, dolore pelvico, OHSS di grado lieve o moderato Non comune ( 1/1.000, <1/100) OHSS di grado severo Raro ( 1/10.000, <1/1.000) Torsione ovarica come complicazione della OHSS 4.9 Sovradosaggio Gli effetti di un sovradosaggio di Pergoveris non sono noti. Tuttavia potrebbe verificarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica, come descritto al paragrafo PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: gonadotropine, codice ATC: G03GA05 / G03GA07. 7

8 Pergoveris è una preparazione di ormone follicolostimolante e ormone luteinizzante prodotti da cellule ovariche di Criceto Cinese (Chinese Hamster Ovary, CHO) con tecniche di ingegneria genetica. Negli studi clinici è stata dimostrata l efficacia della combinazione di follitropina alfa e lutropina alfa in donne con ipogonadismo ipogonadotropo. Nella stimolazione dello sviluppo follicolare nelle donne anovulatorie con deficit di LH ed FSH, l effetto primario dovuto alla somministrazione di lutropina alfa è un incremento della secrezione di estradiolo da parte dei follicoli, la cui crescita è stimolata dall FSH. In uno studio clinico è stata studiata la dose appropriata di r-hlh (lutropina alfa) in donne affette da ipogonadismo ipogonadotropo con concentrazioni sieriche di LH endogeno al di sotto di 1,2 UI/l. Una dose giornaliera da 75 UI di r-hlh (in associazione a 150 UI di follitropina alfa (r-hfsh)), si è dimostrata adeguata per lo sviluppo follicolare e la produzione estrogenica. Una dose di 25 UI di r- hlh al giorno (in associazione a 150 UI di follitropina alfa (r-hfsh)) è risultata insufficiente per lo sviluppo follicolare. Pertanto, l utilizzo di meno di un flaconcino al giorno di Pergoveris può fornire un attività LH troppo bassa per assicurare un adeguato sviluppo follicolare. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Follitropina alfa e lutropina alfa mostrano lo stesso profilo farmacocinetico della follitropina alfa e lutropina alfa somministrate separatamente. Follitropina alfa Dopo somministrazione per via endovenosa, la follitropina alfa si distribuisce nello spazio liquido extracellulare con un emivita iniziale di circa 2 ore e viene eliminata con una emivita terminale di circa 1 giorno. Il volume di distribuzione allo stadio stazionario è di 10 litri e la clearance totale è di 0,6 l/ora. Un ottavo della dose di follitropina alfa viene eliminata con le urine. Dopo somministrazione per via sottocutanea, la biodisponibilità assoluta è di circa il 70%. Dopo somministrazioni ripetute l accumulo di follitropina alfa è 3 volte maggiore raggiungendo la fase di equilibrio entro 3-4 giorni. La follitropina alfa stimola efficacemente lo sviluppo follicolare e la steroidogenesi anche nelle donne con soppressa secrezione delle gonadotropine endogene, nonostante livelli non misurabili di LH. Lutropina alfa Dopo somministrazione endovenosa, la lutropina alfa viene rapidamente distribuita con un emivita iniziale di circa un ora ed eliminata dall organismo con un emivita terminale di circa ore. Allo stadio stazionario il volume di distribuzione è di circa l. La lutropina alfa mostra una farmacocinetica lineare, come valutato con l AUC, che è direttamente proporzionale alla dose somministrata. La clearance totale è di circa 2 l/h, e meno del 5% della dose viene escreta nelle urine. Il tempo medio di permanenza è di circa 5 ore. Dopo somministrazione sottocutanea, la biodisponibilità assoluta è di circa il 60%; l emivita terminale è leggermente prolungata. La farmacocinetica della lutropina alfa dopo somministrazione singola e ripetuta è confrontabile ed il tasso di accumulo della lutropina alfa è minimo. Non esiste interazione farmacocinetica con la follitropina alfa se somministrata simultaneamente. 5.3 Dati preclinici di sicurezza I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 8

9 6.1 Elenco degli eccipienti Polvere: Saccarosio Polisorbato 20 Metionina Sodio fosfato dibasico diidrato Sodio fosfato monobasico monoidrato Acido fosforico concentrato come correttore di ph Sodio idrossido come correttore di ph Solvente: Acqua per preparazioni iniettabili 6.2 Incompatibilità Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo Periodo di validità 3 anni. Per uso singolo e immediato dopo la prima apertura e la ricostituzione. 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione Non conservare a temperatura superiore ai 25 C. Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce. 6.5 Natura e contenuto del contenitore Polvere: flaconcini da 3 ml (vetro di tipo I) con un tappo (gomma di bromobutile) e ghiera a strappo in alluminio. 1 flaconcino contiene 11 microgrammi di r-hfsh e 3 microgrammi di r-hlh. Solvente: flaconcini da 3 ml (vetro di tipo I) con tappo in gomma rivestito in Teflon e ghiera a strappo in alluminio. 1 flaconcino di solvente contiene 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Il medicinale è disponibile in confezioni da 1, 3 e 10 flaconcini con il corrispondente numero di 1,3 e 10 flaconcini di solvente. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Solo per uso singolo. Pergoveris deve essere ricostituito con il solvente prima dell uso La soluzione ricostituita non deve essere somministrata se contiene particelle o non è limpida. Pergoveris può essere miscelato insieme alla follitropina alfa e somministrato congiuntamente in una sola iniezione. Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente. 9

10 7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall, Londra E14 9TP Regno Unito 8. NUMERO(I) DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO 9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE 10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO 10

11 ALLEGATO II A. PRODUTTORE DEI PRINCIPI ATTIVI BIOLOGICI E TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI B. CONDIZIONI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO C. OBBLIGHI SPECIFICI PER IL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO 11

12 A. PRODUTTORE DEI PRINCIPI ATTIVI BIOLOGICI E TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI Nome ed indirizzo del produttore dei principi attivi biologici Laboratoires Serono S.A. Zone Industrielle de l Ouriettaz 1170 Aubonne Svizzera Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti Industria Farmaceutica Serono S.p.A Zona Industriale di Modugno Bari Italia B. CONDIZIONI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere Allegato I: Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, paragrafo 4.2). CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L'USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE Non pertinente. ALTRE CONDIZIONI Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza sia istituito e funzionante prima dell immissione del medicinale sul mercato. 12

13 ALLEGATO III ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO 13

14 A. ETICHETTATURA 14

15 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO CONFEZIONE DA 1, 3, 10 FLACONCINI DI POLVERE E SOLVENTE 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Pergoveris 150 UI/75 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile. Follitropina alfa/lutropina alfa 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Un flaconcino contiene 150 UI (equivalenti a 11 microgrammi) di follitropina alfa (r-hfsh) e 75 UI (equivalenti a 3,0 microgrammi) di lutropina alfa (r-hlh). 3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Eccipienti: sodio fosfato dibasico diidrato, sodio fosfato monobasico monoidrato, metionina, polisorbato 20. Saccarosio: vedere il foglio illustrativo prima dell uso. Solvente: acqua per preparazioni iniettabili. 4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere e solvente per soluzione iniettabile. 1 flaconcino di polvere (11 µg r-hfsh e 3 µg r-hlh). 1 flaconcino di solvente (1 ml). 3 flaconcini di polvere. 3 flaconcini di solvente. 10 flaconcini di polvere. 10 flaconcini di solvente. 5. MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Uso sottocutaneo. Leggere il foglio illustrativo prima dell uso. 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. 7. ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE(I), SE NECESSARIO 15

16 8. DATA DI SCADENZA Scad. (polvere) Scad. (solvente) 9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Non conservare a temperatura superiore ai 25 C. Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce. 10. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE NECESSARIO Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente. 11. NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall, Londra E14 9TP Regno Unito 12. NUMERO(I) DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/0/00/000/000 EU/0/00/000/000 EU/0/00/000/000 1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile. 1 flaconcino di solvente. 3 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile. 3 flaconcini di solvente. 10 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile. 10 flaconcini di solvente. 13. NUMERO DI LOTTO Lotto Lotto di solvente 14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica. 15. ISTRUZIONI PER L USO 16. INFORMAZIONI IN BRAILLE pergoveris 16

17 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI PERGOVERIS 150 UI/75 UI ETICHETTA FLACONCINO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE Pergoveris 150 UI/75 UI polvere per soluzione iniettabile Follitropina alfa/lutropina alfa Uso sottocutaneo 2. MODO DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso. 3. DATA DI SCADENZA Scad. 4. NUMERO DI LOTTO Lotto 5. CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ 150 UI r-hfsh-75 UI r-hlh 6. ALTRO 17

18 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI FLACONCINO DI SOLVENTE 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE Solvente per Pergoveris Acqua per preparazioni iniettabli 2. MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3. DATA DI SCADENZA Scad. 4. NUMERO DI LOTTO Lotto 5. CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ 1 ml 6. ALTRO 18

19 B. FOGLIO ILLUSTRATIVO 19

20 FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L UTILIZZATORE PERGOVERIS 150 UI/75 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Follitropina alfa/lutropina alfa Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale. - Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. - Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista. - Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri. Infatti, per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi. - Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista. Contenuto di questo foglio: 1. Che cos'è Pergoveris e a che cosa serve 2. Prima di usare Pergoveris 3. Come usare Pergoveris 4. Possibili effetti indesiderati 5. Come conservare Pergoveris 6. Altre informazioni 1. CHE COS'È PERGOVERIS E A CHE COSA SERVE Pergoveris appartiene alla famiglia degli ormoni chiamati gonadotropine, che sono coinvolti nel normale controllo della riproduzione. Pergoveris è un medicinale contenente follitropina alfa e lutropina alfa, prodotto in laboratorio con particolari tecniche di DNA ricombinante. Il medicinale deve essere usato solo sotto stretto controllo medico. Pergoveris viene utilizzato per indurre l ovulazione in donne che non ovulano a causa di una produzione molto scarsa di ormoni della fertilità (FSH ed LH) da parte dell ipofisi. 2. PRIMA DI USARE PERGOVERIS Prima di iniziare il trattamento deve essere adeguatamente valutata la fertilità della coppia. Non usi Pergoveris se è allergica (ipersensibile) all ormone follicolostimolante, all ormone luteinizzante o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Pergoveris, se è affetta da tumori dell ipotalamo e dell ipofisi, se ha un ingrossamento ovarico o cisti non dovute alla sindrome dell ovaio policistico, se ha sanguinamento vaginale dovuto a cause non note, se ha un cancro dell ovaio, dell utero o della mammella. Il medicinale non deve essere usato se esistono condizioni che rendono impossibile una normale gravidanza, quali: menopausa prematura, malformazione degli organi sessuali, specifici tumori dell utero. 20

21 Faccia particolare attenzione con Pergoveris Informi il medico se lei è affetta da porfiria o se ha una storia familiare di porfiria (una malattia ereditaria che può essere trasmessa dai genitori ai figli). L'uso di alcuni medicinali può indurre la manifestazione della malattia. Informi il medico se nota: che la sua pelle diviene fragile e si formano vesciche con facilità (specie nelle aree frequentemente esposte alla luce del sole) e/o che ha dolore allo stomaco o agli arti. Il medico potrebbe raccomandarle di interrompere il trattamento. Il trattamento di stimolazione dell ovaio talvolta può portare ad un eccessiva crescita dei follicoli, che può associarsi al rischio di eccessivo ingrossamento dell ovaio. Questo può portare a una condizione denominata sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) (vedere paragrafo 4 Possibili effetti indesiderati ). Se, tuttavia, lei non ha l ovulazione e il dosaggio raccomandato e lo schema di somministrazione sono ben seguiti, il rischio di OHSS è poco frequente (solitamente si manifesta in meno di 1 paziente su 100). Il trattamento con Pergoveris solo in rari casi può indurre una significativa OHSS se non viene somministrato un medicinale (contenente gonadotropina corionica umana hcg) per indurre l ovulazione. È consigliabile quindi in presenza di segni iniziali di OHSS non somministrare hcg (vedere paragrafo 4 Possibili effetti indesiderati ) ed evitare di avere rapporti sessuali oppure usare metodi barriera di contraccezione per almeno 4 giorni. Nelle pazienti sottoposte ad induzione dell ovulazione l incidenza di gravidanze e nascite multiple è maggiore rispetto ai concepimenti naturali. Tuttavia il rischio può essere ridotto attenendosi ai dosaggi e ai tempi di somministrazione raccomandati. Per minimizzare il rischio di OHSS o di gravidanza multipla, si reccomanda di eseguire ecografie e dosaggi dell estradiolo. Si può verificare una maggiore frequenza di aborti rispetto alla popolazione normale, che è tuttavia paragonabile a quella rilevata in donne affette da problemi di infertilità. Le donne con precedenti disturbi alle tube sono a rischio di gravidanze con embrione impiantato al di fuori dell utero (gravidanza ectopica), sia se la gravidanza è ottenuta con concepimento spontaneo, sia con trattamenti per l infertilità. Sono stati segnalati casi di tumori all ovaio o ad altri organi dell apparato riproduttivo, sia benigni che maligni, in donne sottoposte a ripetuti cicli di terapia per il trattamento dell infertilità. Sono stati riscontrati casi isolati di reazioni allergiche non gravi a Pergoveris. Qualora abbia avuto questo tipo di reazioni a medicinali simili, informi il medico. Uso di Pergoveris con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica. Pergoveris non deve essere somministrato con altri farmaci nella stessa siringa, ad eccezione della follitropina alfa, se prescritta dal medico. Gravidanza e allattamento Pergoveris non è indicato in gravidanza o in allattamento. Guida di veicoli e utilizzo di macchinari 21

22 Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchinari. Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Pergoveris Pergoveris contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, ed è pertanto praticamente privo di sodio. Pergoveris contiene 30 mg di saccarosio (zucchero) per dose. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con diabete mellito. 3. COME USARE PERGOVERIS Usi sempre Pergoveris seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi deve consultare il medico o il farmacista. Pergoveris si usa per via sottocutanea, ovvero con un iniezione sotto la pelle, ed è un preparato per uso singolo. Pergoveris è generalmente assunto giornalmente, per un periodo massimo di 3 settimane. Secondo la sua risposta, il medico potrà aumentare la dose di follitropina alfa, preferibilmente di 37,5-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni. Il suo medico potrebbe decidere di prolungare il trattamento fino a 5 settimane. Una volta ottenuta la risposta desiderata, si deve somministrare un unica dose di hcg, ore dopo l ultima iniezione di Pergoveris. Si raccomanda di avere rapporti sessuali sia il giorno della somministrazione dell hcg sia il giorno successivo. In alternativa può essere eseguita l inseminazione intrauterina (IUI). Se si ottiene una risposta eccessiva, il trattamento deve essere interrotto ed evitata la somministrazione di hcg (vedere il paragrafo 4 Possibili effetti indesiderati ). Nel ciclo successivo, il medico le prescriverà una dose di follitropina alfa più bassa rispetto al ciclo precedente. Se si somministra da sola Pergoveris, legga attentamente le seguenti istruzioni: Lavarsi le mani. È importante assicurarsi che le mani e gli accessori che utilizza siano ben puliti. Riunire tutto l occorrente e disporlo su una superficie pulita: - un flaconcino di Pergoveris - un flaconcino di solvente - due batuffoli di cotone imbevuti di alcool - una siringa - un ago per la ricostituzione e un ago sottile per iniezioni sottocutanee - un contenitore per rifiuti taglienti Togliere il tappo protettivo dal flaconcino di solvente. Applicare l ago di ricostituzione alla siringa ed aspirare un po d aria all interno della siringa tirando lo stantuffo fino al segno indicante 1 ml circa. Poi, inserire l ago nel flaconcino, premere lo stantuffo per espellere l aria, rivoltare il flaconcino sottosopra ed aspirare lentamente tutto il solvente. Riporre la siringa con attenzione sulla superficie di lavoro facendo attenzione a non toccare l ago. 22

23 Preparare la soluzione per l iniezione: togliere il tappo protettivo dal flaconcino contenente la polvere di Pergoveris, prendere la siringa e iniettare lentamente il solvente nel flaconcino di polvere. Roteare gentilmente senza togliere la siringa. Non agitare. Dopo che la polvere si è sciolta (il che dovrebbe avvenire immediatamente), controllare che la soluzione ottenuta sia limpida e priva di particelle. Capovolgere il flaconcino e aspirare lentamente la soluzione nella siringa. Sostituire l ago con l ago sottile per l iniezione ed eliminare eventuali bolle d aria: se vede bolle d aria nella siringa, la tenga con l ago verso l alto, e picchietti leggermente la siringa finché tutta l aria si raccoglierà in alto. Spinga leggermente il pistone della siringa finché le bolle d aria non saranno espulse. Iniettare immediatamente la soluzione: il medico o l infermiera dovrebbero averla già informata sulla zona dove effettuare l iniezione (ad es. pancia, parte anteriore della coscia). Pulire la zona scelta per l iniezione con un batuffolo imbevuto d alcool. Tenere saldamente fra le dita la pelle e inserire l ago con un angolo tra i 45 e 90 con un movimento tipo freccia. Iniettare la soluzione sotto la pelle come le è stato insegnato. Non iniettare direttamente in una vena. Iniettare la soluzione premendo lentamente il pistone della siringa. Prendere tutto il tempo necessario per iniettare tutta la soluzione. Rimuovere immediatamente l ago e pulire, con un movimento circolare, la zona di iniezione con un batuffolo imbevuto d alcool. Eliminare gli oggetti usati: una volta terminata l iniezione, gettare immediatamente tutti gli aghi utilizzati e i contenitori di vetro vuoti nell apposito contenitore per rifiuti taglienti. Deve essere eliminata qualsiasi soluzione non utilizzata. Se usa più Pergoveris di quanto deve Gli effetti di un sovradosaggio di Pergoveris non sono noti, tuttavia potrebbe verificarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica come descritto nel paragrafo Possibili effetti indesiderati. Comunque questo può verificarsi solamente se viene somministrato anche l hcg (vedere paragrafo 2 Prima di usare Pergoveris ). Se dimentica di prendere Pergoveris Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose, ma si rivolga al medico. 4. POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI Come tutti i medicinali, Pergoveris può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino. Gli effetti indesiderati molto comuni (che possono manifestarsi in più di 1 paziente su 10) sono: cisti all ovaio mal di testa Altri effetti comuni (che possono manifestarsi in meno di 1 su 100 pazienti) sono: dolore addominale 23

24 dolore pelvico (alla regione bassa dell addome) dolore alle mammelle nausea vomito diarrea crampi addominali gonfiore dell addome sonnolenza (sopore) e reazioni locali nel sito di iniezione (dolore, arrossamento, prurito, lividi, gonfiore e/o irritazione). Dopo il trattamento con Pergoveris, quando si somministra gonadotropina corionica umana, può verificarsi una condizione denominata sindrome da iperstimolazione ovarica (vedere paragrafo 2 Prima di usare Pergoveris ). Questa sindrome è caratterizzata dalla formazione di grandi cisti all ovaio. I primi sintomi della iperstimolazione ovarica sono i seguenti: dolori alla regione bassa dell addome a volte in combinazione con nausea vomito ed aumento di peso. Se dovessero comparire tali sintomi si consiglia un attento esame medico il prima possibile. In casi gravi, ma rari (che possono manifestarsi in meno di 1 su 1000 pazienti), una sindrome di iperstimolazione ovarica con ingrossamento dell ovaio può accompagnarsi ad accumulo di liquidi nell addome e nel torace così come a più serie complicanze tromboemboliche. In casi molto rari queste ultime possono verificarsi anche indipendentemente dalla sindrome da iperstimolazione ovarica. Per prevenire questi effetti, il trattamento con Pergoveris deve essere immediatamente interrotto dal medico e si deve evitare la somministrazione di hcg. Raramente (possono manifestarsi in meno di 1 su 1000 pazienti) si sono verificati coaguli di sangue nei vasi sanguigni (anormale coagulazione sanguigna) in seguito alla terapia con medicinali simili. Perciò questo potrebbe verificarsi anche nel corso del trattamento con Pergoveris/ hcg. Sono stati riportati casi molto rari (che possono manifestarsi in meno di 1 su pazienti), di reazioni allergiche alla follitropina alfa con arrossamento della pelle, eruzione cutanea, gonfiore, orticaria e difficoltà respiratoria. Queste reazioni possono a volte manifestarsi in forma grave. Molto raramente (può manifestarsi in meno di 1 su pazienti) le pazienti asmatiche possono avere un peggioramento della loro condizione. Possono verificarsi gravidanze con embrione impiantato al di fuori dell utero (gravidanze ectopiche), specialmente in donne con precedenti disturbi alle tube. Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista. 5. COME CONSERVARE PERGOVERIS Tenere Pergoveris fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non usi Pergoveris dopo la data di scadenza che è riportata sui flaconcini e sul cartone dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno del mese. Non conservare a temperatura superiore ai 25 C. Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce. Il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo la ricostituzione. Non usi Pergoveris se nota segni visibili di deterioramento. 24

25 La soluzione ricostituita non deve essere somministrata se contiene particelle o non è limpida. I medicinali non devono essere gettati nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l ambiente. 6. ALTRE INFORMAZIONI Cosa contiene Pergoveris I principi attivi sono: follitropina alfa e lutropina alfa. Un flaconcino di polvere contiene 150 UI di follitropina alfa e 75 UI di lutropina alfa. Gli eccipienti sono: saccarosio, sodio fosfato dibasico diidrato, sodio fosfato monobasico monoidrato, metionina, polisorbato 20, acido fosforico concentrato e sodio idrossido. Il solvente è acqua per preparazioni iniettabili. Descrizione dell aspetto di Pergoveris e contenuto della confezione Pergoveris si presenta come polvere e solvente per soluzione iniettabile. La polvere è un granulo di liofilizzato bianco. Il solvente è una soluzione limpida incolore. Un flaconcino di polvere contiene 150 UI di follitropina alfa 75 UI di lutropina alfa. Un flaconcino di solvente contiene 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Il medicinale è fornito in confezioni da 1, 3 e 10 flaconcini con il corrispondente numero di 1,3 e 10 flaconcini di solvente. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Londra E14 9TP, Regno Unito Produttore Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Zona Industriale di Modugno, Bari, Italia Per ulteriori informazioni su Pergoveris, contatti il rappresentate locale del titolare dell'autorizzazione all immissione in commercio: België/Belgique/Belgien Serono Benelux BV Heizel Esplanade Heysel - b11 B Brussel/Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: България Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Виена Австрия Teл.: Luxembourg/Luxemburg Serono Benelux BV Esplanade Heysel - b11 B Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: Magyarország Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Bécs Ausztria Tel.:

26 Česká republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vídeň Rakousko Tel: Danmark Serono Nordic Strandvejen 102 B, 4, th. DK-2900 Hellerup Tlf: Deutschland Serono GmbH Freisinger Straße 5 D Unterschleißheim Tel: Eesti Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viin Austria Tel: Ελλάδα Serono Hellas A.E. Κηφισίας 41-45, Κτήριο Β GR Μαρούσι Αθήνα Τηλ: España Serono España S.A. María de Molina, 40 E Madrid Línea de Información Serono: Tel: Malta Cherubino LTD Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: /1/2/3/4 Nederland Serono Benelux BV Alexanderstraat 3-5 NL-2514 JL Den Haag Tel: Norge Serono Nordic Luhrtoppen 2 N-1470 Lørenskog Tlf: Österreich Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wien Tel: Polska Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wiedeń Austria Tel.: Portugal Serono Portugal Lda Rua Tierno Galvan, n 16B Amoreiras, Torre 3, Piso 16, Esc.1 P Lisboa Tel: France Serono France S.A. 738, rue Yves Kermen F Boulogne Cedex Numéro vert : Tél: Ireland Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX United Kingdom Tel: Ísland România Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austria Tel: Slovenija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Dunaj Avstrija Tel: Slovenská republika 26

27 Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: Italia Industria Farmaceutica Serono S.p.A. Via Casilina 125 I Roma Tel: Κύπρος Akis Panayiotou & Son LTD Γιάννου Κρανιδιώτη 4 CY , Λευκωσία Τηλ: Latvija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vīne Austrija Tel: Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viedeň Rakúsko Tel: Suomi/Finland Serono Nordic Rajatorpantie 41B FIN Vantaa Puh/Tel: Sverige Serono Nordic AB S Stockholm Tel: United Kingdom Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX - UK Tel: Lietuva Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austrija Tel: Questo foglio illustrativo è stato approvato l ultima volta il 27